Apatinib til behandling af tilbagevendende atypisk/malignt meningiom hos voksne

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år (på tilmeldingstidspunktet), uanset køn.
2. Den patologiske diagnose af atypisk/malignt meningeom var klar efter biopsi eller operation.
3. Tumortilbagefaldet bekræftes ved MR, det vil sige, at diameteren af ​​læsionen på det forbedrede MR-billede er ≥1 cm, og ≥2 skiver (snitinterval 5 mm) er synlige; eller efter en anden biopsi eller operation er den patologiske diagnose atypisk/malignt meningeom.
4. Tidligere operation og strålebehandling (herunder konventionel strålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi) er påkrævet. Der er ingen begrænsninger på, om man skal modtage kemoterapi eller antallet af gange af ovenstående behandlinger
5. Tidsintervallet fra sidste strålebehandling er ≥4 uger.
6. Tidsintervallet fra sidste kemoterapi er ≥4 uger, og patienterne er kommet sig helt fra den sidste behandlings akutte toksicitet.
7. Intervallet mellem den sidste biopsi eller operation er ≥2 uger.
8. KPS score ≥50 point.
9. Hvis patienten er i behandling med glukokortikoid, er hormondosis stabiliseret eller faldet i mindst 2 uger før baseline MR.
10. Den forventede overlevelsestid er ≥12 uger.
11. De vigtigste organfunktioner er normale, og der er ingen alvorlige blod-, hjerte-, lunge-, lever-, nyresvigt og immundefektsygdomme. Laboratorieinspektionen opfylder følgende krav:

(1) Rutinemæssig blodundersøgelse, som skal opfyldes (ingen blodtransfusion inden for 14 dage):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/L; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) Den biokemiske inspektion skal opfylde følgende standarder:

en. BIL≤1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); b. ALT og AST≤2,0×ULN; c. Serum Cr≤1,5×ULN eller endogen kreatininclearance ≥50ml/min (Cockcroft-Gault formel); (3) Okkult blod i afføring (-); (4) Urinrutine er normal, eller urinprotein <(++), eller 24-timers urinprotein <1,0 g; (5) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%. 12. Koagulationsfunktionen er normal, uden aktiv blødning og trombose.

1. Internationalt standardiseret forhold INR≤1,5×ULN;
2. Partiel tromboplastintid APTT≤1,5×ULN;

3. Protrombintid PT≤1,5ULN. 13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal gennemgå en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage før indskrivning og frivilligt anvende passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af apatinibmesylat-tabletter; Mandlige patienter i den fødedygtige alder bør acceptere at anvende passende præventionsmetoder i observationsperioden og inden for 8 uger efter den sidste administration af apatinibmesylat-tabletter.

   14. Patienterne skal give 25-30 stykker tumorvævsskiver efter den sidste biopsi eller operation.

   15. Patienten har normal synkefunktion og kan sluge tabletten intakt.

   16. Patienten deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeformular (ICF).

   17. Patienten forventes at have god compliance og være i stand til at følge op på effekt og bivirkninger som krævet af protokollen.

   Ekskluderingskriterier:

   1. Tidligere anvendelse af anti-tumor angiogenese lægemidler;
   2. Patienter diagnosticeret med neurofibromatose type 2 og andre tumorsyndromer;
   3. Folk, der er kendt for at være allergiske over for enhver komponent af apatinibmesylat;
   4. Der anvendes antiepileptiske lægemidler, der inducerer leverenzymer, medmindre antiepileptiske lægemidler, der er blevet erstattet med ikke-hepatiske enzymer, er mindst 2 uger væk fra tilmelding;
   5. Patienter med andre maligne tumorer, medmindre de har overlevet i 5 år, og investigator mener, at risikoen for tilbagefald er lav eller patienter med carcinom in situ;
   6. Patienter med hypertension, som ikke kan reduceres til normalområdet efter behandling med antihypertensiva (systolisk blodtryk ≤ 140 mmHg / diastolisk blodtryk ≤ 90 mmHg);
   7. Patienter med koronar hjertesygdom ≥2 grad, arytmi (inklusive QTc-forlængelse hos mænd>450 ms, kvinder>470 ms) og hjerteinsufficiens;
   8. Urinrutinetest indikerer urinprotein ≥(++), eller 24-timers urinprotein ≥1,0 ​​g;
   9. Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5×ULN), har blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
   10. Der er mange faktorer, der påvirker absorptionen af ​​oral medicin, såsom ukontrollerbar kvalme og opkastning, kronisk diarré og tarmobstruktion;
   11. Der er en infektion, som er svær at kontrollere;
   12. De, der havde betydeligt blodhoste 2 måneder før tilmelding, eller havde blodvolumen på 2,5 ml eller mere pr. dag; havde klinisk signifikante blødningssymptomer eller havde tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før tilmelding, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, gastrointestinal perforation, afføring okkult blod++ og derover ved baseline, intratumoral eller intrakraniel blødning eller vaskulitis osv.;
   13. Arterielle/venøse trombosehændelser, der opstod inden for 6 måneder før indskrivning, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive midlertidige iskæmiske anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
   14. Gravide eller ammende kvinder; fertilitetspatienter, der er uvillige eller ude af stand til at tage effektive præventionsforanstaltninger;
   15. Andre situationer, som forskeren mener ikke egner sig til inklusion.