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Studio di ON 123300 in pazienti con cancro avanzato

5 dicembre 2023 aggiornato da: Onconova Therapeutics, Inc.

Studio di fase 1 per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica delle capsule ON 123300 somministrate per via orale come dosi giornaliere crescenti in pazienti con cancro avanzato recidivato o refrattario ad almeno una (1) linea terapeutica precedente

Questo studio esaminerà la sicurezza del farmaco ON 123300 a dosi crescenti per determinare la dose migliore da utilizzare nei futuri studi clinici.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Dopo essere stati informati sullo studio, inclusi i potenziali rischi, i pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto procederanno a un periodo di screening durante il quale verranno eseguite le valutazioni per determinare se il paziente è idoneo a partecipare allo studio. Se il paziente è idoneo, inizierà a ricevere ON 123300 sotto forma di capsule ogni giorno. Il giorno 1 e il giorno 8 dello studio, ai pazienti sarà richiesto di fornire otto campioni di sangue per consentire la misurazione della quantità di farmaco nel sangue. Durante questo periodo verranno eseguiti anche tre ECG. I pazienti continueranno a ricevere ON 123300 fino a progressione della malattia, tossicità inaccettabile o decisione del paziente o del medico di interrompere.

Il primo gruppo di pazienti riceverà 40 mg di ON 123300 al giorno, il gruppo successivo 80 mg di ON 123300, il 120 mg, ecc. fino a quando non sarà stata determinata la dose corretta per studi futuri.

I pazienti visiteranno la clinica nei giorni 1, 2, 8 e 9, poi settimanalmente per il primo mese, poi ogni due settimane per altri due mesi, poi ogni mese.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • Reclutamento
        • START Midwest
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Manish Sharma, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29605
        • Reclutamento
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Ki Chung, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Reclutamento
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Investigatore principale:
          • Douglas Orr, MD
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF);

  2. Evidenza istologica o citologica di cancro avanzato e/o metastatico,

    1. Per le coorti di aumento della dose, pazienti con malattia misurabile o non misurabile;
    2. Per la coorte di espansione RP2D, pazienti con malattia misurabile;
  3. I pazienti devono aver ricevuto e fallito almeno un trattamento approvato in precedenza o non avere opzioni terapeutiche disponibili ritenute appropriate dal loro medico curante;
  4. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2;
  5. Aspettativa di vita > 3 mesi;
  6. I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule orali;
  7. Le donne in età fertile devono sottoporsi a uno screening del siero negativo per la gravidanza entro 14 giorni prima dello screening. Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci prima dell'ingresso e durante lo studio, fino a 12 settimane dopo l'ultima dose di ON 123300.
  8. I pazienti devono comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio;
  9. I pazienti devono avere la capacità di comprendere la natura dello studio e gli eventuali rischi della partecipazione allo studio e comunicare in modo soddisfacente con lo sperimentatore per partecipare allo studio.
  10. I pazienti devono essere disposti e in grado di aderire e rispettare i requisiti dell'intero studio, compreso il programma delle visite di studio e altri requisiti del protocollo;

  11. Avere una funzione organica adeguata, tra cui:

    UN. Ematologico: i. conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,0 ​​× 109/litro (L) ii. piastrine ≥100 × 109/L, e iii. emoglobina ≥8 g/decilitro (dL). B. epatico: i. Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte il limite superiore della norma (ULN) e ii. alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤3,0 volte ULN (o ALT e AST ≤5 volte ULN se sono presenti metastasi epatiche).

    C. Renale: I. Creatinina sierica ≤1,5 ​​volte ULN. o stima della clearance della creatinina (calcolata secondo la normale pratica istituzionale) superiore a 50 ml/min.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti che presentano condizioni mediche significative, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che impedirebbero al paziente di partecipare allo studio o presenterebbero un rischio inaccettabile per il paziente;

  2. Pazienti a rischio di torsione di punta (TdP):

    1. Chi ha un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad es., dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc >480 millisecondi (ms) (grado 1 CTCAE) utilizzando la formula di correzione QT di Fredericia, o
    2. che hanno una storia di fattori di rischio aggiuntivi per TdP (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo), o
    3. che attualmente stanno assumendo farmaci che prolungano l'intervallo QT/QTc;
  3. Pazienti con diagnosi di neoplasie ematologiche ad eccezione del linfoma non Hodgkin;
  4. Hanno ricevuto di recente chemioterapia, terapia ormonale, altro trattamento mirato contro il cancro o terapia sperimentale entro 14 giorni dalla prima dose pianificata;
  5. Pazienti che stanno attualmente assumendo o entro 5 emivite dall'assunzione di forti induttori e inibitori del CYP2C8 e del CYP3A4;
  6. Anamnesi di reazione allergica attribuita a composti di composizione/struttura chimica o biologica simile a ON 123300 (ad es. precedenti inibitori CDK4/6);
  7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa ma non limitata a infezione in corso o attiva, sanguinamento, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, aritmia cardiaca, malattia polmonare ossigeno-dipendente, malattia psichiatrica/situazioni sociali che limitano la partecipazione rispetto alle procedure e ai requisiti dello studio;
  8. Pazienti con una storia recente di eventi tromboembolici venosi, definiti come eventi verificatisi ≤ 6 mesi prima dello screening e anche attualmente in terapia;
  9. Pazienti con diarrea di Grado ≥ 2 al basale;
  10. Pazienti con ipercalcemia di grado ≥ 3 (calcio sierico corretto > 12,5 mg/dL);
  11. Madri incinte o che allattano;
  12. - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni prima dello screening per consentire la guarigione post-operatoria della ferita chirurgica e del/i sito/i.
  13. Hanno ricevuto vaccini vivi attenuati recenti (entro 28 giorni prima dello screening).
  14. Avere un'infezione batterica, fungina o virale rilevabile (ad es. virus dell'immunodeficienza umana o dell'epatite B o dell'epatite C).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SU 123300
ON 123300 capsule a dosi crescenti per coorte, a partire da 40 mg
Droga: ON123300
ON 123300 capsule di gelatina dura
Altri nomi:
  • HX 301

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di tossicità limitanti la dose (DLT)
Lasso di tempo: Primi 28 giorni di somministrazione
Incidenza di tossicità definite dal protocollo che comporterebbe l'interruzione del dosaggio
Primi 28 giorni di somministrazione
Incidenza di eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Consenso a 30 giorni dopo l'ultima dose
Eventi avversi misurati da CTCAE versione 5.0
Consenso a 30 giorni dopo l'ultima dose
Risultati anomali dei test di laboratorio
Lasso di tempo: Consenso a 30 giorni dopo l'ultima dose
Cambiamenti e tendenze negli esami del sangue standard di ematologia e chimica
Consenso a 30 giorni dopo l'ultima dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Stabilire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Primo ciclo di 28 giorni
Incidenza di DLT
Primo ciclo di 28 giorni
Pharmacokinetics di ON 123300 e 2 metabolites - Cmax
Lasso di tempo: PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Massima concentrazione plasmatica
PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Pharmacokinetics di ON 123300 e 2 metabolites - Tmax
Lasso di tempo: PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Tempo per raggiungere Cmax
PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Farmacocinetica di ON 123300 e 2 metaboliti - AUClast
Lasso di tempo: PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) calcolata sull'ultimo campione quantificabile
PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Farmacocinetica di ON 123300 e 2 metaboliti - T1/2
Lasso di tempo: PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Emivita di eliminazione della fase terminale
PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Farmacocinetica di ON 123300 e 2 metaboliti - CL/F
Lasso di tempo: PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
L'apparente autorizzazione orale
PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Farmacocinetica di ON 123300 e 2 metaboliti - Vss
Lasso di tempo: PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)
Volume di distribuzione allo stato stazionario
PK intenso su Cycle1 Giorno 1 e Giorno 8; Campioni singoli pre-dose al Giorno 1 del Ciclo 2 e al Giorno 1 del Ciclo 3 (ogni ciclo è di 28 giorni)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia preliminare di ON 123300
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi
Risposte obiettive di RECIST
Attraverso il completamento degli studi, una media di 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Michael E Saunders, MD, Onconova Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2021

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

4 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

7 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 19-01

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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