Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af ON 123300 i patienter med avanceret cancer

5. december 2023 opdateret af: Onconova Therapeutics, Inc.

Fase 1-undersøgelse for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​ON 123300-kapsler administreret oralt som eskalerende daglige doser hos patienter med avanceret cancer, der er recidiverende eller refraktær til mindst én (1) tidligere behandlingslinje

Denne undersøgelse vil undersøge sikkerheden af ​​lægemidlet ON 123300 ved stigende doser for at bestemme den bedste dosis til brug i fremtidige kliniske forsøg.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter at være blevet informeret om undersøgelsen, herunder potentielle risici, vil patienter, der giver skriftligt informeret samtykke, gå videre til en screeningsperiode, hvor vurderinger vil blive udført for at afgøre, om patienten er berettiget til at deltage i undersøgelsen. Hvis patienten er berettiget, vil de begynde at modtage ON 123300 som kapsler hver dag. På dag 1 og dag 8 af undersøgelsen skal patienterne give otte blodprøver for at tillade måling af mængden af ​​lægemiddel i deres blod. Der vil også blive udført tre EKG'er i løbet af denne tid. Patienter vil fortsætte med at modtage ON 123300 indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller patientens eller lægens beslutning om at stoppe.

Den første gruppe patienter vil modtage 40 mg ON 123300 dagligt, den næste gruppe 80 mg ON 123300, de 120 mg osv., indtil den korrekte dosis er blevet bestemt til fremtidige undersøgelser.

Patienterne vil besøge klinikken på dag 1, 2, 8 og 9, derefter ugentligt i den første måned, derefter hver anden uge i yderligere to måneder, derefter hver måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Rekruttering
        • START Midwest
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Manish Sharma, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Rekruttering
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Ledende efterforsker:
          • Douglas Orr, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF);

  2. Histologiske eller cytologiske tegn på fremskreden og/eller metastatisk cancer,

    1. For dosiseskaleringskohorter, patienter med målbar eller ikke-målbar sygdom;
    2. For RP2D Expansion Cohort, patienter med målbar sygdom;
  3. Patienter skal have modtaget og svigtet mindst én tidligere godkendt behandling eller ikke have nogen tilgængelige terapeutiske muligheder, som anses for passende af deres behandlende læge;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på < 2;
  5. Forventet levetid på > 3 måneder;
  6. Patienter skal være i stand til at sluge orale kapsler;
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumscreening for graviditet inden for 14 dage før screening. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder før indtræden og under hele undersøgelsen i op til 12 uger efter den sidste dosis af ON 123300.
  8. Patienter skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesrelaterede vurderinger/procedurer udføres;
  9. Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsens art og eventuelle farer ved at deltage i undersøgelsen og kommunikere tilfredsstillende med investigator for at deltage i undersøgelsen.
  10. Patienter skal være villige og i stand til at overholde og overholde kravene i hele undersøgelsen, herunder studiebesøgsplan og andre protokolkrav;

  11. Har tilstrækkelig organfunktion, herunder:

    en. Hæmatologisk: i. absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,0 ​​× 109/liter (L) ii. blodplader ≥100 × 109/L, og iii. hæmoglobin ≥8 g/deciliter (dL). b. Hepatisk: i. Total bilirubin ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) og ii. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 gange ULN (eller ALT og AST ≤5 gange ULN, hvis levermetastaser er til stede).

    c. Nyre: i. Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN. eller estimeret kreatininclearance (beregnet i henhold til normal institutionel praksis) større end 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der har en væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre patienten i at deltage i undersøgelsen eller udgøre en uacceptabel risiko for patienten;

  2. Patienter med risiko for Torsades de pointes (TdP):

    1. Hvem har en markant baseline forlængelse af QT/QTc interval (f.eks. gentagen demonstration af et QTc interval >480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved hjælp af Fredericias QT korrektionsformel, eller
    2. som har en historie med yderligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller
    3. som i øjeblikket tager medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet;
  3. Patienter med en diagnose af hæmatologiske maligniteter undtagen non-Hodgkins lymfom;
  4. Har modtaget nylig kemoterapi, hormonbehandling, anden målrettet cancerbehandling eller forsøgsbehandling inden for 14 dage efter planlagt første dosis;
  5. Patienter, der i øjeblikket tager eller inden for 5 halveringstider efter at have taget stærke inducere og hæmmere af CYP2C8 og CYP3A4;
  6. Anamnese med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning/struktur som ON 123300 (f.eks. tidligere CDK4/6-inhibitorer);
  7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, blødning, kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, hjertearytmi, iltafhængig lungesygdom, psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der begrænser deltagelsesoverholdelse af undersøgelsesprocedurer og krav;
  8. Patienter med en nylig anamnese med venøse tromboemboliske hændelser, defineret som hændelse opstået ≤ 6 måneder før screening og også i øjeblikket i behandling;
  9. Patienter med baseline grad ≥ 2 diarré;
  10. Patienter med grad ≥ 3 hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 12,5 mg/dL);
  11. Gravide eller ammende mødre;
  12. Har fået foretaget en større operation inden for 14 dage før screening for at muliggøre postoperativ heling af operationssåret og det eller de operationssteder.
  13. Har modtaget nylige (inden for 28 dage før screening) levende svækkede vacciner.
  14. Har en aktiv bakteriel, svampe- eller påviselig virusinfektion (f. Humant immundefektvirus eller hepatitis B eller hepatitis C).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PÅ 123300
ON 123300 kapsler i stigende doser pr. kohorte, startende ved 40 mg
Medicin: ON123300
PÅ 123300 hårde gelatinekapsler
Andre navne:
  • HX 301

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)
Tidsramme: De første 28 dage af dosering
Forekomst af protokoldefinerede toksiciteter, der ville resultere i stop af dosering
De første 28 dage af dosering
Forekomst af bivirkninger (AE)
Tidsramme: Samtykke til 30 dage efter sidste dosis
Uønskede hændelser målt ved CTCAE version 5.0
Samtykke til 30 dage efter sidste dosis
Unormale laboratorietestresultater
Tidsramme: Samtykke til 30 dage efter sidste dosis
Ændringer og tendenser i standard hæmatologi og kemi blodprøver
Samtykke til 30 dage efter sidste dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fastlæg den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Første 28 dages cyklus
Forekomst af DLT'er
Første 28 dages cyklus
Farmakokinetik af ON 123300 og 2 metabolitter - Cmax
Tidsramme: Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal plasmakoncentration
Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik af ON 123300 og 2 metabolitter - Tmax
Tidsramme: Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Tid til at nå Cmax
Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik af ON 123300 og 2 metabolitter - AUClast
Tidsramme: Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) beregnet til den sidste kvantificerbare prøve
Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik af ON 123300 og 2 metabolitter - T1/2
Tidsramme: Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Halveringstid for eliminering i terminal fase
Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik af ON 123300 og 2 metabolitter - CL/F
Tidsramme: Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Den tilsyneladende mundtlige clearing
Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Farmakokinetik af ON 123300 og 2 metabolitter - Vss
Tidsramme: Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)
Steady state distributionsvolumen
Intens PK på cyklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dosis på cyklus 2 dag 1 og cyklus 3 dag 1 (hver cyklus er 28 dage)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Foreløbig effekt af ON 123300
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
Objektive svar fra RECIST
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Michael E Saunders, MD, Onconova Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

4. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

7. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 19-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Solide tumorer, voksen

Kliniske forsøg med ON123300

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner