COVID-19 입원 환자의 지혈 평가 (TARGET-COVID)

조사관은 (a) 혈소판조영술로 측정한 내인성 혈전성 (b) 혈소판 활성화 및 응집, (c) 선택된 바이오마커에 대한 일련의 평가가 위험이 높은 COVID-19 환자를 정확하게 특성화하기 위한 개별 지혈의 "청사진"을 제공할 것이라고 가정합니다. 혈전증 또는 출혈. 후자는 COVID-19 환자의 항혈전 요법을 개인화하기 위한 향후 노력을 촉진할 것입니다.

중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2)로 인한 바이러스성 호흡기 질환인 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)는 환자를 혈전성 질환(정맥 및 동맥)에 취약하게 만드는 것으로 나타났으며 입원 환자에서 비율이 보고되었습니다. 17-40% 사이. 응고에 대한 SARS-CoV-2 감염의 영향은 혈소판 활성화, 전 염증성 사이토 카인, 내피 세포 손상 및 정체에 의해 조절되는 것으로 가정됩니다.

d-다이머와 피브리노겐 수치의 상승과 장기 손상의 임상 징후는 심각한 응고 과민 상태를 나타냅니다. 후자는 미세 혈전 및 다기관 허혈에 대한 높은 위험을 유발합니다. 따라서 응고 및 혈소판 경로에 대한 바이러스의 영향에 대한 조기 발견 및 종합적인 이해는 이 전염병을 해결하는 데 필수적입니다. 항혈전 요법의 적절한 선택, 용량 및 실험실 모니터링을 통해 혈전성 질환의 위험이 있는 COVID-19 환자를 치료하기 위해 사용 가능한 기술을 최적화하기 위해 현재 가능한 모든 노력을 기울이는 것이 중요합니다.

우리 연구 그룹과 다른 사람들은 여러 심혈관 질환(CVD) 과정에서 혈소판 기능 증가, 응고 항진 및 염증의 "혈전 염증" 상태(독특한 병태생리학적 상태)를 보고했습니다. 급성 호흡기 감염 환자는 인플루엔자 후 급성 심근 경색 위험이 높다는 것이 입증되었습니다(발생률 [IR] 6.1, 95% CI 3.9-9.5). 그리고 다른 코로나바이러스 종을 포함한 비인플루엔자 바이러스 질병 후(IR 2.8, 95% CI 1.2-6.2). Tantryet al. 불안정한 CVD 상태에서 염증과 고조된 혈전 발생 사이의 기계적 연결을 제안했습니다. 또한 연구자들은 CVD 및 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자가 경피적 관상동맥 중재술(PCI)을 받을 때 이 혈전 염증 상태가 더욱 관련성이 높다는 가설을 세웠습니다. 비슷한 시나리오가 COVID-19 감염 중에 나타날 수 있습니다. 초기 근괴사는 혈전증에 영향을 미치는 경로의 근본적인 변화와 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 현재 COVID-19가 지혈/혈전증 경로 및 후속 부작용 발생에 어떤 영향을 미치는지에 대한 정보는 없습니다.

고혈압, 비만, 고콜레스테롤, 당뇨병을 포함한 심혈관 동반질환은 COVID-19 환자에게 흔하며 이러한 환자는 이환율과 사망 위험이 더 높습니다.12 또한, COVID-19 환자의 새로운 인구통계학적 데이터는 발생률과 사망률이 아프리카계 미국인과 라틴계에서 불균형적으로 더 높다는 것을 보여줍니다. Sinai 병원에서 수행된 연구에서 Lev et al. CAD 또는 CV 위험이 있는 인종적으로 다양한 환자(n=1,172)의 대규모 코호트를 분석하여 성별과 인종이 과응고성의 지표인 혈소판-섬유소 응고 강도와 유의미하게 연관되어 있음을 입증했습니다. 가장 흥미롭게도 AA 여성은 혈전 발생률이 가장 높았으며 잠재적으로 혈전 사건 발생에 대한 고위험 표현형을 부여했습니다. 또한 시나이 병원에서 실시한 "다른 민족에서의 혈소판 반응성"이라는 제목의 연구에서 연구자들은 라틴계 및 AA 인종이 연구된 백인 및 기타 인종에 비해 가장 높은 혈소판 섬유소 응고 강도를 가지고 있음을 입증했습니다. 후자의 발견은 설명될 수 있습니다. AA와 백인 사이의 프로테아제 활성화 수용체-4(PAR-4)에서 단일 뉴클레오티드 변이체의 빈도 차이(각각 63% 대 19%). PAR-4는 트롬빈 유도 혈소판 활성화에 필수적인 인간 혈소판의 활성 트롬빈 수용체이며 백인에 비해 아프리카계 미국인에서 더 활동적인 것으로 나타났습니다. 이 증거는 COVID-19 환자에서 관찰되는 인종적 불균형에 대한 잠재적인 기계론적 설명을 제공할 수 있으며 추가 조사가 필요합니다. 따라서 조사관은 PAR-4의 단일 뉴클레오티드 변이체와 혈전증과 관련된 다른 유전자 마커를 분석하기 위해 유전자 샘플을 수집할 것입니다.

