Апатиниб в лечении рецидивирующей атипичной/злокачественной менингиомы у взрослых

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет (на момент зачисления), независимо от пола.
2. Патологоанатомический диагноз атипичной/злокачественной менингиомы был ясен после биопсии или операции.
3. Рецидив опухоли подтверждается МРТ, то есть диаметр поражения на усиленном МРТ-изображении составляет ≥1 см, видны ≥2 срезов (интервал срезов 5 мм); или после повторной биопсии или операции патологический диагноз - атипичная/злокачественная менингиома.
4. Требуются предшествующая операция и лучевая терапия (включая обычную лучевую терапию или стереотаксическую радиохирургию). Нет ограничений на получение химиотерапии или количество раз вышеуказанного лечения.
5. Временной интервал от последней лучевой терапии составляет ≥4 недель.
6. Временной интервал от последней химиотерапии составляет ≥4 недель, и пациенты полностью выздоровели от острой токсичности последнего лечения.
7. Интервал между последней биопсией или операцией составляет ≥2 недель.
8. Оценка KPS ≥50 баллов.
9. Если пациент находится на терапии глюкокортикоидами, доза гормона стабилизировалась или снизилась как минимум за 2 недели до МРТ исходного уровня.
10. Ожидаемое время выживания составляет ≥12 недель.
11. Основные функции органов в норме, серьезных заболеваний крови, сердца, легких, печени, почек и иммунодефицита нет. Лабораторный контроль соответствует следующим требованиям:

(1) Обычный анализ крови, который должен быть выполнен (не переливать кровь в течение 14 дней):

1. HGB≥100 г/л;
2. лейкоциты≥3,0×109/л; NEUT≥1,5×109/л;
3. PLT ≥100×109/л; (2) Биохимическая проверка должна соответствовать следующим стандартам:

а. BIL≤1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН); б. АЛТ и АСТ≤2,0×ВГН; в. сывороточный Cr≤1,5×ВГН или клиренс эндогенного креатинина ≥50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); (3) Скрытая кровь в стуле (-); (4) Моча в норме, или белок мочи <(++), или белок суточной мочи <1,0 г; (5) Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%. 12. Коагуляционная функция в норме, без активного кровотечения и тромбоза.

1. Международное стандартизированное отношение МНО≤1,5×ВГН;
2. Частичное тромбопластиновое время АЧТВ≤1,5×ВГН;

3. Протромбиновое время PT≤1,5ВГН. 13. Пациентки детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) в течение 7 дней до включения в исследование и добровольно использовать соответствующие методы контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последнего приема таблеток апатиниба мезилата; Пациенты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование соответствующих методов контрацепции в течение периода наблюдения и в течение 8 недель после последнего приема таблеток апатиниба мезилата.

   14. Пациентам необходимо предоставить 25-30 кусочков срезов опухолевой ткани после последней биопсии или операции.

   15. У пациента нормальная функция глотания, и он может проглотить таблетку целиком.

   16. Пациент добровольно присоединился к исследованию и подписал форму информированного согласия (ICF).

   17. Ожидается, что пациент будет хорошо соблюдать режим лечения и сможет следить за эффективностью и побочными реакциями в соответствии с требованиями протокола.

   Критерий исключения:

   1. применение в прошлом противоопухолевых препаратов ангиогенеза;
   2. Пациенты с диагнозом нейрофиброматоз 2 типа и другие опухолевые синдромы;
   3. Люди с известной аллергией на любой компонент мезилата апатиниба;
   4. Применяются противоэпилептические препараты, индуцирующие печеночные ферменты, за исключением тех случаев, когда противоэпилептические препараты, которые были заменены непеченочными ферментами, принимаются не менее чем за 2 недели до включения в исследование;
   5. Пациенты с другими злокачественными опухолями, если только они не прожили 5 лет и исследователь не считает, что риск рецидива низкий, или пациенты с карциномой in situ;
   6. Пациенты с артериальной гипертензией, у которых не удается снизить нормальные значения после лечения антигипертензивными препаратами (систолическое АД ≤ 140 мм рт.ст./диастолическое АД ≤ 90 мм рт.ст.);
   7. Пациенты с ишемической болезнью сердца ≥2 степени, аритмией (включая удлинение интервала QTc у мужчин >450 мс, женщин >470 мс) и сердечной недостаточностью;
   8. Рутинный анализ мочи показывает содержание белка в моче ≥(++) или содержание белка в суточной моче ≥1,0 ​​г;
   9. Нарушение функции свертывания крови (МНО>1,5 или протромбиновое время (ПВ)>ВГН+4 секунды или АЧТВ>1,5×ВГН), имеют склонность к кровотечениям или получают тромболитическую или антикоагулянтную терапию;
   10. На всасывание пероральных препаратов влияет множество факторов, таких как неконтролируемая тошнота и рвота, хроническая диарея и кишечная непроходимость;
   11. Есть инфекция, которую трудно контролировать;
   12. Те, у кого был сильный кашель с кровью за 2 месяца до зачисления или объем крови 2,5 мл или более в день; имели клинически значимые симптомы кровотечения или имели выраженную склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, перфорация желудочно-кишечного тракта, скрытая кровь в кале++ и выше на исходном уровне, внутриопухолевые или внутричерепные кровоизлияния или васкулиты и т. д.;
   13. События артериального/венозного тромбоза, которые произошли в течение 6 месяцев до включения, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
   14. Беременные или кормящие женщины; пациенты с бесплодием, которые не желают или не могут принимать эффективные меры контрацепции;
   15. Другие ситуации, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения.