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Estudo de ON 123300 em pacientes com câncer avançado

5 de dezembro de 2023 atualizado por: Onconova Therapeutics, Inc.

Estudo de Fase 1 para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética das cápsulas ON 123300 administradas por via oral em doses diárias crescentes em pacientes com câncer avançado recidivante ou refratário a pelo menos uma (1) linha de terapia anterior

Este estudo investigará a segurança do medicamento ON 123300 em doses crescentes para determinar a melhor dose a ser usada em futuros ensaios clínicos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Depois de serem informados sobre o estudo, incluindo os riscos potenciais, os pacientes que fornecerem consentimento informado por escrito passarão por um período de triagem, quando serão realizadas avaliações para determinar se o paciente é elegível para participar do estudo. Se o paciente for elegível, começará a receber ON 123300 em cápsulas todos os dias. No dia 1 e no dia 8 do estudo, os pacientes deverão fornecer oito amostras de sangue para permitir a medição da quantidade de medicamento em seu sangue. Três ECGs também serão realizados durante esse período. Os pacientes continuarão a receber ON 123300 até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou decisão do paciente ou do médico de parar.

O primeiro grupo de pacientes receberá 40mg de ON 123300 diariamente, o próximo grupo 80mg de ON 123300, o 120mg, etc. até que a dose correta seja determinada para estudos futuros.

Os pacientes visitarão a clínica nos dias 1, 2, 8 e 9, depois semanalmente no primeiro mês, depois a cada duas semanas por mais dois meses e depois a cada mês.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Recrutamento
        • START Midwest
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Manish Sharma, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Recrutamento
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Ki Chung, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Recrutamento
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Investigador principal:
          • Douglas Orr, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. ≥ 18 anos de idade no momento da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE);

  2. Evidência histológica ou citológica de câncer avançado e/ou metastático,

    1. Para coortes de escalonamento de dose, pacientes com doença mensurável ou não mensurável;
    2. Para Coorte de Expansão RP2D, pacientes com doença mensurável;
  3. Os pacientes devem ter recebido e falhado pelo menos um tratamento aprovado anteriormente, ou não ter opções terapêuticas disponíveis conforme considerado adequado pelo médico assistente;
  4. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2;
  5. Expectativa de vida > 3 meses;
  6. Os pacientes devem ser capazes de engolir cápsulas orais;
  7. Mulheres com potencial para engravidar devem ter uma triagem sorológica negativa para gravidez dentro de 14 dias antes da triagem. Mulheres e homens com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade antes da entrada e durante o estudo, por até 12 semanas após a última dose de ON 123300.
  8. Os pacientes devem compreender e assinar voluntariamente um ICF antes da realização de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo;
  9. Os pacientes devem ter a capacidade de entender a natureza do estudo e quaisquer riscos de participar do estudo e se comunicar satisfatoriamente com o investigador para participar do estudo.
  10. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a aderir e cumprir os requisitos de todo o estudo, incluindo o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo;

  11. Ter função de órgão adequada, incluindo:

    a. Hematológico: i. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,0 ​​× 109/Litro (L) ii. plaquetas ≥100 × 109/L, e iii. hemoglobina ≥8 g/decilitro (dL). b. Hepático: i. Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do normal (LSN) e ii. alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3,0 vezes LSN (ou ALT e AST ≤5 vezes LSN se houver metástases hepáticas).

    c. Renais: e. Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes LSN. ou depuração de creatinina estimada (calculada de acordo com a prática institucional normal) superior a 50 ml/min.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes que tenham qualquer condição médica significativa, anormalidade laboratorial ou doença psiquiátrica que impeça o paciente de participar do estudo ou apresente um risco inaceitável para o paciente;

  2. Pacientes com risco de Torsades de pointes (TdP):

    1. Que têm um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (por exemplo, demonstração repetida de um intervalo QTc >480 milissegundos (ms) (CTCAE grau 1) usando a fórmula de correção QT de Fredericia, ou
    2. que tenham histórico de fatores de risco adicionais para TdP (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, histórico familiar de síndrome do QT longo) ou
    3. que estão atualmente tomando medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc;
  3. Pacientes com diagnóstico de neoplasias hematológicas, exceto linfoma não-Hodgkin;
  4. Recebeu quimioterapia recente, terapia hormonal, outro tratamento direcionado contra o câncer ou terapia experimental dentro de 14 dias após a primeira dose planejada;
  5. Pacientes atualmente tomando ou dentro de 5 meias-vidas após tomarem fortes indutores e inibidores de CYP2C8 e CYP3A4;
  6. Histórico de reação alérgica atribuída a compostos de composição/estrutura química ou biológica semelhante ao ON 123300 (por exemplo, anteriores inibidores de CDK4/6);
  7. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, sangramento, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, arritmia cardíaca, doença pulmonar dependente de oxigênio, doença psiquiátrica/situações sociais que limitem a conformidade da participação com os procedimentos e requisitos do estudo;
  8. Pacientes com história recente de eventos tromboembólicos venosos, definidos como eventos ocorrendo ≤ 6 meses antes da triagem e também atualmente em terapia;
  9. Pacientes com diarreia de Grau ≥ 2 na linha de base;
  10. Pacientes com hipercalcemia Grau ≥ 3 (Cálcio sérico corrigido > 12,5 mg/dL);
  11. Grávidas ou lactantes;
  12. Ter feito cirurgia de grande porte nos 14 dias anteriores à triagem para permitir a cicatrização pós-operatória da ferida cirúrgica e do(s) local(is).
  13. Recebeu vacinas vivas atenuadas recentes (dentro de 28 dias antes da triagem).
  14. Ter infecção bacteriana, fúngica ou viral detectável ativa (p. Vírus da Imunodeficiência Humana ou Hepatite B ou Hepatite C).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: EM 123300
ON 123300 cápsulas em doses crescentes por coorte, começando com 40 mg
Medicamento: ON123300
ON 123300 cápsulas de gelatina dura
Outros nomes:
  • HX 301

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de Toxicidades Limitantes de Dose (DLT)
Prazo: Primeiros 28 dias de dosagem
Incidência de toxicidades definidas pelo protocolo que resultariam na interrupção da dosagem
Primeiros 28 dias de dosagem
Incidência de eventos adversos (EA)
Prazo: Consentimento até 30 dias após a última dose
Eventos adversos medidos pelo CTCAE versão 5.0
Consentimento até 30 dias após a última dose
Resultados anormais de testes laboratoriais
Prazo: Consentimento até 30 dias após a última dose
Mudanças e tendências em hematologia padrão e exames de sangue químicos
Consentimento até 30 dias após a última dose

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estabelecer a dose recomendada da fase 2 (RP2D)
Prazo: Primeiro ciclo de 28 dias
Incidência de DLTs
Primeiro ciclo de 28 dias
Farmacocinética de ON 123300 e 2 metabólitos - Cmax
Prazo: PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Concentração plasmática máxima
PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Farmacocinética de ON 123300 e 2 metabólitos - Tmax
Prazo: PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Tempo para atingir o Cmax
PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Farmacocinética de ON 123300 e 2 metabólitos - AUClast
Prazo: PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
A área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) calculada para a última amostra quantificável
PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Farmacocinética de ON 123300 e 2 metabólitos - T1/2
Prazo: PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Meia-vida de eliminação da fase terminal
PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Farmacocinética de ON 123300 e 2 metabólitos - CL/F
Prazo: PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
A depuração oral aparente
PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Farmacocinética de ON 123300 e 2 metabólitos - Vss
Prazo: PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)
Volume de distribuição em estado estacionário
PK intensa no Ciclo 1, Dia 1 e Dia 8; Amostras únicas pré-dose no Ciclo 2 Dia 1 e Ciclo 3 Dia 1 (cada ciclo é de 28 dias)

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eficácia preliminar de ON 123300
Prazo: Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses
Respostas objetivas do RECIST
Até a conclusão do estudo, uma média de 6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Onconova Therapeutics, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Michael E Saunders, MD, Onconova Therapeutics

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

13 de maio de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de fevereiro de 2021

Primeira postagem (Real)

4 de fevereiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

7 de dezembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de dezembro de 2023

Última verificação

1 de dezembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 19-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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