Az emberi bél- és nyálmikrobióta biobank létrehozása – Onkológiai betegségek (BIOMIS-Onco)
Costituzione Della Biobanca Del Microbiota Intestinale és Salivare Umano: Dalla Disbiosi Alla Simbiosi
Ez egy prospektív, klinikai, többközpontú vizsgálat, amelynek célja biológiai minták gyűjtése és mikrobiota tanulmányozása nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és áttétes melanomában szenvedő betegektől. A mikrobióta mikroorganizmusok komplex konzorciuma, amely a nyálkahártya szintjén (különösen a bélben, a szájban és a hüvelyben) található, és kulcsszerepet játszik az emberi egészségben és számos betegség kialakulásában. Számos betegségben (emésztőrendszeri, anyagcsere-, vese-, onkológiai, nőgyógyászati) találtak mikrobióta elváltozást.
A tanulmány lehetővé teszi:
- Biológiai minták (széklet, nyál, vér, vizelet) ellátása onkológiai betegektől az első olasz mikrobióta biobankba;
- Mikroorganizmusok tanulmányozása különböző in vitro és in vivo technikákkal;
- Tanulmányozza a mikrobiota és a betegség közötti kapcsolatot. Ez a tanulmány a BIOMIS projekt része (Projektkód: ARS01_01220), amelyet az "Avviso per la presentazione di progetti di ricerca industriale e sviluppo sperimentale nelle 12 aree di specialzzazione individualuate" részeként mutattak be, és finanszírozásban részesültek a 2015-2020 közötti PNR-ben. a „Ricerca e Innovazione” Nemzeti Operatív Program 2014-2020 a MIUR - Felsőoktatási és Kutatási Főosztály - n. 2018. szeptember 12-i 2298. A BIOMIS számos klinikai vizsgálatot tartalmaz, amelyek különböző patológiájú betegeket vonnak be biológiai minták gyűjtésére és tárolására, valamint a mikrobiota tanulmányozására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a multicentrikus vizsgálatnak az elsődleges célja, hogy az első országos mikrobióma biobankot biológiai mintákkal (széklet-, nyál-, vizelet- és vérminták) feltöltse olyan alanyokkal, akik válogatott onkológiai betegségekben, azaz nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és áttétes melanomában szenvednek. Másodlagos cél a biobank mikroorganizmusainak jellemzése és a mikrobiota-patológia kapcsolat vizsgálata meta-omika, in vitro és in vivo megközelítésekkel.
A tanulmány 50 alany felvételét tervezi az IRCCSS Istituto Tumori di Bari-ba, a felvételi/kizárási kritériumoknak megfelelően. A tanulmányban való részvétel önkéntes, a vizsgálati alanyok bármikor és bármilyen okból kiléphetnek a tanulmányból.
A tanulmány során 3 látogatást terveznek:
- 0 (V0) látogatás, amely magában foglalja a célok és eljárások tanulmányozásának leírását, az aláírás írásos beleegyezését, a befogadási/kizárási kritériumok értékelését, az orvosi vizsgálatot (vérnyomásmérés, hasi és mellkasi fizikális vizsgálat), anamnesztikus kérdőív kitöltését, a koprokultúra-készlet, az 1. látogatáson jelentendő széklet-, nyál- és vizeletanyag gyűjtésére szolgáló készletek kiszállítása és egy 3 napos étkezési napló szállítása, amelyet az 1. látogatást megelőző napokban kell önállóan kitölteni.
- 1. vizit (V1) - az összegyűjtött biológiai anyagok (széklet, nyál, vizelet) és 3 napos étkezési napló kiszállítása, az új tünetek és tünetek anamnesztikus kérdőívének kitöltése és vérvétel az egészségügyi személyzet részéről.
- Telefonos értékelés: „Élelmiszer-gyakorisági kérdőív” adását az alanyok étkezési szokásainak felmérésére.
A minták tárolására, szállítására és feldolgozására vonatkozó szabványos műveleti eljárásokat (SOP) alkalmaznak a minták stabilitásának, valamint az eredmények érvényességének és minőségének biztosítására.