Thromboelastography (TEG)는 전체 지혈을 측정하는 방법으로 외과 및 마취과, 응급실, 외상 센터, 집중 치료실 및 심장 카테터 삽입 실험실에서 수혈 관리, 혈전 및 출혈 사건의 예측 및 선택 / 조정을 위해 널리 사용되었습니다. 항응고 및 항혈소판 요법. 광 투과 응집 측정법(LTA)은 혈전 위험의 지표인 다양한 작용제에 대한 혈소판 반응성 증가를 확인하기 위해 널리 사용되는 금본위제 방법입니다. 보다 일반적인 기존 응고 검사에는 프로트롬빈 시간(PT, INR), 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT), 피브리노겐이 포함됩니다. , 혈소판 수 및 d-dimer. 그러나 후자의 검사는 혈소판, 내피 및 섬유소용해 인자 사이의 상호 작용을 반영하지 않으며 지혈 상태에 대한 완전한 그림을 제공하기 위해 조합하여 사용해야 합니다. 이러한 검사와 달리 TEG는 혈소판 기능, 응고 강도 및 섬유소 용해를 평가할 수 있습니다. 또한 TEG6s 지혈 분석기는 휴대용 올인원 카트리지 기반 시스템으로 최소한의 혈액 샘플과 최소한의 샘플 처리가 필요하며 COVID-19 환자의 혈액 샘플을 처리할 때 잠재적인 안전 이점이 있습니다. 마지막으로, COVID-19 감염은 심장 바이오마커가 기준 상한의 > 99번째 백분위수로 상승하여 나타나는 급성 심장 손상과 관련이 있을 수 있지만 심전도 및 심초음파 이상도 연관될 수 있습니다. 심장 손상은 COVID-19 환자에게 매우 흔하지만 손상이 발생한 후에 발생하므로 중요한 지표가 아닐 수 있습니다. 이노신과 하이포크산틴은 급성 심장 허혈(ACI)의 특정 마커로, CKMB 및 트로포닌 검사의 경우 4시간에 비해 20분 이내에 측정할 수 있습니다. 연구자들은 이 마커가 미세 혈전 및 장기 손상의 초기 존재를 나타낼 수 있다고 생각합니다. 조사관은 이번 시험에서 이러한 새로운 마커를 조사할 계획입니다. 연구자들은 COVID-19가 혈소판 기능 검사와 혈전탄력조영술을 사용하여 특성화할 수 있는 고조된 혈전/응고항진 상태라고 가정합니다. 효과적인 항혈전 치료 전략을 개발하기 위해 응고 및 혈소판 경로에 대한 COVID-19의 영향을 연구하려면 더 많은 정보가 필요합니다.

이 연구는 전자 의료 기록을 사용하여 COVID 등록을 위한 혈액 샘플 및 데이터 수집의 실험실 테스트를 포함하는 다기관 비간섭 연구입니다. 연구 특정 실험실 평가는 기준선(입원 시간에 가장 가까운 시간), 기준선으로부터 3일 및 8일, 및 병원 퇴원 시에 획득될 것입니다. 환자는 입원 중 및 퇴원 후 1개월 및 6개월 동안 임상 사건에 대해 추적될 것입니다. 볼티모어의 시나이 병원과 노스웨스트 병원에 입원한 환자(n=100)가 다음 중 하나 이상을 포함하여 등록됩니다.

1. 입원 전 또는 입원 중에 양성 RT-PCR 또는 양성 IgG 항체 검사를 사용하여 COVID-19 감염 진단이 확인된 경우, 또는

2. COVID-19 RT-PCR 검사는 음성이지만 COVID-19 감염 가능성이 있는 증상이 있고:

   1. 상승된 D-다이머 및/또는
   2. 일측성 또는 양측성 폐렴 또는 폐의 젖빛 유리 혼탁을 나타내는 양성 영상 결과.