Apatinib en el tratamiento del meningioma atípico/maligno recidivante en adultos

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años (en el momento de la inscripción), independientemente del sexo.
2. El diagnóstico patológico de meningioma atípico/maligno fue claro después de la biopsia o la cirugía.
3. La recurrencia del tumor se confirma mediante resonancia magnética, es decir, el diámetro de la lesión en la imagen de resonancia magnética mejorada es ≥1 cm y son visibles ≥2 cortes (intervalo de corte de 5 mm); o después de otra biopsia o cirugía, el diagnóstico patológico es meningioma atípico/maligno.
4. Se requiere cirugía previa y radioterapia (incluyendo radioterapia convencional o tratamiento de radiocirugía estereotáctica). No hay restricciones sobre si recibir quimioterapia o la cantidad de veces de los tratamientos anteriores.
5. El intervalo de tiempo desde la última radioterapia es ≥4 semanas.
6. El intervalo de tiempo desde la última quimioterapia es ≥4 semanas y los pacientes se han recuperado completamente de la toxicidad aguda del último tratamiento.
7. El intervalo entre la última biopsia o cirugía es ≥2 semanas.
8. Puntuación KPS ≥50 puntos.
9. Si el paciente está en terapia con glucocorticoides, la dosis de la hormona se ha estabilizado o disminuido durante al menos 2 semanas antes de la resonancia magnética de referencia.
10. El tiempo de supervivencia esperado es ≥12 semanas.
11. Las funciones principales de los órganos son normales y no hay disfunción grave de la sangre, el corazón, los pulmones, el hígado, los riñones ni las enfermedades de inmunodeficiencia. La inspección de laboratorio cumple con los siguientes requisitos:

(1) Examen de sangre de rutina, que debe cumplirse (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3.0×109/L; NEUTRO≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) La inspección bioquímica deberá cumplir con los siguientes estándares:

a. BIL≤1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN); b. ALT y AST≤2,0×ULN; C. Cr sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Sangre oculta en heces (-); (4) la rutina de orina es normal, o proteína en orina <(++), o proteína en orina de 24 horas <1,0 g; (5) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%. 12 La función de coagulación es normal, sin sangrado activo ni trombosis.

1. Razón estandarizada internacional INR≤1.5×ULN;
2. tiempo de tromboplastina parcial TTPA≤1,5×LSN;

3. Tiempo de protrombina PT≤1.5ULN. 13 Las pacientes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y utilizar voluntariamente métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración de tabletas de mesilato de apatinib; Los pacientes varones en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración de comprimidos de mesilato de apatinib.

   14. Los pacientes deben proporcionar de 25 a 30 piezas de cortes de tejido tumoral después de la última biopsia o cirugía.

   15. El paciente tiene una función de deglución normal y puede tragar el comprimido intacto.

   dieciséis. El paciente se unió voluntariamente al estudio y firmó un formulario de consentimiento informado (ICF).

   17 Se espera que el paciente tenga un buen cumplimiento y pueda hacer un seguimiento de la eficacia y las reacciones adversas según lo requiera el protocolo.

   Criterio de exclusión:

   1. Aplicación anterior de fármacos antiangiogénicos antitumorales;
   2. Pacientes diagnosticados de neurofibromatosis tipo 2 y otros síndromes tumorales;
   3. Personas que se sabe que son alérgicas a cualquier componente del mesilato de apatinib;
   4. Se están utilizando medicamentos antiepilépticos que inducen las enzimas hepáticas, a menos que falten al menos 2 semanas para la inscripción a los medicamentos antiepilépticos que se han reemplazado con enzimas no hepáticas;
   5. Pacientes con otros tumores malignos, a menos que hayan sobrevivido 5 años y el investigador crea que el riesgo de recurrencia es bajo o pacientes con carcinoma in situ;
   6. Pacientes con hipertensión que no pueden reducirse al rango normal después del tratamiento con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≤ 140 mmHg / presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg);
   7. Pacientes con cardiopatía coronaria de grado ≥2, arritmia (incluida prolongación del intervalo QTc en hombres >450 ms, mujeres >470 ms) e insuficiencia cardíaca;
   8. La prueba de orina de rutina indica proteína en orina ≥(++), o proteína en orina de 24 horas ≥1,0 ​​g;
   9. Función de coagulación anormal (INR>1.5 o tiempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos o APTT>1.5×LSN), tienen tendencia al sangrado o están recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante;
   10. Hay muchos factores que afectan la absorción de los medicamentos orales, como náuseas y vómitos incontrolables, diarrea crónica y obstrucción intestinal;
   11. Hay una infección que es difícil de controlar;
   12. Aquellos que tuvieron tos con sangre significativa 2 meses antes de la inscripción, o tenían un volumen de sangre de 2,5 ml o más por día; tenía síntomas de sangrado clínicamente significativos o tenía una clara tendencia al sangrado dentro de los 3 meses antes de la inscripción, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, perforación gastrointestinal, sangre oculta en heces ++ y más al inicio, hemorragia intratumoral o intracraneal, o vasculitis, etc.;
   13. Eventos de trombosis arterial/venosa que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
   14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; pacientes de fertilidad que no quieren o no pueden tomar medidas anticonceptivas efectivas;
   15. Otras situaciones que el investigador considere no aptas para su inclusión.