Apatinib a visszatérő atipikus/rosszindulatú meningioma kezelésében felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év (a beiratkozás időpontjában), nemtől függetlenül.
2. Az atipikus/rosszindulatú meningioma patológiás diagnózisa biopszia vagy műtét után egyértelmű volt.
3. A daganat kiújulását MRI igazolja, vagyis a javított MRI-képen a lézió átmérője ≥1 cm, és ≥2 szelet (szeletköz 5 mm) látható; vagy újabb biopszia vagy műtét után a kóros diagnózis atipikus/malignus meningioma.
4. Korábbi műtét és sugárterápia (beleértve a hagyományos sugárterápiát vagy a sztereotaktikus sugársebészeti kezelést) szükséges. Nincs korlátozás arra vonatkozóan, hogy részesüljön-e kemoterápiában, illetve a fenti kezelések száma
5. Az utolsó sugárkezeléstől számított időtartam ≥4 hét.
6. Az utolsó kemoterápia óta eltelt idő ≥4 hét, és a betegek teljesen felépültek az utolsó kezelés akut toxicitásából.
7. Az utolsó biopszia vagy műtét közötti intervallum ≥2 hét.
8. KPS pontszám ≥50 pont.
9. Ha a beteg glükokortikoid terápiában részesül, a hormonadag stabilizálódott vagy csökkent legalább 2 héttel a kiindulási MRI előtt.
10. A várható túlélési idő ≥12 hét.
11. A fő szervi funkciók normálisak, nincs súlyos vér-, szív-, tüdő-, máj-, vese- és immunhiányos betegség. A laboratóriumi vizsgálat megfelel a következő követelményeknek:

(1) Rutin vérvizsgálat, amelyet teljesíteni kell (14 napon belül nincs vérátömlesztés):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/L; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie az alábbi szabványoknak:

a. BIL≤ a ​​normál felső határának (ULN) 1,5-szerese; b. ALT és AST≤2,0 × ULN; c. Szérum Cr≤1,5 × ULN vagy endogén kreatinin clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet); (3) Okkult vér a székletben (-); (4) A vizelet rutin normális, vagy vizeletfehérje <(++), vagy 24 órás vizeletfehérje <1,0 g; (5) Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥50%. 12. A véralvadási funkció normális, aktív vérzés és trombózis nélkül.

1. Nemzetközi standardizált arány INR≤1,5×ULN;
2. Részleges tromboplasztin idő APTT≤1,5 × ULN;

3. Protrombin idő PT≤1,5 ULN. 13. A fogamzóképes korú nőbetegeknél a felvétel előtt 7 napon belül negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell alávetni, és önkéntesen megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a megfigyelési időszak alatt, valamint a apatinib-mezilát tabletta utolsó beadását követő 8 héten belül; A fogamzóképes korú férfibetegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a megfigyelési időszak alatt és az apatinib-mezilát tabletta utolsó beadását követő 8 héten belül.

   14. A betegeknek 25-30 darab tumorszövet szeletet kell biztosítaniuk az utolsó biopszia vagy műtét után.

   15. A beteg normális nyelési funkcióval rendelkezik, és a tablettát érintetlenül is le tudja nyelni.

   16. A páciens önként csatlakozott a vizsgálathoz, és aláírt egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).

   17. A betegtől jó együttműködési képességet kell elérni, és képesnek kell lennie nyomon követni a hatékonyságot és a mellékhatásokat, ahogy azt a protokoll megköveteli.

   Kizárási kritériumok:

   1. A daganatellenes angiogenezis gyógyszerek korábbi alkalmazása;
   2. 2-es típusú neurofibromatózissal és más daganatszindrómákkal diagnosztizált betegek;
   3. Emberek, akikről ismert, hogy allergiásak az apatinib-mezilát bármely összetevőjére;
   4. Májenzimeket indukáló antiepileptikus gyógyszereket használnak, kivéve, ha a nem májenzimekkel helyettesített antiepileptikumokat legalább 2 héttel várják a felvételig;
   5. Más rosszindulatú daganatos betegek, kivéve, ha 5 évig éltek túl, és a vizsgáló úgy véli, hogy a kiújulás kockázata alacsony, vagy in situ carcinomában szenvedő betegek;
   6. Olyan magas vérnyomásban szenvedő betegek, akiket nem lehet a normál tartományra csökkenteni vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett kezelés után (szisztolés vérnyomás ≤ 140 Hgmm / diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm);
   7. 2-es fokozatú ≥ koszorúér-betegségben, szívritmuszavarban (beleértve a QTc-megnyúlást férfiaknál >450 ms, nőknél >470 ms) és szívelégtelenségben szenvedő betegek;
   8. A rutin vizeletvizsgálat vizeletfehérje ≥(++), vagy 24 órás vizeletfehérje ≥1,0g;
   9. Rendellenes koagulációs funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT > 1,5 × ULN), vérzésre hajlamos, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelésben részesül;
   10. Számos tényező befolyásolja a szájon át szedhető gyógyszerek felszívódását, mint például a kontrollálhatatlan hányinger és hányás, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
   11. Van egy fertőzés, amelyet nehéz ellenőrizni;
   12. Azok, akiknek jelentős vérköhögésük volt 2 hónappal a beiratkozás előtt, vagy napi 2,5 ml-es vagy több vérmennyiségük volt; klinikailag jelentős vérzéses tünetei voltak, vagy egyértelmű vérzési hajlama volt a beiratkozás előtti 3 hónapon belül, például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, gasztrointesztinális perforáció, okkult vér++ és a kiindulási állapot felett, intratumorális vagy intracranialis vérzés vagy vasculitis stb.;
   13. Artériás/vénás trombózis események, amelyek a felvételt megelőző 6 hónapon belül következtek be, mint például agyi keringési balesetek (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
   14. Terhes vagy szoptató nők; termékenységi betegek, akik nem akarnak vagy nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni;
   15. Egyéb helyzetek, amelyek a kutató szerint nem alkalmasak a befogadásra.