A következő gyűjtéseket követően a mintákat különböző alikvotokban dolgozzák fel, amelyeket a következőkre használnak fel:
- rutin szűrés;
- tárolása az I.R.C.C.S. - Istituto Tumori "Giovanni Paolo II" humán mikrobióta biobank;
- a proteomikai, metaszkriptomikus, metabolomikus, metagenomikus és metagenetikai profil értékelése;
- Egészséges alanyok és kiválasztott patológiákban érintett alanyok PBMC-inek transzkriptomikus profiljának értékelése, valamint a szérum proteomikus profiljának értékelése Ezen túlmenően a patogén mikroorganizmusok és a kiválasztott patológiás alanyok kommenzális fajai patogén biotípusainak (kórokozóinak) molekuláris jellemzése is megtörténik.
A biológiai anyag egy részét a humán bélmikrobióta fiziopatológiai szerepét vizsgáló állatkísérletek során fogják felhasználni, amelyeket patológiás egérmodellekbe és csíramentes egérmodellekbe ültettek át (specifikus állatkísérleti protokollt fejlesztettek ki).
Emellett nyálkahártya-modellekkel kapcsolatos in vitro vizsgálatokat is végeznek a mikrobiota és a bélnyálkahártya közötti kölcsönhatás értékelésére.
A tanulmány csak minimális kockázatot vetít előre a vérmintavételi eljárásokkal kapcsolatban. Minden szükséges intézkedést megtesznek a vizsgált alany részvételéből eredő kockázatok/kellemetlenségek elkerülése érdekében.
A vizsgálat megfelel a Helyes Klinikai Gyakorlatnak. A vizsgálati protokollt és az összes kapcsolódó dokumentumot az érintett klinikai helyszínek független etikai bizottságai (IEC) jóváhagyták.
A résztvevők adatainak védelmének és titkosságának biztosítása érdekében minden vizsgálati tevékenységet az Európai Általános Adatvédelmi Rendelet, az (EU) 2016/679 rendelet, amely hatályon kívül helyezi a 95/46/EK irányelvet.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bari, Olaszország
- IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
NSLSC-BETEGEK
- NSLSC diagnózis
- 18 és 75 év közöttiek
- mindenevő étrend
- az antibiotikum-kezelést legalább 15 napig felfüggesztették
- a kortizon kezelés leállítása legalább 15 napig
- a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása
METASZTÁZÁSOS MELANÓMÁS BETEGEK
- metasztatikus melanoma diagnózis
- 18 és 75 év közöttiek
- mindenevő étrend
- az antibiotikum-kezelést legalább 15 napig felfüggesztették
- a kortizon kezelés leállítása legalább 15 napig
- a tájékoztatáson alapuló beleegyezés aláírása
Kizárási kritériumok:
NSLSC/METASZTIKUS MELANÓMÁS BETEGEK
Kizárási kritériumok:
- Jelenlegi kezelés antibiotikumokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel Korábbi kemoterápiás kezelés Jelenlegi vagy korábbi fertőző betegségek (HAV, HBV, HCV, HIV, citomegalovírus, Epstein-Barr vírus)
- Krónikus májbetegség
- Clostridium difficile fertőzések anamnézisében
- Legutóbbi (<3 hónap) terápia antibiotikumokkal, immunszuppresszív gyógyszerekkel, kemoterápiával
- Krónikus terápia protonpumpa-gátlókkal
- Probiotikumok, hashajtók vagy egyéb segédanyagok (gyógyszerek/kiegészítők) közelmúltbeli (<3 hónap) használata a gyomor-bélrendszeri aktivitás szabályozására
- Szerv-/szövetátültetés korábbi története
- A közelmúltban fellépő hasmenés
- Krónikus hasmenés
- Krónikus székrekedés
- Korábbi gyomor-bélrendszeri műtét (pl. gyomor-bypass)
- Ismétlődő húgyúti fertőzések (évente 3 eset)
- Korábbi súlyos szív- és érrendszeri betegségek (szívinfarktus, stroke)
- 2-es típusú diabetes mellitus
- Magas vérnyomás
- 60 ml/perc alatti eGFR (becsült glomeruláris filtrációs ráta) és/vagy nephropathia diagnózisa
- Krónikus gyomor-bélrendszeri rendellenességek
- Szisztémás gyulladásos betegségek
- Autoimmun betegségek vagy krónikus és szisztémás autoimmun betegségek anamnézisében
- Neurodegeneratív rendellenességek
- Terhesség és szoptatás
- Pszichiátriai állapotok, amelyek csökkentik a protokollnak való megfelelést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
NSCLC
Nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) szenvedő betegek
|
Anamnesztikus kérdőív, 3 napos étkezési kérdőív, Táplálkozási Gyakorisági Kérdőív
Vérnyomásmérés, hasi és mellkasi fizikális vizsgálat
Széklet, koprokultúrás vizsgálat, vizelet, nyál, PBMC és vér gyűjtése biobankoláshoz, a proteomikai, metaszkriptomikus, metabolomikus, metagenomikus és metagenetikai profil értékeléséhez, valamint rutin szűrések elvégzéséhez.
