Apatinibe no tratamento de meningioma atípico/maligno recorrente em adultos

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos (no momento da inscrição), independentemente do sexo.
2. O diagnóstico patológico de meningioma atípico/maligno foi claro após biópsia ou cirurgia.
3. A recorrência do tumor é confirmada por ressonância magnética, ou seja, o diâmetro da lesão na imagem de ressonância magnética aprimorada é ≥1 cm e ≥2 cortes (intervalo de corte de 5 mm) são visíveis; ou após outra biópsia ou cirurgia, o diagnóstico patológico é meningioma atípico/maligno.
4. Cirurgia e radioterapia prévias (incluindo radioterapia convencional ou tratamento com radiocirurgia estereotáxica) são necessárias. Não há restrições sobre receber quimioterapia ou o número de vezes dos tratamentos acima
5. O intervalo de tempo desde a última radioterapia é ≥4 semanas.
6. O intervalo de tempo desde a última quimioterapia é ≥4 semanas, e os pacientes se recuperaram totalmente da toxicidade aguda do último tratamento.
7. O intervalo entre a última biópsia ou cirurgia é ≥2 semanas.
8. Pontuação KPS ≥50 pontos.
9. Se o paciente estiver em terapia com glicocorticoides, a dosagem do hormônio se estabilizou ou diminuiu por pelo menos 2 semanas antes da RM inicial.
10. O tempo de sobrevivência esperado é ≥12 semanas.
11. As principais funções dos órgãos são normais e não há doenças graves de sangue, coração, pulmão, fígado, rins e deficiência imunológica. A inspeção laboratorial atende aos seguintes requisitos:

(1) Exame de sangue de rotina, que deve ser atendido (sem transfusão de sangue em 14 dias):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3,0×109/L; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) A inspeção bioquímica deve atender aos seguintes padrões:

a. BIL≤1,5 vezes o limite superior da normalidade (LSN); b. ALT e AST≤2,0×LSN; c. Cr ≤1,5×ULN sérico ou depuração de creatinina endógena ≥50ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault); (3) Sangue oculto nas fezes (-); (4) A rotina da urina é normal, ou proteína na urina <(++), ou proteína na urina de 24 horas <1,0 g; (5) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%. 12. A função de coagulação é normal, sem sangramento ativo e trombose.

1. Razão padronizada internacional INR≤1,5×LSN;
2. Tempo de tromboplastina parcial APTT≤1,5×LSN;

3. Tempo de protrombina PT≤1,5 LSN. 13. Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem fazer um teste de gravidez negativo (soro ou urina) dentro de 7 dias antes da inscrição e usar voluntariamente métodos contraceptivos apropriados durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração de comprimidos de mesilato de apatinibe; Pacientes do sexo masculino em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos apropriados durante o período de observação e dentro de 8 semanas após a última administração de comprimidos de mesilato de apatinibe.

   14. Os pacientes precisam fornecer 25-30 pedaços de fatias de tecido tumoral após a última biópsia ou cirurgia.

   15. O paciente tem função de deglutição normal e pode engolir o comprimido intacto.

   16. O paciente ingressou voluntariamente no estudo e assinou um termo de consentimento informado (TCLE).

   17. Espera-se que o paciente tenha boa adesão e seja capaz de acompanhar a eficácia e as reações adversas conforme exigido pelo protocolo.

   Critério de exclusão:

   1. Aplicação anterior de drogas anti-angiogênese tumoral;
   2. Pacientes diagnosticados com neurofibromatose tipo 2 e outras síndromes tumorais;
   3. Pessoas que são conhecidas por serem alérgicas a qualquer componente do mesilato de apatinibe;
   4. Drogas antiepilépticas que induzem enzimas hepáticas estão sendo usadas, a menos que drogas antiepilépticas que tenham sido substituídas por enzimas não hepáticas estejam a pelo menos 2 semanas de serem inscritas;
   5. Pacientes com outros tumores malignos, a menos que tenham sobrevivido por 5 anos e o investigador acredite que o risco de recorrência seja baixo ou pacientes com carcinoma in situ;
   6. Pacientes com hipertensão que não podem ser reduzidos à faixa normal após o tratamento com medicamentos anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica ≤ 140 mmHg / pressão arterial diastólica ≤ 90 mmHg);
   7. Doentes com doença coronária de grau ≥2, arritmia (incluindo prolongamento QTc em homens>450 ms, mulheres>470 ms) e insuficiência cardíaca;
   8. Exame de urina de rotina indica proteína na urina ≥(++), ou proteína na urina de 24 horas ≥1,0g;
   9. Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos ou APTT>1,5 × LSN), tem tendência a sangramento ou está recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante;
   10. Muitos são os fatores que afetam a absorção dos medicamentos orais, como náuseas e vômitos incontroláveis, diarreia crônica e obstrução intestinal;
   11. Há uma infecção difícil de controlar;
   12. Aqueles que tiveram tosse significativa com sangue até 2 meses antes da inscrição, ou tiveram volume de sangue de 2,5 ml ou mais por dia; teve sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência clara de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, perfuração gastrointestinal, sangue oculto nas fezes++ e acima na linha de base, hemorragia intratumoral ou intracraniana ou vasculite, etc.;
   13. Eventos de trombose arterial/venosa que ocorreram dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
   14. Mulheres grávidas ou amamentando; pacientes com problemas de fertilidade que não desejam ou não podem tomar medidas contraceptivas eficazes;
   15. Outras situações que o pesquisador julgue não serem adequadas para inclusão.