Apatinib bij de behandeling van recidiverend atypisch/maligne meningeoom bij volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar (op het moment van inschrijving), ongeacht geslacht.
2. De pathologische diagnose van atypisch/maligne meningeoom was duidelijk na biopsie of chirurgie.
3. Het terugkeren van de tumor wordt bevestigd door MRI, dat wil zeggen, de diameter van de laesie op het verbeterde MRI-beeld is ≥1 cm en er zijn ≥2 plakjes (plakjesinterval 5 mm) zichtbaar; of na een andere biopsie of operatie, is de pathologische diagnose atypisch/kwaadaardig meningeoom.
4. Eerdere chirurgie en radiotherapie (inclusief conventionele radiotherapie of stereotactische radiochirurgische behandeling) zijn vereist. Er zijn geen beperkingen voor het al dan niet ontvangen van chemotherapie of het aantal keren van de bovenstaande behandelingen
5. Het tijdsinterval vanaf de laatste radiotherapie is ≥4 weken.
6. Het tijdsinterval vanaf de laatste chemotherapie is ≥4 weken en de patiënten zijn volledig hersteld van de acute toxiciteit van de laatste behandeling.
7. Het interval tussen de laatste biopsie of operatie is ≥2 weken.
8. KPS-score ≥50 punten.
9. Als de patiënt glucocorticoïdtherapie krijgt, is de hormoondosering gestabiliseerd of verlaagd gedurende ten minste 2 weken vóór de uitgangs-MRI.
10. De verwachte overlevingstijd is ≥12 weken.
11. De belangrijkste orgaanfuncties zijn normaal en er is geen ernstige bloed-, hart-, long-, lever-, nierdisfunctie en immuundeficiëntieziekten. De laboratoriumkeuring voldoet aan de volgende eisen:

(1) Routinematig bloedonderzoek waaraan moet worden voldaan (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3.0×109/L; NEUUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) De biochemische inspectie moet aan de volgende normen voldoen:

A. BIL≤1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); B. ALAT en ASAT≤2,0×ULN; C. Serum Cr≤1,5×ULN of endogene creatinineklaring ≥50ml/min (Cockcroft-Gault-formule); (3) Occult bloed in ontlasting (-); (4) Urineroutine is normaal, of urine-eiwit <(++), of 24-uurs urine-eiwit <1,0 g; (5) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50%. 12. De stollingsfunctie is normaal, zonder actieve bloeding en trombose.

1. Internationale gestandaardiseerde ratio INR≤1,5×ULN;
2. Partiële tromboplastinetijd APTT≤1,5×ULN;

3. Protrombinetijd PT≤1.5ULN. 13. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan (serum of urine) binnen 7 dagen vóór inschrijving en vrijwillig geschikte anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van apatinibmesylaat-tabletten; Mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de observatieperiode en binnen 8 weken na de laatste toediening van apatinibmesylaat-tabletten.

   14. Patiënten moeten 25-30 stukjes tumorweefsel inleveren na de laatste biopsie of operatie.

   15. De patiënt heeft een normale slikfunctie en kan de tablet heel doorslikken.

   16. De patiënt nam vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekende een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

   17. Van de patiënt wordt verwacht dat hij goed meewerkt en in staat is de werkzaamheid en bijwerkingen op te volgen, zoals vereist door het protocol.

   Uitsluitingscriteria:

   1. Eerdere toepassing van geneesmiddelen tegen tumorangiogenese;
   2. Patiënten met de diagnose neurofibromatose type 2 en andere tumorsyndromen;
   3. Mensen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor een bestanddeel van apatinibmesylaat;
   4. Er worden anti-epileptica gebruikt die leverenzymen induceren, tenzij anti-epileptica die zijn vervangen door niet-leverenzymen ten minste 2 weken verwijderd zijn van inschrijving;
   5. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren, tenzij zij 5 jaar in leven zijn en de onderzoeker de kans op recidief laag acht of patiënten met carcinoom in situ;
   6. Patiënten met hypertensie die na behandeling met antihypertensiva niet tot het normale bereik kan worden teruggebracht (systolische bloeddruk ≤ 140 mmHg / diastolische bloeddruk ≤ 90 mmHg);
   7. Patiënten met coronaire hartziekte ≥ 2 graad, aritmie (inclusief QTc-verlenging bij mannen >450 ms, vrouwen >470 ms) en hartinsufficiëntie;
   8. Routinematige urinetest geeft urine-eiwit ≥(++) of 24-uurs urine-eiwit ≥1,0 ​​g aan;
   9. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of APTT>1,5×ULN), bloedingsneiging heeft of trombolytische of antistollingstherapie krijgt;
   10. Er zijn veel factoren die de opname van orale geneesmiddelen beïnvloeden, zoals oncontroleerbare misselijkheid en braken, chronische diarree en darmobstructie;
   11. Er is een infectie die moeilijk onder controle te krijgen is;
   12. Degenen die 2 maanden voor inschrijving aanzienlijk bloed hadden opgehoest, of een bloedvolume hadden van 2,5 ml of meer per dag; klinisch significante bloedingssymptomen had of een duidelijke bloedingsneiging had binnen 3 maanden vóór inschrijving, zoals gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, gastro-intestinale perforatie, occult bloed in de ontlasting++ en hoger bij baseline, intratumorale of intracraniale bloeding, of vasculitis, enz.;
   13. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose die optraden binnen 6 maanden vóór inschrijving, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
   14. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; vruchtbaarheidspatiënten die geen effectieve anticonceptiemaatregelen willen of kunnen nemen;
   15. Andere situaties die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor opname.