Apatinibi toistuvan epätyypillisen/pahanlaatuisen meningiooman hoidossa aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta (ilmoittautumishetkellä), sukupuolesta riippumatta.
2. Epätyypillisen/pahanlaatuisen meningiooman patologinen diagnoosi oli selvä biopsian tai leikkauksen jälkeen.
3. Kasvaimen uusiutuminen vahvistetaan MRI:llä, eli vaurion halkaisija tehostetussa MRI-kuvassa on ≥1 cm ja ≥2 viipaletta (viipaleväli 5 mm) on näkyvissä; tai toisen biopsian tai leikkauksen jälkeen patologinen diagnoosi on epätyypillinen/pahanlaatuinen meningiooma.
4. Aiempi leikkaus ja sädehoito (mukaan lukien tavanomainen sädehoito tai stereotaktinen sädekirurginen hoito) vaaditaan. Kemoterapian saamiselle tai yllä olevien hoitojen lukumäärälle ei ole rajoituksia
5. Aikaväli viimeisestä sädehoidosta on ≥4 viikkoa.
6. Aikaväli viimeisestä kemoterapiasta on ≥ 4 viikkoa, ja potilaat ovat täysin toipuneet viimeisen hoidon akuutista toksisuudesta.
7. Viimeisen biopsian tai leikkauksen välinen aika on ≥ 2 viikkoa.
8. KPS-pisteet ≥50 pistettä.
9. Jos potilas saa glukokortikoidihoitoa, hormoniannos on vakiintunut tai laskenut vähintään 2 viikkoa ennen lähtötason magneettikuvausta.
10. Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa.
11. Pääelinten toiminta on normaalia, eikä vakavia veren, sydämen, keuhkojen, maksan, munuaisten toimintahäiriöitä ja immuunipuutossairauksia ole. Laboratoriotarkastus täyttää seuraavat vaatimukset:

(1) Rutiiniveritutkimus, joka on suoritettava (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa):

1. HGB≥100g/l;
2. WBC≥3,0 × 109/L; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) Biokemiallisen tarkastuksen on täytettävä seuraavat standardit:

a. BIL≤1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); b. ALT ja AST < 2,0 x ULN; c. Seerumin Cr≤1,5 × ULN tai endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); (3) piilevää verta ulosteessa (-); (4) Virtsan rutiini on normaali, tai virtsan proteiini <(++), tai 24 tunnin virtsan proteiini <1,0 g; (5) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %. 12. Hyytymistoiminto on normaali, ilman aktiivista verenvuotoa ja tromboosia.

1. Kansainvälinen standardoitu suhde INR≤1,5×ULN;
2. Osittainen tromboplastiiniaika APTT ≤ 1,5 × ULN;

3. Protrombiiniaika PT≤1,5ULN. 13. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille on tehtävä negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on käytettävä vapaaehtoisesti asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa apatinib-mesylaattitablettien viimeisen annon jälkeen; Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tarkkailujakson aikana ja 8 viikon kuluessa apatinibimesylaattitablettien viimeisestä annosta.

   14. Potilaiden on toimitettava 25-30 kappaletta kasvainkudosviipaleita viimeisen biopsian tai leikkauksen jälkeen.

   15. Potilaalla on normaali nielemistoiminto ja hän voi niellä tabletin ehjänä.

   16. Potilas liittyi tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

   17. Potilaan odotetaan olevan hyvä hoitomyöntyvyys ja pystyvän seuraamaan tehoa ja haittavaikutuksia protokollan edellyttämällä tavalla.

   Poissulkemiskriteerit:

   1. Kasvaimen angiogeneesilääkkeiden aikaisempi käyttö;
   2. Potilaat, joilla on diagnosoitu tyypin 2 neurofibromatoosi ja muut kasvainoireyhtymät;
   3. Ihmiset, joiden tiedetään olevan allergisia jollekin apatinib-mesylaatin komponentille;
   4. Maksaentsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä käytetään, paitsi jos epilepsialääkkeet, jotka on korvattu ei-maksaentsyymeillä, ole vähintään 2 viikon kuluttua ilmoittautumisesta;
   5. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, elleivät he ole eläneet 5 vuotta ja tutkija uskoo, että uusiutumisen riski on pieni tai potilaat, joilla on karsinooma in situ;
   6. Potilaat, joilla on verenpainetauti, jota ei voida laskea normaalille alueelle verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg / diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg);
   7. Potilaat, joilla on ≥2 asteen sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen miehillä > 450 ms, naiset > 470 ms) ja sydämen vajaatoiminta;
   8. Virtsan rutiinitesti osoittaa virtsan proteiinia ≥(++) tai 24 tunnin virtsan proteiinia ≥1,0 ​​g;
   9. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 × ULN), sinulla on verenvuototaipumus tai saat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa;
   10. Suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen vaikuttavat monet tekijät, kuten hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma;
   11. On infektio, jota on vaikea hallita;
   12. Ne, joilla oli merkittävää veren yskimistä 2 kuukautta ennen ilmoittautumista tai joiden veren tilavuus oli 2,5 ml tai enemmän päivässä; joilla oli kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai joilla oli selvä verenvuototipumus 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, maha-suolikanavan perforaatio, piilevä veri ulosteessa++ ja enemmän lähtötilanteessa, intratumoraalinen tai kallonsisäinen verenvuoto tai vaskuliitti jne.;
   13. Valtimo/laskimotromboositapahtumat, jotka tapahtuivat 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, kuten aivoverisuonihäiriöt (mukaan lukien tilapäiset iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
   14. raskaana olevat tai imettävät naiset; hedelmällisyyspotilaat, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä;
   15. Muut tilanteet, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu sisällyttämiseen.