Apatinib nel trattamento del meningioma atipico/maligno ricorrente negli adulti

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni (al momento dell'iscrizione), indipendentemente dal sesso.
2. La diagnosi patologica di meningioma atipico/maligno era chiara dopo la biopsia o l'intervento chirurgico.
3. La recidiva del tumore è confermata dalla risonanza magnetica, ovvero il diametro della lesione sull'immagine RM potenziata è ≥1 cm e sono visibili ≥2 sezioni (intervallo tra le sezioni 5 mm); o dopo un'altra biopsia o intervento chirurgico, la diagnosi patologica è meningioma atipico/maligno.
4. Sono richiesti precedenti interventi chirurgici e radioterapia (inclusi radioterapia convenzionale o trattamento di radiochirurgia stereotassica). Non ci sono restrizioni sull'opportunità di ricevere la chemioterapia o il numero di volte dei trattamenti di cui sopra
5. L'intervallo di tempo dall'ultima radioterapia è ≥4 settimane.
6. L'intervallo di tempo dall'ultima chemioterapia è ≥4 settimane e i pazienti si sono completamente ripresi dalla tossicità acuta dell'ultimo trattamento.
7. L'intervallo tra l'ultima biopsia o intervento chirurgico è ≥2 settimane.
8. Punteggio KPS ≥50 punti.
9. Se il paziente è in terapia con glucocorticoidi, il dosaggio dell'ormone si è stabilizzato o è diminuito per almeno 2 settimane prima della RM basale.
10. Il tempo di sopravvivenza atteso è ≥12 settimane.
11. Le principali funzioni degli organi sono normali e non ci sono gravi malattie del sangue, del cuore, dei polmoni, del fegato, dei reni e dell'immunodeficienza. L'ispezione di laboratorio soddisfa i seguenti requisiti:

(1) esame del sangue di routine, che deve essere soddisfatto (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/L; NEUTRO≥1.5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) L'ispezione biochimica deve soddisfare i seguenti standard:

UN. BIL≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); B. ALT e AST≤2,0×ULN; C. Cr sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina endogena ≥ 50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault); (3) Sangue occulto nelle feci (-); (4) La routine delle urine è normale, o proteine ​​delle urine <(++), o proteine ​​delle urine delle 24 ore <1,0 g; (5) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%. 12. La funzione di coagulazione è normale, senza sanguinamento attivo e trombosi.

1. Rapporto standardizzato internazionale INR≤1,5×ULN;
2. Tempo di tromboplastina parziale APTT≤1,5×ULN;

3. Tempo di protrombina PT≤1,5ULN. 13. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo (siero o urine) entro 7 giorni prima dell'arruolamento e utilizzare volontariamente metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione di compresse di apatinib mesilato; I pazienti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi appropriati durante il periodo di osservazione ed entro 8 settimane dall'ultima somministrazione di compresse di apatinib mesilato.

   14. I pazienti devono fornire 25-30 pezzi di fette di tessuto tumorale dopo l'ultima biopsia o intervento chirurgico.

   15. Il paziente ha una normale funzione di deglutizione e può deglutire la compressa intatta.

   16. Il paziente ha aderito volontariamente allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato (ICF).

   17. Ci si aspetta che il paziente abbia una buona compliance e sia in grado di seguire l'efficacia e le reazioni avverse come richiesto dal protocollo.

   Criteri di esclusione:

   1. Passata applicazione di farmaci per l'angiogenesi antitumorale;
   2. Pazienti con diagnosi di neurofibromatosi di tipo 2 e altre sindromi tumorali;
   3. Persone note per essere allergiche a qualsiasi componente di apatinib mesilato;
   4. Vengono utilizzati farmaci antiepilettici che inducono gli enzimi epatici, a meno che i farmaci antiepilettici che sono stati sostituiti con enzimi non epatici siano trascorsi almeno 2 settimane dall'arruolamento;
   5. Pazienti con altri tumori maligni, a meno che non siano sopravvissuti per 5 anni e lo sperimentatore ritenga che il rischio di recidiva sia basso o pazienti con carcinoma in situ;
   6. Pazienti con ipertensione che non può essere ridotta al range normale dopo il trattamento con farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mmHg / pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg);
   7. Pazienti con malattia coronarica di grado ≥2, aritmia (incluso prolungamento dell'intervallo QTc negli uomini>450 ms, donne>470 ms) e insufficienza cardiaca;
   8. Il test di routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥(++) o proteine ​​urinarie delle 24 ore ≥1,0 ​​g;
   9. Funzione anormale della coagulazione (INR>1,5 o tempo di protrombina (PT)>ULN+4 secondi o APTT>1,5×ULN), hanno tendenza al sanguinamento o stanno ricevendo una terapia trombolitica o anticoagulante;
   10. Sono molti i fattori che influenzano l'assorbimento dei farmaci per via orale, come nausea e vomito incontrollabili, diarrea cronica e occlusione intestinale;
   11. C'è un'infezione difficile da controllare;
   12. Coloro che avevano una significativa tosse con sangue 2 mesi prima dell'arruolamento o avevano un volume di sangue di 2,5 ml o più al giorno; aveva sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o aveva una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, perforazione gastrointestinale, sangue occulto nelle feci++ e superiore al basale, emorragia intratumorale o intracranica o vasculite, ecc.;
   13. Eventi di trombosi arteriosa/venosa che si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici temporanei, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
   14. Donne incinte o che allattano; pazienti con fertilità che non vogliono o non sono in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
   15. Altre situazioni che il ricercatore ritiene non adatte all'inclusione.