Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az ON 123300 vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél

2023. december 5. frissítette: Onconova Therapeutics, Inc.

1. fázisú vizsgálat az ON 123300 kapszulák biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére olyan betegeknél, akik előrehaladott, kiújult vagy legalább egy (1) korábbi terápiás vonalra refrakter rákban szenvednek.

Ez a tanulmány az ON 123300 gyógyszer biztonságosságát vizsgálja növekvő dózisok mellett, hogy meghatározza a jövőbeni klinikai vizsgálatok során használható legjobb dózist.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Miután tájékozódtak a vizsgálatról, beleértve a lehetséges kockázatokat is, a betegek, akik írásos beleegyező nyilatkozatot adtak, átmennek egy szűrési időszakra, amelynek során értékelést végeznek annak megállapítására, hogy a beteg jogosult-e részt venni a vizsgálatban. Ha a beteg jogosult, minden nap kap kapszula formájában az ON 123300-at. A vizsgálat 1. és 8. napján a betegeknek nyolc vérmintát kell adniuk, hogy meg lehessen mérni a vérükben lévő gyógyszer mennyiségét. Ez idő alatt három EKG-t is végeznek. A betegek továbbra is kapják az ON 123300-at a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan toxicitásig, vagy a beteg vagy az orvos abbahagyásáig.

A betegek első csoportja napi 40 mg ON 123300-at, a következő csoport 80 mg ON 123300-at, a 120 mg-ot stb. kap, amíg a jövőbeni vizsgálatokhoz meg nem határozzák a megfelelő dózist.

A betegek az 1., 2., 8. és 9. napon keresik fel a klinikát, majd az első hónapban hetente, majd további két hónapig kéthetente, majd havonta.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

36

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49546
        • Toborzás
        • START Midwest
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Manish Sharma, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
        • Toborzás
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Ki Chung, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75230
        • Toborzás
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Kutatásvezető:
          • Douglas Orr, MD
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. ≥ 18 éves kor a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontja;

  2. előrehaladott és/vagy metasztatikus rák szövettani vagy citológiai bizonyítéka,

    1. A dózisemelési kohorszok esetében mérhető vagy nem mérhető betegségben szenvedő betegek;
    2. Az RP2D Expansion Cohort esetében mérhető betegségben szenvedő betegek;
  3. A betegeknek legalább egy előzetesen jóváhagyott kezelésben kell részesülniük és sikertelennek kell lenniük, vagy nem állnak rendelkezésre olyan terápiás lehetőségek, amelyeket kezelőorvosuk megfelelőnek ítél;
  4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) < 2;
  5. Várható élettartam > 3 hónap;
  6. A betegeknek képesnek kell lenniük az orális kapszulák lenyelésére;
  7. A fogamzóképes korú nőknél a szűrést megelőző 14 napon belül negatív terhességi szérumszűrést kell végezni. A fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a belépés előtt és a vizsgálat során, az ON 123300 utolsó adagját követő 12 hétig.
  8. A betegeknek meg kell érteniük és önkéntesen alá kell írniuk az ICF-et, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos értékelést/eljárást végeznének;
  9. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a vizsgálat természetét és a vizsgálatban való részvétel minden veszélyét, és kielégítően kommunikáljanak a vizsgálóval, hogy részt vegyenek a vizsgálatban.
  10. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy betartsák a teljes vizsgálat követelményeit, beleértve a tanulmányi látogatások ütemezését és a protokoll egyéb követelményeit;

  11. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik, beleértve:

    a. Hematológiai: i. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,0 ​​× 109/liter (L) ii. vérlemezkék ≥100 × 109/l, és iii. hemoglobin ≥8 g/deciliter (dL). b. Máj: i. Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) ≤1,5-szerese és ii. alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3,0-szorosa a normálérték felső határának (vagy ALT és AST ≤5-szöröse, ha májmetasztázisok vannak).

    c. Vese: i. A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának. vagy becsült kreatinin-clearance (a normál intézményi gyakorlat szerint számítva) nagyobb, mint 50 ml/perc.

