Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av ON 123300 hos pasienter med avansert kreft

5. desember 2023 oppdatert av: Onconova Therapeutics, Inc.

Fase 1-studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til ON 123300-kapsler administrert oralt som økende daglige doser hos pasienter med avansert kreft med tilbakefall eller refraktær til minst én (1) tidligere behandlingslinje

Denne studien vil undersøke sikkerheten til stoffet ON 123300 ved økende doser for å bestemme den beste dosen å bruke i fremtidige kliniske studier.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter å ha blitt informert om studien inkludert potensielle risikoer, vil pasienter som gir skriftlig informert samtykke gå videre til en screeningsperiode hvor vurderinger vil bli utført for å avgjøre om pasienten er kvalifisert til å delta i studien. Hvis pasienten er kvalifisert, vil de begynne å motta ON 123300 som kapsler hver dag. På dag 1 og dag 8 av studien vil pasienter bli pålagt å gi åtte blodprøver for å tillate måling av mengden medikament i blodet. Tre EKG vil også bli utført i løpet av denne tiden. Pasienter vil fortsette å motta ON 123300 inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller pasient eller lege har besluttet å stoppe.

Den første pasientgruppen vil få 40 mg ON 123300 daglig, den neste gruppen 80 mg ON 123300, 120 mg osv. inntil riktig dose er bestemt for fremtidige studier.

Pasienter vil besøke klinikken på dag 1, 2, 8 og 9, deretter ukentlig den første måneden, deretter annenhver uke i ytterligere to måneder, deretter hver måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49546
        • Rekruttering
        • Start Midwest
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Manish Sharma, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Rekruttering
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ki Chung, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75230
        • Rekruttering
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Hovedetterforsker:
          • Douglas Orr, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥ 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF);

  2. Histologiske eller cytologiske bevis på avansert og/eller metastatisk kreft,

    1. For doseeskaleringskohorter, pasienter med målbar eller ikke-målbar sykdom;
    2. For RP2D Expansion Cohort, pasienter med målbar sykdom;
  3. Pasienter må ha mottatt og mislyktes i minst én tidligere godkjent behandling, eller ikke ha noen tilgjengelige terapeutiske alternativer som anses hensiktsmessig av deres behandlende lege;
  4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på < 2;
  5. Forventet levealder på > 3 måneder;
  6. Pasienter må kunne svelge orale kapsler;
  7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumscreening for graviditet innen 14 dager før screening. Kvinner og menn i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder før de starter og gjennom hele studien, i opptil 12 uker etter siste dose av ON 123300.
  8. Pasienter må forstå og frivillig signere en ICF før eventuelle studierelaterte vurderinger/prosedyrer utføres;
  9. Pasienter må ha evnen til å forstå studiens natur og eventuelle farer ved å delta i studien og kommunisere tilfredsstillende med etterforskeren for å delta i studien.
  10. Pasienter må være villige og i stand til å overholde og overholde kravene i hele studien, inkludert tidsplan for studiebesøk og andre protokollkrav;

  11. Ha tilstrekkelig organfunksjon, inkludert:

    en. Hematologisk: i. absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,0 ​​× 109/liter (L) ii. blodplater ≥100 × 109/L, og iii. hemoglobin ≥8 g/desiliter (dL). b. Hepatisk: i. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger øvre normalgrense (ULN) og ii. alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3,0 ganger ULN (eller ALT og AST ≤5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede).

    c. Nyre: i. Serumkreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN. eller estimert kreatininclearance (beregnet i henhold til normal institusjonspraksis) større enn 50 ml/min.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har en betydelig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som vil hindre pasienten i å delta i studien eller utgjøre en uakseptabel risiko for pasienten;

  2. Pasienter med risiko for Torsades de pointes (TdP):

    1. som har en markert baseline-forlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >480 millisekunder (ms) (CTCAE grad 1) ved bruk av Fredericias QT-korreksjonsformel, eller
    2. som har en historie med ytterligere risikofaktorer for TdP (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom), eller
    3. som for tiden tar medisiner som forlenger QT/QTc-intervallet;
  3. Pasienter med diagnose av hematologiske maligniteter bortsett fra non-Hodgkins lymfom;
  4. Har nylig fått kjemoterapi, hormonbehandling, annen målrettet kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling innen 14 dager etter planlagt første dose;
  5. Pasienter som for tiden tar eller innen 5 halveringstider etter å ha tatt sterke induktorer og hemmere av CYP2C8 og CYP3A4;
  6. Historie med allergisk reaksjon tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning/struktur som ON 123300 (f.eks. tidligere CDK4/6-hemmere);
  7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, blødning, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjertearytmi, oksygenavhengig lungesykdom, psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som begrenser deltakelsesoverholdelse av studieprosedyrer og krav;
  8. Pasienter med en nylig historie med venøse tromboemboliske hendelser, definert som hendelser som inntreffer ≤ 6 måneder før screening og som også er i behandling;
  9. Pasienter med baseline grad ≥ 2 diaré;
  10. Pasienter med grad ≥ 3 hyperkalsemi (korrigert serumkalsium > 12,5 mg/dL);
  11. Gravide eller ammende mødre;
  12. Har hatt en større operasjon innen 14 dager før screening for å tillate postoperativ tilheling av operasjonssåret og stedet(e).
  13. Har mottatt nylige (innen 28 dager før screening) levende svekkede vaksiner.
  14. Har en aktiv bakteriell, sopp- eller påvisbar virusinfeksjon (f. Humant immunsviktvirus eller hepatitt B eller hepatitt C).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: PÅ 123300
PÅ 123300 kapsler i økende doser per kohort, fra 40 mg
Legemiddel: ON123300
PÅ 123300 harde gelatinkapsler
Andre navn:
  • HX 301

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Første 28 dager med dosering
Forekomst av protokolldefinerte toksisiteter som ville resultere i stans av dosering
Første 28 dager med dosering
Forekomst av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Samtykke til 30 dager etter siste dose
Bivirkninger målt med CTCAE versjon 5.0
Samtykke til 30 dager etter siste dose
Unormale laboratorietestresultater
Tidsramme: Samtykke til 30 dager etter siste dose
Endringer og trender i standard hematologi og kjemi blodprøver
Samtykke til 30 dager etter siste dose

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fastsett anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Første 28 dagers syklus
Forekomst av DLT
Første 28 dagers syklus
Farmakokinetikk av ON 123300 og 2 metabolitter - Cmax
Tidsramme: Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Maksimal plasmakonsentrasjon
Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk av ON 123300 og 2 metabolitter - Tmax
Tidsramme: Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Tid for å nå Cmax
Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk av ON 123300 og 2 metabolitter - AUClast
Tidsramme: Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) beregnet til den siste kvantifiserbare prøven
Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk av ON 123300 og 2 metabolitter - T1/2
Tidsramme: Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Halveringstid for eliminering i terminal fase
Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk av ON 123300 og 2 metabolitter - CL/F
Tidsramme: Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Den tilsynelatende muntlige klareringen
Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Farmakokinetikk av ON 123300 og 2 metabolitter - Vss
Tidsramme: Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)
Steady state distribusjonsvolum
Intens PK på syklus 1 dag 1 og dag 8; Enkeltprøver før dose på syklus 2 dag 1 og syklus 3 dag 1 (hver syklus er 28 dager)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Foreløpig effekt av ON 123300
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
Objektive svar fra RECIST
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Onconova Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Michael E Saunders, MD, Onconova Therapeutics

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

4. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 19-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Solide svulster, voksen

Kliniske studier på ON123300

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Czech Republic

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere