Apatinib v léčbě recidivujícího atypického/maligního meningeomu u dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let (v době zápisu), bez ohledu na pohlaví.
2. Patologická diagnóza atypického/maligního meningeomu byla jasná po biopsii nebo operaci.
3. Recidiva nádoru je potvrzena MRI, to znamená, že průměr léze na vylepšeném MRI obrazu je ≥1 cm a jsou viditelné ≥2 řezy (interval řezů 5 mm); nebo po jiné biopsii nebo operaci je patologická diagnóza atypický/maligní meningiom.
4. Je nutná předchozí operace a radioterapie (včetně konvenční radioterapie nebo stereotaktické radiochirurgické léčby). Neexistují žádná omezení ohledně toho, zda podstoupit chemoterapii nebo kolikrát výše uvedená ošetření
5. Časový interval od poslední radioterapie je ≥4 týdny.
6. Časový interval od poslední chemoterapie je ≥ 4 týdny a pacienti se plně zotavili z akutní toxicity poslední léčby.
7. Interval mezi poslední biopsií nebo operací je ≥2 týdny.
8. Skóre KPS ≥50 bodů.
9. Pokud je pacientka na léčbě glukokortikoidy, dávka hormonu se stabilizovala nebo snížila po dobu nejméně 2 týdnů před výchozí hodnotou MRI.
10. Očekávaná doba přežití je ≥12 týdnů.
11. Funkce hlavních orgánů jsou normální a nevyskytují se žádná závažná onemocnění krve, srdce, plic, jater, ledvin a imunitní nedostatečnosti. Laboratorní kontrola splňuje následující požadavky:

(1) Rutinní vyšetření krve, které musí být splněno (bez transfuze krve do 14 dnů):

1. HGB > 100 g/l;
2. WBC≥3,0×109/l; NEUT≥1,5×109/L;
3. PLT ≥100×109/L; (2) Biochemická kontrola musí splňovat tyto normy:

A. BIL≤1,5násobek horní hranice normálu (ULN); b. ALT a AST < 2,0 x ULN; C. Sérový Cr≤1,5×ULN nebo clearance endogenního kreatininu ≥50ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); (3) Okultní krev ve stolici (-); (4) Běžná moč je normální nebo protein v moči <(++) nebo protein v moči za 24 hodin <1,0 g; (5) Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %. 12. Koagulační funkce je normální, bez aktivního krvácení a trombózy.

1. Mezinárodní standardizovaný poměr INR≤1,5×ULN;
2. Parciální tromboplastinový čas APTT≤1,5×ULN;

3. Protrombinový čas PT≤1,5ULN. 13. Pacientky ve fertilním věku musí podstoupit negativní těhotenský test (sérum nebo moč) do 7 dnů před zařazením a dobrovolně používat vhodné metody antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání tablet apatinib mesylátu; Pacienti mužského pohlaví ve fertilním věku by měli souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce během období pozorování a do 8 týdnů po posledním podání tablet apatinib mesylátu.

   14. Pacienti potřebují po poslední biopsii nebo operaci poskytnout 25-30 kusů řezů nádorové tkáně.

   15. Pacient má normální polykací funkci a může tabletu spolknout neporušenou.

   16. Pacient se dobrovolně připojil ke studii a podepsal informovaný souhlas (ICF).

   17. Očekává se, že pacient bude dobře spolupracovat a bude schopen sledovat účinnost a nežádoucí reakce, jak vyžaduje protokol.

   Kritéria vyloučení:

   1. Minulá aplikace léků proti nádorové angiogenezi;
   2. Pacienti s diagnostikovanou neurofibromatózou typu 2 a dalšími nádorovými syndromy;
   3. Lidé, o kterých je známo, že jsou alergičtí na jakoukoli složku apatinib mesylátu;
   4. Používají se antiepileptika, která indukují jaterní enzymy, pokud nejsou antiepileptika, která byla nahrazena nehepatálními enzymy, alespoň 2 týdny od zařazení;
   5. Pacienti s jinými maligními nádory, pokud nepřežili 5 let a zkoušející se domnívá, že riziko recidivy je nízké, nebo pacienti s karcinomem in situ;
   6. Pacienti s hypertenzí, kterou nelze po léčbě antihypertenzivy snížit na normální rozmezí (systolický krevní tlak ≤ 140 mmHg / diastolický krevní tlak ≤ 90 mmHg);
   7. Pacienti s ischemickou chorobou srdeční ≥ 2 stupně, arytmií (včetně prodloužení QTc u mužů > 450 ms, žen > 470 ms) a srdeční insuficiencí;
   8. Rutinní test moči ukazuje bílkovinu v moči ≥(++) nebo 24hodinovou bílkovinu v moči ≥1,0 ​​g;
   9. Abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo protrombinový čas (PT)>ULN+4 sekundy nebo APTT>1,5×ULN), mají sklon ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
   10. Existuje mnoho faktorů, které ovlivňují absorpci perorálních léků, jako je nekontrolovatelná nevolnost a zvracení, chronický průjem a střevní obstrukce;
   11. Existuje infekce, kterou je obtížné kontrolovat;
   12. Ti, kteří měli výrazné vykašlávání krve 2 měsíce před zařazením, nebo měli objem krve 2,5 ml nebo více za den; měl klinicky významné krvácivé příznaky nebo měl zřetelnou tendenci ke krvácení do 3 měsíců před zařazením do studie, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, gastrointestinální perforace, skrytá krev ve stolici++ a výše na začátku, intratumorální nebo intrakraniální krvácení nebo vaskulitida atd.;
   13. Příhody arteriální/žilní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků, mozkové krvácení, mozkový infarkt), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
   14. Těhotné nebo kojící ženy; pacientky s neplodností, které nechtějí nebo nejsou schopny přijmout účinná antikoncepční opatření;
   15. Jiné situace, o kterých se výzkumník domnívá, že nejsou vhodné pro zařazení.