Kizárási kritériumok:

  1. Betegek, akiknek bármely olyan jelentős egészségügyi állapota, laboratóriumi eltérése vagy pszichiátriai betegsége van, amely megakadályozná a beteget a vizsgálatban való részvételben, vagy elfogadhatatlan kockázatot jelent a beteg számára;

  2. A Torsades de pointes (TdP) kockázatának kitett betegek:

    1. akiknél a QT/QTc intervallum kiindulási megnyúlása jelentős (pl. a QTc-intervallum >480 milliszekundum (ms) ismételt kimutatása (CTCAE 1. fokozat) Fredericia QT korrekciós képletével, vagy
    2. akiknek a kórelőzményében szerepelnek a TdP további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma), vagy
    3. akik jelenleg olyan gyógyszereket szednek, amelyek megnyújtják a QT/QTc intervallumot;
  3. Olyan betegek, akiknél hematológiai rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, kivéve a non-Hodgkin limfómát;
  4. a közelmúltban kapott kemoterápiát, hormonterápiát, egyéb célzott rákkezelést vagy vizsgálati terápiát a tervezett első adag beadását követő 14 napon belül;
  5. A jelenleg erős CYP2C8 és CYP3A4 induktorokat és inhibitorokat szedő betegek, vagy az azt követő 5 felezési időn belül;
  6. Az ON 123300-hoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű/szerkezetű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakció anamnézisében (pl. korábbi CDK4/6 inhibitorok);
  7. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, vérzést, pangásos szívelégtelenséget, instabil anginát, szívritmuszavart, oxigénfüggő tüdőbetegséget, pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a részvételt a vizsgálati eljárásoknak és követelményeknek való megfelelésben;
  8. Azok a betegek, akiknek a közelmúltban vénás thromboemboliás eseményei szerepelnek, mint olyan esemény, amely a szűrést megelőzően ≤ 6 hónappal következett be, és jelenleg is terápiában részesülnek;
  9. A kiindulási ≥ 2-es fokozatú hasmenésben szenvedő betegek;
  10. ≥ 3. fokozatú hiperkalcémiában szenvedő betegek (korrigált szérumkalcium > 12,5 mg/dl);
  11. Terhes vagy szoptató anyák;
  12. A szűrést megelőző 14 napon belül jelentős műtéten esett át, hogy lehetővé tegyék a műtéti seb és hely(ek) műtét utáni gyógyulását.
  13. A közelmúltban (a szűrést megelőző 28 napon belül) élő attenuált vakcinákat kapott.
  14. Aktív bakteriális, gombás vagy kimutatható vírusfertőzése van (pl. Human Immunodeficiency Virus vagy Hepatitis B vagy Hepatitis C).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 123300-as számon
ON 123300 kapszula kohorszonként növekvő dózisokkal, 40 mg-tól kezdve
Drog: ON123300
ON 123300 kemény zselatin kapszula
Más nevek:
  • HX 301

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT) előfordulása
Időkeret: Az adagolás első 28 napja
A protokollban meghatározott toxicitások előfordulása, amelyek az adagolás leállítását eredményeznék
Az adagolás első 28 napja
Nemkívánatos események előfordulása (AE)
Időkeret: Hozzájárulás az utolsó adag után 30 nappal
A CTCAE 5.0-s verziójával mért nemkívánatos események
Hozzájárulás az utolsó adag után 30 nappal
Rendellenes laboratóriumi vizsgálati eredmények
Időkeret: Hozzájárulás az utolsó adag után 30 nappal
Változások és trendek a standard hematológiai és kémiai vérvizsgálatokban
Hozzájárulás az utolsó adag után 30 nappal

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Határozza meg az ajánlott 2. fázisú adagot (RP2D)
Időkeret: Az első 28 napos ciklus
A DLT-k előfordulása
Az első 28 napos ciklus
Az ON 123300 és 2 metabolitjának farmakokinetikája - Cmax
Időkeret: Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Maximális plazmakoncentráció
Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Az ON 123300 és 2 metabolitjának farmakokinetikája - Tmax
Időkeret: Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
A Cmax elérésének ideje
Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Az ON 123300 és 2 metabolitjának farmakokinetikája - AUClast
Időkeret: Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) az utolsó számszerűsíthető mintára számítva
Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Az ON 123300 és 2 metabolitjának farmakokinetikája - T1/2
Időkeret: Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
A terminális fázis eliminációs felezési ideje
Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Az ON 123300 és 2 metabolitjának farmakokinetikája - CL/F
Időkeret: Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
A látszólagos orális clearance
Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Az ON 123300 és 2 metabolitjának farmakokinetikája - Vss
Időkeret: Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)
Egyensúlyi megoszlási térfogat
Intenzív PK az 1. ciklus 1. napján és a 8. napon; Egyedi minták adagolás előtt a 2. ciklus 1. napján és a 3. ciklus 1. napján (minden ciklus 28 napos)

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ON 123300 előzetes hatékonysága
Időkeret: A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap
A RECIST objektív válaszai
A tanulmányok befejezéséig átlagosan 6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Michael E Saunders, MD, Onconova Therapeutics

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. május 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2024. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2024. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 29.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 2.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2023. december 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 5.

Utolsó ellenőrzés

2023. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 19-01

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel