Apatinib w leczeniu nawracającego oponiaka atypowego/złośliwego u dorosłych

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat (w momencie rejestracji), niezależnie od płci.
2. Patologiczne rozpoznanie oponiaka atypowego/złośliwego było jednoznaczne po biopsji lub zabiegu chirurgicznym.
3. Wznowa guza jest potwierdzona przez MRI, to znaczy średnica zmiany na wzmocnionym obrazie MRI wynosi ≥1 cm i widoczne są ≥2 przekroje (odstęp między przekrojami 5 mm); lub po kolejnej biopsji lub operacji rozpoznanie patologiczne to oponiak atypowy/złośliwy.
4. Konieczna jest wcześniejsza operacja i radioterapia (w tym radioterapia konwencjonalna lub radiochirurgia stereotaktyczna). Nie ma ograniczeń co do tego, czy otrzymywać chemioterapię, ani co do liczby powtórzeń powyższych zabiegów
5. Odstęp czasowy od ostatniej radioterapii wynosi ≥4 tygodnie.
6. Odstęp czasu od ostatniej chemioterapii wynosi ≥4 tygodnie, a pacjenci w pełni wyleczyli się z ostrej toksyczności ostatniego leczenia.
7. Odstęp między ostatnią biopsją lub operacją wynosi ≥2 tygodnie.
8. Wynik KPS ≥50 punktów.
9. Jeśli pacjent jest w trakcie leczenia glikokortykosteroidami, dawka hormonu ustabilizowała się lub zmniejszyła na co najmniej 2 tygodnie przed wyjściowym badaniem MRI.
10. Przewidywany czas przeżycia wynosi ≥12 tygodni.
11. Główne funkcje narządów są normalne i nie ma poważnych chorób krwi, serca, płuc, wątroby, nerek i niedoboru odporności. Inspekcja laboratoryjna spełnia następujące wymagania:

(1) Rutynowe badanie krwi, które należy wykonać (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/l; NEUT≥1,5×109/l;
3. PLT ≥100×109/l; (2) Kontrola biochemiczna spełnia następujące normy:

A. BIL≤1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); B. AlAT i AspAT≤2,0 × GGN; C. Cr≤1,5×GGN w surowicy lub klirens endogennej kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); (3) Krew utajona w kale (-); (4) Rutyna moczu jest prawidłowa lub białko w moczu <(++) lub białko w moczu dobowym <1,0 g; (5) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%. 12. Funkcja krzepnięcia jest prawidłowa, bez aktywnego krwawienia i zakrzepicy.

1. Międzynarodowy współczynnik standaryzowany INR≤1,5×ULN;
2. Czas częściowej tromboplastyny ​​APTT≤1,5×GGN;

3. Czas protrombinowy PT≤1,5GGN. 13. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania oraz dobrowolnie stosować odpowiednie metody antykoncepcji w okresie obserwacji i w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu tabletek mesylanu apatynibu; Pacjenci płci męskiej w wieku rozrodczym powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w okresie obserwacji oraz w ciągu 8 tygodni po ostatnim podaniu tabletek mesylanu apatynibu.

   14. Pacjenci muszą dostarczyć 25-30 sztuk skrawków tkanki guza po ostatniej biopsji lub operacji.

   15. Pacjent ma prawidłową czynność połykania i może połknąć tabletkę w stanie nienaruszonym.

   16. Pacjent dobrowolnie przystąpił do badania i podpisał formularz świadomej zgody (ICF).

   17. Oczekuje się, że pacjent dobrze zdyscyplinuje się i będzie w stanie śledzić skuteczność i działania niepożądane zgodnie z wymogami protokołu.

   Kryteria wyłączenia:

   1. Wcześniejsze zastosowanie leków przeciw angiogenezie nowotworowej;
   2. Pacjenci z rozpoznaniem nerwiakowłókniakowatości typu 2 i innych zespołów nowotworowych;
   3. Osoby, o których wiadomo, że są uczulone na jakikolwiek składnik mesylanu apatynibu;
   4. stosuje się leki przeciwpadaczkowe, które indukują enzymy wątrobowe, chyba że leki przeciwpadaczkowe, które zostały zastąpione enzymami niewątrobowymi, są oddalone o co najmniej 2 tygodnie od rejestracji;
   5. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi, chyba że przeżyli 5 lat i badacz uważa, że ​​ryzyko nawrotu jest niskie lub pacjenci z rakiem in situ;
   6. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, którego nie można przywrócić do prawidłowego zakresu po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe ≤ 140 mmHg / ciśnienie rozkurczowe ≤ 90 mmHg);
   7. Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca ≥2 stopnia, arytmią (w tym wydłużeniem odstępu QTc u mężczyzn >450 ms, kobiet >470 ms) i niewydolnością serca;
   8. Rutynowe badanie moczu wskazuje na białko w moczu ≥(++) lub dobowe białko w moczu ≥1,0 ​​g;
   9. nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5 lub czas protrombinowy (PT)>ULN+4 sekundy lub APTT>1,5×ULN), mają skłonność do krwawień lub otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
   10. Istnieje wiele czynników, które wpływają na wchłanianie leków doustnych, takich jak niekontrolowane nudności i wymioty, przewlekła biegunka i niedrożność jelit;
   11. Istnieje infekcja, którą trudno kontrolować;
   12. Ci, którzy mieli znaczny odkrztuszanie krwi 2 miesiące przed włączeniem lub mieli objętość krwi 2,5 ml lub więcej dziennie; miał klinicznie istotne objawy krwawienia lub miał wyraźną skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, perforacja przewodu pokarmowego, krew utajona w stolcu ++ i powyżej na początku badania, krwotok wewnątrz guza lub wewnątrzczaszkowy lub zapalenie naczyń itp.;
   13. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
   14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; pacjentki z zaburzeniami płodności, które nie chcą lub nie mogą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
   15. Inne sytuacje, które zdaniem badacza nie nadają się do włączenia.