Elemzés egészségfejlesztő baktériumok azonosítására, számszerűsítésére és jellemzésére
|
|
metasztatikus melanoma
metasztatikus melanomában szenvedő betegek
|
Anamnesztikus kérdőív, 3 napos étkezési kérdőív, Táplálkozási Gyakorisági Kérdőív
Vérnyomásmérés, hasi és mellkasi fizikális vizsgálat
Széklet, koprokultúrás vizsgálat, vizelet, nyál, PBMC és vér gyűjtése biobankoláshoz, a proteomikai, metaszkriptomikus, metabolomikus, metagenomikus és metagenetikai profil értékeléséhez, valamint rutin szűrések elvégzéséhez.
Elemzés egészségfejlesztő baktériumok azonosítására, számszerűsítésére és jellemzésére
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biológiai mintagyűjtés az első National Microbiome Biobank létrehozásához
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
50 alany (nem kissejtes tüdőrákos és metasztatikus melanómás betegek) toborzása biológiai minták gyűjtésére az első National Microbiome Biobank létrehozásához
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Angelo V Paradiso, MD, IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Matson V, Fessler J, Bao R, Chongsuwat T, Zha Y, Alegre ML, Luke JJ, Gajewski TF. The commensal microbiome is associated with anti-PD-1 efficacy in metastatic melanoma patients. Science. 2018 Jan 5;359(6371):104-108. doi: 10.1126/science.aao3290.
- Bingula R, Filaire M, Radosevic-Robin N, Berthon JY, Bernalier-Donadille A, Vasson MP, Thivat E, Kwiatkowski F, Filaire E. Characterisation of gut, lung, and upper airways microbiota in patients with non-small cell lung carcinoma: Study protocol for case-control observational trial. Medicine (Baltimore). 2018 Dec;97(50):e13676. doi: 10.1097/MD.0000000000013676.
- Frankel AE, Coughlin LA, Kim J, Froehlich TW, Xie Y, Frenkel EP, Koh AY. Metagenomic Shotgun Sequencing and Unbiased Metabolomic Profiling Identify Specific Human Gut Microbiota and Metabolites Associated with Immune Checkpoint Therapy Efficacy in Melanoma Patients. Neoplasia. 2017 Oct;19(10):848-855. doi: 10.1016/j.neo.2017.08.004. Epub 2017 Sep 15.
- Chaput N, Lepage P, Coutzac C, Soularue E, Le Roux K, Monot C, Boselli L, Routier E, Cassard L, Collins M, Vaysse T, Marthey L, Eggermont A, Asvatourian V, Lanoy E, Mateus C, Robert C, Carbonnel F. Baseline gut microbiota predicts clinical response and colitis in metastatic melanoma patients treated with ipilimumab. Ann Oncol. 2017 Jun 1;28(6):1368-1379. doi: 10.1093/annonc/mdx108. Erratum In: Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(12):2012.
- Dubin K, Callahan MK, Ren B, Khanin R, Viale A, Ling L, No D, Gobourne A, Littmann E, Huttenhower C, Pamer EG, Wolchok JD. Intestinal microbiome analyses identify melanoma patients at risk for checkpoint-blockade-induced colitis. Nat Commun. 2016 Feb 2;7:10391. doi: 10.1038/ncomms10391.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- BIOMIS-Onco
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .