Оценка гемостаза у госпитализированных пациентов с COVID-19 (TARGET-COVID)

Исследователи предполагают, что серийная оценка (а) внутренней тромбогенности, измеряемой с помощью тромбоэластографии, (б) активации и агрегации тромбоцитов и (в) отдельных биомаркеров предоставит «схему» индивидуального гемостаза для точной характеристики пациентов с COVID-19, которые подвергаются повышенному риску. при тромбозе или кровотечении. Последнее облегчит дальнейшие усилия по персонализации схем антитромботической терапии у пациентов с COVID-19.

Было показано, что коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19), вирусное респираторное заболевание, вызванное тяжелым острым респираторным синдромом коронавирус 2 (SARS-CoV-2), предрасполагает пациентов к тромботическим заболеваниям (венозным и артериальным) с зарегистрированными показателями у госпитализированных пациентов. от 17 до 40%. Предполагается, что влияние инфекции SARS-CoV-2 на коагуляцию регулируется активацией тромбоцитов, провоспалительными цитокинами, повреждением эндотелиальных клеток и стазом.

Повышенные уровни d-димера и фибриногена и клинические признаки поражения органов указывают на выраженное гиперкоагуляционное состояние. Последнее индуцирует высокий риск микротромбов и мультиорганной ишемии. Таким образом, раннее выявление и всестороннее понимание влияния вируса на процессы свертывания крови и тромбоцитов необходимы для борьбы с этой эпидемией. В настоящее время крайне важно приложить все усилия для оптимизации имеющихся у нас технологий для оказания помощи пациентам с COVID-19, подверженным риску тромботических заболеваний, посредством соответствующего выбора, дозирования и лабораторного мониторинга антитромботической терапии.

Наша исследовательская группа и другие исследователи сообщили о «тромбовоспалительном» состоянии — отчетливом патофизиологическом состоянии — повышенной функции тромбоцитов, гиперкоагуляции и воспалении при некоторых процессах сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Было продемонстрировано, что пациенты с острыми респираторными инфекциями имеют повышенный риск острого инфаркта миокарда после гриппа (коэффициент заболеваемости [IR] 6,1, 95% ДИ 3,9–9,5). и после негриппозных вирусных заболеваний, включая другие виды коронавирусов (ИР 2,8, 95% ДИ 1,2–6,2). Тантри и др. предположили механистическую связь между воспалением и повышенной тромбогенностью при наличии нестабильного сердечно-сосудистого состояния. Кроме того, исследователи предположили, что это тромбовоспалительное состояние становится еще более актуальным, когда пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) проводится чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ). ранний мионекроз может быть связан с фундаментальными изменениями путей, влияющих на тромбоз. Однако в настоящее время нет информации о том, как COVID-19 влияет на пути гемостаза/тромбоза и последующие нежелательные клинические явления.

Сердечно-сосудистые сопутствующие заболевания, включая гипертонию, ожирение, высокий уровень холестерина и сахарный диабет, часто встречаются у пациентов с COVID-19, и такие пациенты подвергаются более высокому риску заболеваемости и смертности.12 Кроме того, новые демографические данные о пациентах с COVID-19 показывают, что заболеваемость и смертность непропорционально выше среди афроамериканцев и латиноамериканцев. В исследовании, проведенном в больнице Синай, Lev et al. проанализировали большую группу пациентов разных рас (n = 1172) с риском ИБС или сердечно-сосудистых заболеваний и продемонстрировали, что пол и раса в значительной степени связаны с прочностью тромбоцитарно-фибринового сгустка, маркером гиперкоагуляции. Самое интересное, что у женщин с АА был самый высокий профиль тромбогенности, потенциально придающий фенотип высокого риска возникновения тромботических событий. Кроме того, в исследовании под названием «Реактивность тромбоцитов у разных этнических групп», также проведенном в больнице Синай, исследователи продемонстрировали, что латиноамериканцы и расы АА имели самую высокую прочность тромбоцитарно-фибринового сгустка по сравнению с европеоидами и другими изучаемыми расами. Последние результаты могут быть описаны. по разнице в частоте однонуклеотидного варианта протеазоактивируемого рецептора-4 (PAR-4) между АА и европеоидами соответственно (63% против 19%). PAR-4 является активным рецептором тромбина на тромбоцитах человека, необходимым для индуцированной тромбином активации тромбоцитов, и было показано, что он более активен у афроамериканцев по сравнению с европеоидами. Эти данные могут дать потенциальное механистическое объяснение расовых различий, наблюдаемых у пациентов с COVID-19, и требуют дальнейшего изучения. Следовательно, исследователи соберут генетический образец для анализа однонуклеотидного варианта PAR-4 и других генетических маркеров, связанных с тромбозом.

Тромбоэластография (ТЭГ) — это метод измерения общего гемостаза, который широко используется в хирургии и анестезиологии, отделениях неотложной помощи, травматологических центрах, отделениях интенсивной терапии и лабораториях катетеризации сердца для управления переливанием крови, прогнозирования тромботических событий и кровотечений, а также выбора/коррекции. антикоагулянтной и антитромбоцитарной терапии. Агрегометрия пропускания света (LTA) является широко используемым золотым стандартом для выявления повышенной реактивности тромбоцитов к различным агонистам, маркера тромботического риска. , количество тромбоцитов и d-димер. Однако эти последние тесты не отражают взаимодействия между тромбоцитами, эндотелием и фибринолитическими факторами и должны использоваться в комбинации, чтобы получить полную картину состояния гемостаза. В отличие от этих тестов, ТЭГ может оценить функцию тромбоцитов, прочность сгустка и фибринолиз. Кроме того, анализатор гемостаза TEG6s представляет собой портативную универсальную систему на основе картриджа, для которой требуется минимальный образец крови и минимальная обработка образца, что является потенциальным преимуществом в плане безопасности при обработке образцов крови у пациентов с COVID-19. Наконец, инфекция COVID-19 может быть связана с острым повреждением сердца, о чем свидетельствует повышение сердечных биомаркеров до > 99-го процентиля от верхнего референтного предела, а также электрокардиографические и эхокардиографические отклонения. Повреждение сердца широко распространено у пациентов с COVID-19, но может не быть важным маркером, поскольку оно возникает после того, как было нанесено повреждение. Инозин и гипоксантин являются специфическими маркерами острой сердечной ишемии (ACI), которые можно измерить в течение 20 минут по сравнению с 4 часами при тестировании CKMB и тропонина. Исследователи считают, что этот маркер может указывать на раннее наличие микротромбов и повреждение органов. Исследователи планируют исследовать эти новые маркеры в этом испытании. Исследователи предполагают, что COVID-19 представляет собой состояние повышенной протромботической/гиперкоагуляционной активности, которое можно охарактеризовать с помощью функционального тестирования тромбоцитов и тромбоэластографии. Требуется дополнительная информация для изучения влияния COVID-19 на коагуляцию и пути тромбоцитов для разработки эффективных стратегий антитромботического лечения.

Исследование представляет собой многоцентровое неинтервенционное исследование, включающее лабораторное тестирование образцов крови и сбор данных для реестра COVID с использованием электронных медицинских карт. Специфические для исследования лабораторные оценки будут получены на исходном уровне (ближайшем ко времени госпитализации), на 3-й и 8-й день от исходного уровня и при выписке из больницы. Пациентов будут наблюдать за клиническими проявлениями во время госпитализации, а также через 1 и 6 месяцев после выписки. В исследование будут включены пациенты (n = 100), госпитализированные в Sinai Hospital of Baltimore и Northwest Hospital по крайней мере с одним из следующих заболеваний.

1. При подтвержденном диагнозе инфекции COVID-19 с использованием положительного результата ОТ-ПЦР или положительного теста на антитела IgG до или во время госпитализации или,

2. С отрицательным результатом теста ОТ-ПЦР на COVID-19, но с симптомами возможной инфекции COVID-19 и:

   1. повышенный D-димер и/или
   2. положительные результаты визуализации, показывающие одностороннюю или двустороннюю пневмонию или затемнение по типу «матового стекла» в легких.