Studie van ON 123300 bij patiënten met gevorderde kanker

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF);

2. Histologisch of cytologisch bewijs van gevorderde en/of uitgezaaide kanker,

   1. Voor dosisescalatiecohorten, patiënten met meetbare of niet-meetbare ziekte;
   2. Voor RP2D Expansion Cohort, patiënten met meetbare ziekte;
3. Patiënten moeten ten minste één eerdere goedgekeurde behandeling hebben ondergaan en niet hebben gefaald, of geen therapeutische opties beschikbaar hebben zoals passend geacht door hun behandelend arts;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van < 2;
5. Levensverwachting > 3 maanden;
6. Patiënten moeten orale capsules kunnen doorslikken;
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening een negatieve serumscreening op zwangerschap ondergaan. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vóór deelname aan en gedurende het hele onderzoek, tot 12 weken na de laatste dosis ON 123300.
8. Patiënten moeten een ICF begrijpen en vrijwillig ondertekenen voordat er studiegerelateerde beoordelingen/procedures worden uitgevoerd;
9. Patiënten moeten in staat zijn om de aard van het onderzoek en eventuele risico's van deelname aan het onderzoek te begrijpen en op bevredigende wijze met de onderzoeker te communiceren om aan het onderzoek deel te nemen.
10. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan en te voldoen aan de vereisten van het gehele onderzoek, inclusief het studiebezoekschema en andere protocolvereisten;

11. Zorg voor een adequate orgaanfunctie, waaronder:

    A. Hematologische: i. absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,0 ​​× 109/Liter (L) ii. bloedplaatjes ≥100 × 109/L, en iii. hemoglobine ≥8 g/deciliter (dL). B. Lever: ik. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​keer de bovengrens van normaal (ULN) en ii. alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3,0 keer ULN (of ALAT en ASAT ≤5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn).

    C. Nier: ik. Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer ULN. of geschatte creatinineklaring (berekend volgens de normale praktijk van de instelling) groter dan 50 ml/min.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een significante medische aandoening, laboratoriumafwijking of psychiatrische ziekte waardoor de patiënt niet aan het onderzoek kan deelnemen of die een onaanvaardbaar risico voor de patiënt vormen;

2. Patiënten die risico lopen op torsades de pointes (TdP):

   1. Die een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval hebben (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >480 milliseconden (ms) (CTCAE graad 1) met behulp van Fredericia's QT-correctieformule, of
   2. die een voorgeschiedenis hebben van aanvullende risicofactoren voor TdP (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom), of
   3. die momenteel medicijnen gebruiken die het QT/QTc-interval verlengen;
3. Patiënten met een diagnose van hematologische maligniteiten behalve non-Hodgkin-lymfoom;
4. Recente chemotherapie, hormonale therapie, andere gerichte kankerbehandeling of experimentele therapie hebben gekregen binnen 14 dagen na de geplande eerste dosis;
5. Patiënten die momenteel sterke inductoren en remmers van CYP2C8 en CYP3A4 gebruiken of binnen 5 halfwaardetijden gebruiken;
6. Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling/structuur als ON 123300 (bijv. eerdere CDK4/6-remmers);
7. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, bloeding, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, zuurstofafhankelijke longziekte, psychiatrische ziekte/sociale situaties die deelname beperken naleving van onderzoeksprocedures en vereisten;
8. Patiënten met een recente voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolische voorvallen, gedefinieerd als een voorval dat ≤ 6 maanden voorafgaand aan de screening optrad en die momenteel ook worden behandeld;
9. Patiënten met baseline Graad ≥ 2 diarree;
10. Patiënten met graad ≥ 3 hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium > 12,5 mg/dl);
11. Zwangere of zogende moeders;
12. U heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening een grote operatie ondergaan om postoperatieve genezing van de operatiewond en -plaats(en) mogelijk te maken.
13. Recent (binnen 28 dagen voorafgaand aan de screening) levende verzwakte vaccins hebben gekregen.
14. Een actieve bacteriële, schimmel- of detecteerbare virale infectie hebben (bijv. Humaan Immunodeficiëntie Virus of Hepatitis B of Hepatitis C).