Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ON 123300 у пациентов с запущенным раком

5 декабря 2023 г. обновлено: Onconova Therapeutics, Inc.

Исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики капсул ON 123300, вводимых перорально в виде повышающихся суточных доз у пациентов с прогрессирующим раком, рецидивирующим или рефрактерным по крайней мере к одной (1) предшествующей линии терапии

В этом исследовании будет изучена безопасность препарата ON 123300 при увеличении доз, чтобы определить наилучшую дозу для использования в будущих клинических испытаниях.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

После того, как пациенты будут проинформированы об исследовании, включая потенциальные риски, пациенты, давшие письменное информированное согласие, перейдут к периоду скрининга, когда будут проведены оценки, чтобы определить, подходит ли пациент для участия в исследовании. Если пациент имеет право, он начнет получать ON 123300 в виде капсул каждый день. В день 1 и день 8 исследования пациенты должны будут предоставить восемь образцов крови, чтобы можно было измерить количество лекарственного средства в их крови. За это время также будут выполнены три ЭКГ. Пациенты будут продолжать получать ON 123300 до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или решения пациента или врача прекратить лечение.

Первая группа пациентов будет получать 40 мг ON 123300 ежедневно, следующая группа — 80 мг ON 123300, 120 мг и т. д., пока не будет определена правильная доза для будущих исследований.

Пациенты будут посещать клинику в дни 1, 2, 8 и 9, затем еженедельно в течение первого месяца, затем каждые две недели в течение еще двух месяцев, затем каждый месяц.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49546
        • Рекрутинг
        • START Midwest
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Manish Sharma, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Рекрутинг
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ki Chung, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • Рекрутинг
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Главный следователь:
          • Douglas Orr, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF);

  2. Гистологические или цитологические признаки прогрессирующего и/или метастатического рака,

    1. Для когорт повышения дозы: пациенты с измеримым или неизмеримым заболеванием;
    2. Для расширенной когорты RP2D пациенты с измеримым заболеванием;
  3. Пациенты должны пройти по крайней мере одно ранее одобренное лечение и не получить его, или у них не должно быть доступных терапевтических вариантов, которые их лечащий врач сочтет целесообразными;
  4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) — рабочий статус (PS) < 2;
  5. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
  6. Пациенты должны быть в состоянии проглотить пероральные капсулы;
  7. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный скрининг на беременность в течение 14 дней до скрининга. Женщины и мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью до включения и на протяжении всего исследования в течение 12 недель после последней дозы ON 123300.
  8. Пациенты должны понять и добровольно подписать МКФ до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием;
  9. Пациенты должны иметь возможность понимать характер исследования и любые опасности, связанные с участием в исследовании, и удовлетворительно общаться с исследователем для участия в исследовании.
  10. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать и соблюдать требования всего исследования, включая расписание визитов в рамках исследования и другие требования протокола;

  11. Иметь адекватную функцию органов, в том числе:

    а. Гематологические: I. абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥1,0 ​​× 109/литр (л) ii. тромбоциты ≥100 × 109/л и iii. гемоглобин ≥8 г/дл. б. Печеночный: I. Общий билирубин ≤1,5 ​​раза выше верхней границы нормы (ВГН) и ii. аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3,0 раза выше ВГН (или АЛТ и АСТ ≤5 раз выше ВГН, если присутствуют метастазы в печени).

