STI-szűrés, mint kombinált HIV-megelőzési platform az MSM számára Peruban

Áttekintés. A kutatók azt tervezik, hogy 750 viselkedési szempontból magas kockázatú, HIV-fertőzött MSM-et szűrnek, hogy 100 rektális GC/CT fertőzésben szenvedő alanyt és 50 nem fertőzött kontrollt vonjanak be. A GC/CT-fertőzött résztvevők egyszeri dózisú antibiotikum-terápiát kapnak, és véletlenszerűen választják ki őket, hogy PCC-vel vagy standard gondozási tanácsadásban részesüljenek a teszt után. A GC/CT-negatív résztvevők szokásos teszt utáni tanácsadásban részesülnek. Viselkedési és biológiai értékeléseket végeznek az alapállapotú, 3 hónapos és 6 hónapos utóellenőrző látogatások alkalmával. Az elsődleges eredmény a PCC hatása az URAI prevalenciájára egy HIV-fertőzött vagy ismeretlen státuszú partnerrel az előző 3 hónapban. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a beavatkozás megvalósíthatósága/elfogadhatósága, a perzisztáló vagy visszatérő GC/CT fertőzés előfordulása, a végbél citokinszintjének változása és a HIV-fertőzés előfordulása.

Toborzás. A résztvevőket a helyi HIV-teszthelyekről toborozzák a fent leírt módszerek alkalmazásával.

Szűrőlátogatás. A nyomozók 750 MSM-et szűrnek, amelyek legalább egy legutóbbi védekezés nélküli receptív anális közösülés (URAI) epizódjáról számolnak be rektális GC/CT-fertőzésre, azzal a céllal, hogy azonosítsanak 100 GC/CT-pozitív résztvevőt (konzervatív 15%-os prevalencia becslést használva és 10%-ot feltételezve). 6 hónapon keresztüli követési veszteség).

i) Gyors HIV-teszt: A tájékoztatáson alapuló beleegyezés megadása után minden potenciális résztvevő HIV-gyorsteszten megy keresztül. A vizsgálatot végző munkatársak a CDC RESPECT-2 modellje (24) alapján a teszt előtti és utáni kockázatcsökkentési tanácsadást nyújtanak, és az ellátás helyén HIV-szűrést végeznek egy 4. generációs gyors HIV-1/2 vizsgálattal (Alere Determine, Alere).

ii) Fizikai vizsgálat: A potenciális résztvevők rutinszerű fizikális vizsgálaton esnek át, hogy felmérjék az STI jeleit. Azokat a résztvevőket, akiknél proktitis (végbélfolyás vagy gyulladás) igazolódik, 250 mg ceftriaxon injekciót és 1 g szájon át azithromycint kapnak, és felkérik őket, hogy tüneti kritériumok alapján vegyenek részt a vizsgálatban.

iii) Szifilisz-teszt: A potenciális résztvevőket RPR (RPRnosticon, Biomerieux) szifilisz-tesztnek vetik alá, a pozitív eredményeket pedig a TPPA (Serodia TPPA, Fujirebio) erősíti meg. Az eredményeket 14 napon belül biztosítják, és a látens szifilisz fertőzésben szenvedőket heti három adag Penicillin G 2,4 millió NE-vel kezelik.

iv) Rektális NAT-szűrés: Minden potenciális résztvevőt, a tünetektől függetlenül, megvizsgálnak a rektális GC/CT fertőzésre a szűrővizsgálaton. A klinikai személyzet rektális tampont vesz, és egy transzkripció közvetített vizsgálattal (TMA) (GenProbe Aptima, Hologic) teszteli GC/CT-re. Az eredményeket 14 napon belül közöljük.

v) Antibiotikus terápia: A szűrővizsgálaton a tünetekkel járó proctitisben szenvedő résztvevők megfelelő antibiotikus kezelést kapnak (250 mg Ceftriaxone IM és Azithromycin 1g PO egyszer), tájékoztatják a partnerek értesítésének fontosságáról, és felajánlják az antibiotikum-terápiás csomagokat, amelyeket a közelmúltban eljuttatnak. szexuális partnerek (résztvevőnként legfeljebb 5 csomag). Minden csomag tartalmaz egy adag Cefixime 400 mg-ot és Azithromycin 1g PO-t, valamint nyomtatott információkat a GC/CT-fertőzésről, valamint a HIV és más STI-k helyi vizsgálati és kezelési forrásairól (beleértve az ingyenes partnertesztet és kezelést a Via Libre oldalon).

Jelentkezési látogatás. A nukleinsav-teszt eredményei és/vagy a tüneti kritériumok alapján 100 HIV-fertőzött, rektális GC/CT fertőzésben szenvedő MSM-et veszünk fel, akiket véletlenszerűen választunk ki PCC (n=50) vagy standard utóvizsgálati tanácsadásra (n=50). ). További 50 GC/CT-vel nem fertőzött kontroll alany is be lesz vonva.

i) Antibiotikus terápia: Azok a résztvevők, akiknél rektális GC/CT-t diagnosztizáltak nukleinsav-teszttel, antibiotikum-terápiát és legfeljebb 5 partnerkezelési csomagot kapnak a fent leírtak szerint.

ii) Véletlenszerű besorolás: A rektális GC/CT fertőzéssel és/vagy tünetekkel járó proctitissel diagnosztizált résztvevőket randomizálják, hogy PCC-ben vagy standard gondozási tanácsadásban részesüljenek a teszt után. A véletlenszerű hozzárendelések véletlenszerű permutált blokkallokációban (blokkméret = 7, váltakozó 4/3 arány) lesznek megszerkesztve. A számítógéppel generált feladatokat átlátszatlan, lezárt borítékokban tárolják, és a kiosztás időpontjában egymás után felnyitják.

iii) Viselkedési felmérés: A GC/CT-fertőzött résztvevőket mindkét karban CASI által beadott viselkedési felmérés kitöltésére kérik. A felmérés eszközét iPad eszközzel önadagolja, és megkérdezi a résztvevőket az elmúlt 3 hónap során végzett szexuális gyakorlatairól, beleértve a szexuális partnerek számát és típusát (elsődleges/stabil partner, alkalmi/ismétlődő kapcsolat, alkalmi/egyedülálló, névtelen). kapcsolatfelvétel és kereskedelmi szexuális kliens vagy munkavállaló), a szexuális kapcsolat gyakorisága (orális, anális és vaginális), a védekezés nélküli közösülés gyakorisága, valamint a HIV-fertőzött vagy ismeretlen szerostatusú partnerekkel folytatott védekezés nélküli közösülés gyakorisága. A partnerszintű kockázati tényezőkről további részletek gyűjtése érdekében a résztvevőket felkérik, hogy adjanak meg információkat legutóbbi szexuális kapcsolataikról (legfeljebb három kapcsolatfelvétel 6 hónapon belül). Minden kapcsolatfelvételnél a résztvevőket felkérik, hogy írják le a partner életkorát, nemét, szexuális irányultságát, szexuális szerepét, a partnerség típusát, a partnerkapcsolat hosszát, a partner HIV-szerosztatát, valamint a szexuális gyakorlatokat, beleértve az aktusspecifikus óvszerhasználatot is. További kérdések a demográfiai adatokkal, az STI tünetekkel (pl. dysuria, húgycső- vagy végbélfolyás stb.), a kábítószer- és alkoholfogyasztással, a depresszióval, a szorongással és az óvszerhasználat önhatékonyságával foglalkoznak.

iv) Személyes kognitív tanácsadás (PCC): A felmérés befejezése után a GC/CT-fertőzéssel diagnosztizált résztvevők vagy PCC-ben, vagy standard gondozási tanácsadásban részesülnek a teszt után, a randomizációs ág szerint.

PCC eljárások: i) SJEI kitöltése: A résztvevőket először arra kérik, hogy önállóan töltsék ki az SJEI eszközt. ii) SJEI felülvizsgálata: Egy tanulmányi tanácsadó találkozik a résztvevővel, hogy áttekintse az SJEI-re adott válaszait, és megkérje őket, hogy meséljenek egy közelmúltbeli szexuális találkozásról, amelyben az URAI is részt vett. A résztvevőket arra kérik, hogy kontextusban mondják el történetüket, figyelve a környezeti jelzésekre, az interperszonális interakciókra, valamint a találkozás minden egyes lépésében előforduló egyéni érzelmekre és kognitív folyamatokra. A történet elbeszélése után a résztvevő a tanácsadóval együtt áttekinti az interakció során alkalmazott önigazolásokat, objektív, "offline" elemzéssel feltárja azokat az "online" kognitív folyamatokat, amelyekkel igazolta a szexuális kockázati magatartást az epizód során. iii) Kockázati tanácsadás: A tanácsadó a résztvevővel együttműködve kiemeli azokat a pillanatokat, amikor kritikus viselkedési döntési pontok történtek, azonosítja az adott pillanatban a kockázatos magatartáshoz használt önigazolásokat, és stratégiát dolgoz ki a kockázati magatartás ellenőrzésére a jövőbeli interakciókban. A tanácsadás kulcsfontosságú eleme az URAI korábbi epizódjának összekapcsolása a rektális GC/CT jelenlegi diagnózisával, a korábban alkalmazott önigazolások hibáinak kiemelésére szolgáló stratégiaként. iv) Szerepjáték: A tanácsadó és a résztvevő begyakorolják a kockázatcsökkentési stratégiákat tipikus interakciók szerepjátékával, ahol magas kockázatú szexuális viselkedés fordulhat elő. A foglalkozás befejezése után a résztvevőt felkérik, hogy beszélje meg a PCC modellel való elégedettségét, beleértve a szexuális találkozás során fellépő kognitív folyamatok megbeszélése során tapasztalt kényelmet, a tanácsadás hasznosságát, és minden olyan fontos kérdést, amellyel nem foglalkoztak.

v) Sztenderd gondozási, teszt utáni tanácsadás. A standard ellátási kar GC/CT-fertőzött résztvevői (és az összes fertőzésre szűrt GC/CT-negatív résztvevő) a perui Egészségügyi Minisztérium iránymutatásaival összhangban standard vizsgálat utáni tanácsadásban részesülnek. A tanácsadás magában foglalja a közelmúltban felmerülő szexuális kockázati magatartás megbeszélését, az óvszerhasználatot a jövőbeni HIV/STI megszerzés kockázatának csökkentésére, a partner értesítését és az utóvizsgálatot.

vi) Rektális citokin mérések. A standard teszt utáni tanácsadó karba randomizált GC/CT-fertőzött résztvevőket 1-1 arányban párosítják a GC/CT-negatív kontrollokkal. Az egyezés az életkor és az URAI előző 30 napban jelentett epizódjainak száma alapján történik (1, 2-3 vagy >3 epizód kategóriába sorolva).

A GC/CT-fertőzött résztvevőket és a megfelelő GC/CT-negatív kontrollokat arra kérik, hogy nyújtsanak mintát a végbél nyálkahártyájáról, hogy nyomon kövessék a gyulladásos citokinek szintjének változását a diagnózis felállításától az antibiotikum-kezelés utánig. A minta vételéhez az orvos szivacs törlőkendőt helyez 4 cm-re a résztvevő végbelébe, és az eltávolítás előtt 30 másodpercig a helyén hagyja. A mintákat folyékony szállítóközegben -4°C-on tárolják a vizsgálat befejezéséig, ekkor minden mintát elküldenek az UCLA Mucosal Immunology Core (MIC) Laboratóriumába. Mérni fogják az IL-1β, IL-6, IL-8 és TNF-α szintjét a végbél nyálkahártyájában. Az ismételt méréseket 3 és 6 hónapos utánkövetési vizitek során gyűjtik, hogy értékeljék a kezdeti diagnózistól a kezelés utáni változásig. Az eredményeket az STI-kezelést követően a kulcsfontosságú citokinek kiindulási értékeinek és szintjének meghatározására fogják használni, hogy meghatározzák a köztes biológiai eredmények paramétereit egy előrevetített RCT-ben.

Nyomon követési látogatások. Minden résztvevőt felkérnek, hogy térjen vissza 3 és 6 hónapos utóellenőrzésre.

i) Viselkedési felmérés. Minden résztvevőnek, akinél a beiratkozáskor rektális GC/CT fertőzést diagnosztizáltak, minden egyes látogatás alkalmával CASI-val végzett nyomon követési felmérést kell kitölteni. Az alapfelméréshez hasonlóan a nyomonkövetési eszköz is felméri a szexuális kockázati magatartást, a szerhasználatot és más közvetítő tényezőket (depresszió, szorongás, óvszer önhatékonysága) az előző 3 hónapos időszakban, valamint a partner értesítését és a kezelés eredményeit.

ii) Ismételje meg a HIV-tesztet. Gyors HIV-tesztet biztosítanak minden egyes utóellenőrző vizit alkalmával a fenti eljárások alkalmazásával.

iii) Ismételje meg a GC/CT tesztelést. Minden résztvevő ismételt nukleinsav-tesztet kap rektális GC/CT-re minden utóellenőrzési vizit alkalmával. Az ismételt vizsgálat eredményét két héten belül telefonon vagy személyesen adjuk át. Az új, visszatérő vagy tartós fertőzésben szenvedő résztvevőket 250 mg Ceftriaxone IM és 1 g Azithromycin PO egyszer kezelik. Az új, perzisztens vagy visszatérő fertőzések vizsgálata utáni tanácsadás a résztvevő eredeti randomizációs beosztásának (PCC vagy standard gondozási tanácsadás) szerint történik.

iv) Ismételje meg a citokintesztet. A rektális tampon méréseket a standard ellátási ágba randomizált GC/CT-pozitív résztvevőktől és a megfelelő GC/CT-negatív kontrollokból minden egyes utánkövetéskor a végbélnyálkahártya gyulladásos citokinszintjének változásainak nyomon követése céljából az antibiotikumos kezelés után és a GC/ CT-negatív kontrollok ugyanabban az időszakban. A mintákat vizsgálat céljából az UCLA MIC laboratóriumában tárolják.