성인의 재발성 비정형/악성 수막종 치료에서 아파티닙

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 만 18세 이상(등록 당시).
2. 비정형/악성 수막종의 병리학적 진단은 생검 또는 수술 후에 명확했습니다.
3. 종양 재발은 MRI로 확인됩니다. 즉, 향상된 MRI 이미지에서 병변의 직경이 ≥1cm이고 ≥2 슬라이스(슬라이스 간격 5mm)가 보입니다. 또는 다른 생검 또는 수술 후 병리학적 진단이 비정형/악성 수막종입니다.
4. 이전 수술 및 방사선 요법(종래의 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술 치료 포함)이 필요합니다. 항암치료를 받는지 여부나 위의 치료횟수에 대한 제한은 없습니다.
5. 마지막 방사선 요법으로부터의 시간 간격은 4주 이상입니다.
6. 마지막 화학 요법으로부터의 시간 간격은 4주 이상이며 환자는 마지막 치료의 급성 독성에서 완전히 회복되었습니다.
7. 마지막 생검 또는 수술 사이의 간격은 ≥2주입니다.
8. KPS 점수 ≥50점.
9. 환자가 글루코코르티코이드 요법을 받고 있는 경우 기준선 MRI 전 최소 2주 동안 호르몬 용량이 안정화되거나 감소했습니다.
10. 예상 생존 기간은 12주 이상입니다.
11. 주요 장기 기능은 정상이며 심각한 혈액, 심장, 폐, 간, 신장 기능 장애 및 면역 결핍 질환이 없습니다. 실험실 검사는 다음 요구 사항을 충족합니다.

(1) 반드시 충족되어야 하는 정기 혈액 검사(14일 이내에 수혈 금지):

1. HGB≥100g/L;
2. WBC≥3.0×109/L; NEUT≥1.5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) 생화학적 검사는 다음 기준에 적합하여야 한다.

ㅏ. 정상 상한치(ULN)의 BIL≤1.5배; 비. ALT 및 AST≤2.0×ULN; 씨. 혈청 Cr≤1.5×ULN 또는 내인성 크레아티닌 청소율 ≥50ml/분(Cockcroft-Gault 공식); (3) 대변의 잠혈(-); (4) 소변 일과가 정상이거나, 소변 단백 <(++)이거나, 24시간 요단백 <1.0g; (5) 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%. 12. 응고 기능은 활성 출혈 및 혈전증 없이 정상입니다.

1. 국제 표준화 비율 INR≤1.5×ULN;
2. 부분 트롬보플라스틴 시간 APTT≤1.5×ULN;

3. 프로트롬빈 시간 PT≤1.5ULN. 13. 가임기 여성 환자는 등록 전 7일 이내에 음성 임신 검사(혈청 또는 소변)를 받아야 하며 관찰 기간 동안 및 아파티닙 메실레이트 정제의 마지막 투여 후 8주 이내에 자발적으로 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 가임기 남성 환자는 관찰 기간 동안 그리고 아파티닙 메실레이트 정제의 마지막 투여 후 8주 이내에 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   14. 환자는 마지막 생검 또는 수술 후 25-30개의 종양 조직 절편을 제공해야 합니다.

   15. 환자는 정상적인 삼킴 기능을 가지고 있으며 정제를 온전하게 삼킬 수 있습니다.

   16. 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명했습니다.

   17. 환자는 순응도가 우수하고 프로토콜에서 요구하는 대로 효능 및 부작용을 추적할 수 있을 것으로 예상됩니다.

   제외 기준:

   1. 항종양 혈관신생 약물의 과거 적용;
   2. 제2형 신경섬유종증 및 기타 종양 증후군 진단을 받은 환자;
   3. apatinib mesylate의 구성 요소에 알레르기가 있는 것으로 알려진 사람;
   4. 간 효소를 유도하는 항경련제가 사용되고 있습니다. 단, 비간효소로 대체된 항경련제가 등록일로부터 최소 2주가 남아 있지 않은 경우;
   5. 5년 동안 생존하고 연구자가 재발 위험이 낮다고 믿는 경우를 제외하고 다른 악성 종양이 있는 환자 또는 상피내암종 환자;
   6. 항고혈압제(수축기 혈압 ≤ 140 mmHg / 이완기 혈압 ≤ 90 mmHg)로 치료 후에도 정상 범위로 감소되지 않는 고혈압 환자;
   7. 관상 동맥 심장 질환 ≥2 등급, 부정맥(남성>450ms, 여성>470ms의 QTc 연장 포함) 및 심부전 환자;
   8. 소변 일상 검사에서 소변 단백질 ≥(++) 또는 24시간 소변 단백질 ≥1.0g이 나타납니다.
   9. 비정상적인 응고 기능(INR>1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT)>ULN+4초 또는 APTT>1.5×ULN), 출혈 경향이 있거나 혈전용해제 또는 항응고제 치료를 받고 있는 경우;
   10. 제어할 수 없는 메스꺼움 및 구토, 만성 설사 및 장 폐쇄와 같은 경구 약물의 흡수에 영향을 미치는 많은 요인이 있습니다.
   11. 통제하기 어려운 감염이 있습니다.
   12. 등록 2개월 전부터 유의한 혈기침을 보이거나 1일 혈액량이 2.5ml 이상인 자; 등록 전 3개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 위장관 천공, 기준선에서의 대변 잠혈++ 이상, 종양내 또는 두개내 출혈 또는 혈관염 등과 같이 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 명확한 출혈 경향이 있었던 자;
   13. 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증과 같은 등록 전 6개월 이내에 발생한 동맥/정맥 혈전증 사건;
   14. 임산부 또는 수유중인 여성; 효과적인 피임 조치를 취할 의지가 없거나 할 수 없는 불임 환자;
   15. 연구자가 포함하기에 적합하지 않다고 생각하는 기타 상황.