    в. Почечная: I. Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​раза выше ВГН. или предполагаемый клиренс креатинина (рассчитанный в соответствии с обычной практикой учреждения) более 50 мл/мин.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с любым серьезным заболеванием, отклонениями в лабораторных показателях или психическим заболеванием, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании или представлять для него неприемлемый риск;

  2. Пациенты с риском развития Torsades de pointes (TdP):

    1. У которых имеется заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >480 миллисекунд (мс) (CTCAE степени 1) с использованием формулы коррекции QT Фредерисии, или
    2. у которых в анамнезе были дополнительные факторы риска TdP (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или
    3. которые в настоящее время принимают лекарства, удлиняющие интервал QT/QTc;
  3. Пациенты с диагнозом гемобластозы, за исключением неходжкинской лимфомы;
  4. Получили недавнюю химиотерапию, гормональную терапию, другое таргетное лечение рака или экспериментальную терапию в течение 14 дней после запланированной первой дозы;
  5. Пациенты, принимающие в настоящее время или в течение 5 периодов полувыведения сильных индукторов и ингибиторов CYP2C8 и CYP3A4;
  6. Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу/структуре ON 123300 (например, предшествующие ингибиторы CDK4/6);
  7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, кровотечение, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, кислородозависимое заболевание легких, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают участие в соблюдении процедур и требований исследования;
  8. Пациенты с недавним анамнезом венозных тромбоэмболических событий, определяемых как событие, произошедшее ≤ 6 месяцев до скрининга, а также получающее терапию в настоящее время;
  9. Пациенты с исходной диареей ≥ 2 степени;
  10. Пациенты с гиперкальциемией ≥ 3 степени (скорректированный уровень кальция в сыворотке > 12,5 мг/дл);
  11. Беременные или кормящие матери;
  12. Перенесли серьезную операцию в течение 14 дней до скрининга, чтобы обеспечить послеоперационное заживление хирургической раны и участка(ов).
  13. Получили недавние (в течение 28 дней до скрининга) живые аттенуированные вакцины.
  14. Наличие активной бактериальной, грибковой или обнаруживаемой вирусной инфекции (например, Вирус иммунодефицита человека или гепатит В или гепатит С).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ПО 123300
ПО 123300 капсул в возрастающих дозах на когорту, начиная с 40 мг
Лекарство: ON123300
ПО 123300 твердые желатиновые капсулы
Другие имена:
  • НХ 301

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Распространенность токсичности, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: Первые 28 дней дозирования
Частота случаев токсичности, определенных протоколом, которая может привести к прекращению дозирования
Первые 28 дней дозирования
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Согласие через 30 дней после последней дозы
Побочные эффекты согласно оценке CTCAE версии 5.0
Согласие через 30 дней после последней дозы
Аномальные результаты лабораторных анализов
Временное ограничение: Согласие через 30 дней после последней дозы
Изменения и тенденции в стандартных гематологических и биохимических анализах крови
Согласие через 30 дней после последней дозы

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Установите рекомендуемую дозу фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: Первый 28-дневный цикл
Распространенность DLT
Первый 28-дневный цикл
Фармакокинетика ON 123300 и 2 метаболитов - Cmax
Временное ограничение: Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Максимальная концентрация в плазме
Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фармакокинетика ON 123300 и 2 метаболитов - Tmax
Временное ограничение: Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Время достижения Cmax
Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фармакокинетика ON 123300 и 2 метаболитов - AUClast
Временное ограничение: Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), рассчитанная для последней пробы, поддающейся количественному определению.
Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фармакокинетика ON 123300 и 2 метаболитов - T1/2
Временное ограничение: Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Период полувыведения в конечной фазе
Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фармакокинетика ON 123300 и 2 метаболитов - CL/F
Временное ограничение: Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Кажущийся оральный клиренс
Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Фармакокинетика ON 123300 и 2 метаболитов - Vss
Временное ограничение: Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).
Стабильный объем распределения
Интенсивная ФК в День 1 и День 8 цикла 1; Отдельные образцы перед введением дозы в цикл 2, день 1 и цикл 3, день 1 (каждый цикл составляет 28 дней).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предварительная эффективность ON 123300
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев
Объективные ответы RECIST
Через завершение обучения, в среднем 6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onconova Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Michael E Saunders, MD, Onconova Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

7 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • 19-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Солидные опухоли, взрослые

Клинические исследования ON123300

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться