Hemostaasin arviointi sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla (TARGET-COVID)

Tutkijat olettavat, että (a) tromboelastografialla mitatun sisäisen trombogeenisyyden (b) verihiutaleiden aktivaation ja aggregaation ja (c) valitun biomarkkerin ja (c) valittujen biomarkkereiden sarjaarvioinnit antavat "suunnitelman" yksittäisestä hemostaasista, jotta voidaan tarkasti karakterisoida COVID-19-potilaat, joilla on kohonnut riski. tromboosin tai verenvuodon vuoksi. Jälkimmäinen helpottaa tulevia pyrkimyksiä yksilöidä antitromboottisia hoito-ohjelmia COVID-19-potilaille.

Koronavirussairaus 2019 (COVID-19), vakavan akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:n (SARS-CoV-2) aiheuttama virusperäinen hengitystiesairaus, on osoitettu altistavan potilaita tromboottisille sairauksille (laskimo- ja valtimotaudit), ja sen on raportoitu esiintyvän sairaalapotilailla. välillä 17-40 %. SARS-CoV-2-infektion vaikutuksen hyytymiseen oletetaan säätelevän verihiutaleiden aktivaatiota, tulehdusta edistävien sytokiinien, endoteelisoluvaurion ja staasin avulla.

D-dimeerin ja fibrinogeenin kohonneet tasot ja kliiniset oireet elinvauriosta viittaavat merkittävään hyperkoaguloituvaan tilaan. Jälkimmäinen aiheuttaa suuren riskin mikrotrombille ja monieliniskemialle. Siksi varhainen havaitseminen ja kattava ymmärrys viruksen vaikutuksesta hyytymis- ja verihiutaleiden reitteihin ovat välttämättömiä tämän epidemian torjumiseksi. Tällä hetkellä on tärkeää tehdä kaikkemme optimoidaksemme käytettävissä olevan teknologiamme, jotta voimme hoitaa COVID-19-potilaita, joilla on riski saada tromboottinen sairaus asianmukaisella valinnalla, annostelulla ja antitromboottisen hoidon laboratoriovalvonnalla.

Tutkimusryhmämme ja muut ovat raportoineet "trombo-inflammatorisesta" tilasta - erillisestä patofysiologisesta tilasta - kohonneesta verihiutaletoiminnasta, hyperkoagulaatiosta ja tulehduksesta useissa sydän- ja verisuonitautiprosesseissa. On osoitettu, että potilailla, joilla on akuutti hengitystieinfektio, on kohonnut riski saada akuutti sydäninfarkti influenssan jälkeen (insidenssisuhde [IR] 6,1, 95 % CI 3,9-9,5) ja muiden kuin influenssavirussairauksien, mukaan lukien muut koronaviruslajit, jälkeen (IR 2,8, 95 % CI 1,2-6,2). Tantry et ai. ehdotti mekaanista yhteyttä tulehduksen ja kohonneen trombogeenisyyden välillä epästabiilin CVD-tilan läsnä ollessa. Lisäksi tutkijat ovat olettaneet, että tästä trombo-inflammatorisesta tilasta tulee vieläkin merkityksellisempi, kun potilaille, joilla on sydän- ja verisuonitauti- ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, tehdään perkutaaninen sepelvaltimointerventio (PCI). Samanlainen skenaario voi olla olemassa COVID-19-infektion aikana, jolloin on näyttöä varhainen mynekroosi voi liittyä perustavanlaatuisiin muutoksiin tromboosiin vaikuttavissa reiteissä. Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole tietoa siitä, kuinka COVID-19 vaikuttaa hemostaasin/tromboosin reitteihin ja sitä seuraaviin haitallisiin kliinisiin tapahtumiin.

Sydän- ja verisuonitaudit, mukaan lukien verenpainetauti, liikalihavuus, korkea kolesteroli ja diabetes mellitus, ovat yleisiä COVID-19-potilailla, ja tällaisilla potilailla on suurempi riski sairastua ja kuolla.12 Lisäksi uudet demografiset tiedot COVID-19-potilaista osoittavat, että ilmaantuvuus ja kuolleisuus ovat suhteettoman korkeampia afroamerikkalaisilla ja latinalaisilla. Siinain sairaalassa tehdyssä tutkimuksessa Lev et al. analysoinut suuren kohortin rodullisesti erilaisia ​​potilaita (n = 1 172), joilla oli CAD- tai CV-riski, ja osoitti, että sukupuoli ja rotu liittyvät merkittävästi verihiutaleiden ja fibriinin hyytymisen vahvuuteen, joka on hyperkoagulaation merkki. Mielenkiintoisin, AA-naisilla oli korkein trombogeenisuusprofiili, mikä mahdollisesti antoi korkean riskin fenotyypin tromboottisen tapahtuman esiintymiselle. Lisäksi tutkimuksessa, jonka otsikkona on "Verihiutaleiden reaktiivisuus eri etnisissä ryhmissä", joka tehtiin myös Siinain sairaalassa, tutkijat ovat osoittaneet, että latino- ja AA-roduilla oli suurin verihiutaleiden ja fibriinin hyytymislujuus verrattuna valkoihoisiin ja muihin tutkittuihin rotuihin. Viimeksi mainitut havainnot voidaan kuvata. proteaasiaktivoidun reseptori-4:n (PAR-4) yhden nukleotidin muunnelman esiintymistiheyseron perusteella AA:n ja valkoihoisten välillä (63 % vs. 19 %). PAR-4 on ihmisen verihiutaleissa oleva aktiivinen trombiinireseptori, joka on välttämätön trombiinin aiheuttamalle verihiutaleiden aktivaatiolle, ja sen on osoitettu olevan aktiivisempi afroamerikkalaisilla kuin valkoihoisilla. Nämä todisteet voivat tarjota mahdollisen mekaanisen selityksen COVID-19-potilailla havaituille rodullisille eroille ja vaatia lisätutkimuksia. Näin ollen tutkijat keräävät geneettisen näytteen analysoidakseen PAR-4:n yhden nukleotidin varianttia ja muita tromboosiin liittyviä geneettisiä markkereita.

Tromboelastografia (TEG) on menetelmä globaalin hemostaasin mittaamiseen, ja sitä on käytetty laajalti kirurgiassa ja anestesiologiassa, ensiapuosastoilla, traumakeskuksissa, tehohoitoyksiköissä ja sydämen katetrointilaboratorioissa verensiirron hallintaan, tromboottisten ja verenvuototapahtumien ennustamiseen sekä valintaan/säätöön. antikoagulaatio- ja verihiutaleiden vastaisista hoidoista. Valonläpäisyaggregometria (LTA) on laajalti käytetty kultastandardimenetelmä, jolla voidaan tunnistaa kohonnut verihiutaleiden reaktiivisuus eri agonisteille, mikä on tromboottisen riskin merkki. Yleisempiä tavanomaisia ​​koagulaatiotestejä ovat protrombiiniaika (PT, INR), osittainen tromboplastiiniaika (aPTT), fibrinogeeni. , verihiutaleiden määrä ja d-dimeeri. Nämä jälkimmäiset testit eivät kuitenkaan heijasta vuorovaikutuksia verihiutaleiden, endoteelin ja fibrinolyyttisten tekijöiden välillä, ja niitä on käytettävä yhdessä täydellisen kuvan saamiseksi hemostaasin tilasta. Toisin kuin nämä testit, TEG voi arvioida verihiutaleiden toimintaa, hyytymisen vahvuutta ja fibrinolyysiä. Lisäksi TEG6s Hemostasis Analyzer on kannettava, all-in-one patruunapohjainen järjestelmä, joka vaatii minimaalisen verinäytteen ja minimaalisen näytteenkäsittelyn, mikä on mahdollinen turvallisuusetu käsiteltäessä verinäytteitä COVID-19-potilailla. Lopuksi COVID-19-infektio voi liittyä akuuttiin sydänvaurioon, kuten sydämen biomarkkerien kohoaminen > 99. persentiiliin yläreferenssistä, mutta myös elektrokardiografiset ja kaikukardiografiset poikkeavuudet. Sydänvammat ovat erittäin yleisiä COVID-19-potilailla, mutta se ei välttämättä ole tärkeä merkki, koska se tapahtuu vaurion jälkeen. Inosiini ja hypoksantiini ovat akuutin sydämen iskemian (ACI) spesifisiä markkereita, jotka ovat mitattavissa 20 minuutissa verrattuna 4 tuntiin CKMB- ja troponiinitesteillä. Tutkijat uskovat, että tämä merkki voi viitata mikrotrombien ja elinvaurioiden varhaiseen esiintymiseen. Tutkijat aikovat tutkia näitä uusia merkkejä tässä kokeessa. Tutkijat olettavat, että COVID-19 on kohonnut protromboottinen/hyperkoagulaatiotila, joka voidaan karakterisoida verihiutaleiden toimintatestauksella ja tromboelastografialla. Lisätietoa tarvitaan COVID-19:n vaikutuksen tutkimiseen hyytymis- ja verihiutaleiden reitteihin tehokkaiden antitromboottisten hoitostrategioiden kehittämiseksi.

Tutkimus on monikeskinen, ei-interventiotutkimus, joka sisältää verinäytteiden laboratoriotestauksen ja tiedonkeruun COVID-rekisteriä varten sähköisten sairauskertomusten avulla. Tutkimuskohtaiset laboratorioarviot saadaan lähtötilanteessa (lähimpänä sairaalahoitoaikaa), päivänä 3 ja päivänä 8 lähtötilanteesta sekä sairaalasta poistuttaessa. Potilaita seurataan kliinisten tapahtumien varalta sairaalahoidon aikana sekä 1 ja 6 kuukautta kotiutuksen jälkeen. Potilaat (n = 100), jotka ovat sairaalahoidossa Baltimoren Sinai Hospitalissa ja Northwest Hospitalissa, joilla on vähintään yksi seuraavista, otetaan mukaan.

1. Jos COVID-19-infektio on vahvistettu positiivisella RT-PCR- tai positiivisella IgG-vasta-ainetestillä ennen sairaalahoitoa tai sen aikana, tai

2. Negatiivinen COVID-19 RT-PCR -testi, mutta mahdollisen COVID-19-infektion oireita ja:

   1. kohonnut D-dimeeri ja/tai
   2. positiiviset kuvantamistulokset, jotka osoittavat yksi- tai molemminpuolista keuhkokuumetta tai lasihiontaopastetta keuhkoissa.