Étude de l'ON 123300 chez des patients atteints d'un cancer avancé

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF);

2. Preuve histologique ou cytologique de cancer avancé et/ou métastatique,

   1. Pour les cohortes d'escalade de dose, les patients atteints d'une maladie mesurable ou non mesurable ;
   2. Pour la cohorte d'expansion RP2D, les patients atteints d'une maladie mesurable ;
3. Les patients doivent avoir reçu et échoué au moins un traitement approuvé antérieur, ou n'avoir aucune option thérapeutique disponible jugée appropriée par leur médecin traitant ;
4. Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 ;
5. Espérance de vie > 3 mois ;
6. Les patients doivent être capables d'avaler des gélules orales ;
7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un dépistage sérique négatif pour la grossesse dans les 14 jours précédant le dépistage. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces avant l'entrée et tout au long de l'étude, jusqu'à 12 semaines après la dernière dose d'ON 123300.
8. Les patients doivent comprendre et signer volontairement un ICF avant que toute évaluation/procédure liée à l'étude ne soit menée ;
9. Les patients doivent avoir la capacité de comprendre la nature de l'étude et les risques liés à la participation à l'étude et de communiquer de manière satisfaisante avec l'investigateur pour participer à l'étude.
10. Les patients doivent être disposés et capables d'adhérer et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude, y compris le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole ;

11. Avoir une fonction organique adéquate, y compris :

    un. Hématologique : i. nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,0 ​​× 109/litre (L) ii. plaquettes ≥100 × 109/L, et iii. hémoglobine ≥8 g/décilitre (dL). b. Hépatique : i. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et ii. alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3,0 fois la LSN (ou ALT et AST ≤ 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes).

    c. Rénal : i. Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN. ou clairance estimée de la créatinine (calculée selon la pratique institutionnelle normale) supérieure à 50 ml/min.

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont une condition médicale importante, une anomalie de laboratoire ou une maladie psychiatrique qui empêcherait le patient de participer à l'étude ou présenterait un risque inacceptable pour le patient ;

2. Patients à risque de Torsades de pointes (TdP) :

   1. Qui ont un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 480 millisecondes (ms) (CTCAE grade 1) en utilisant la formule de correction QT de Fredericia, ou
   2. qui ont des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long), ou
   3. qui prennent actuellement des médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc ;
3. Patients ayant reçu un diagnostic d'hémopathies malignes, à l'exception du lymphome non hodgkinien ;
4. Avoir reçu récemment une chimiothérapie, une hormonothérapie, un autre traitement ciblé contre le cancer ou un traitement expérimental dans les 14 jours suivant la première dose prévue ;
5. Patients prenant actuellement ou dans les 5 demi-vies suivant la prise d'inducteurs et d'inhibiteurs puissants du CYP2C8 et du CYP3A4 ;
6. Antécédents de réaction allergique attribuée à des composés de composition/structure chimique ou biologique similaire à ON 123300 (par ex. inhibiteurs antérieurs de CDK4/6);
7. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, saignement, insuffisance cardiaque congestive, angor instable, arythmie cardiaque, maladie pulmonaire dépendante de l'oxygène, maladie psychiatrique/situations sociales qui limitent la conformité de la participation aux procédures et aux exigences de l'étude ;
8. Patients ayant des antécédents récents d'événements thromboemboliques veineux, définis comme des événements survenus ≤ 6 mois avant le dépistage et également actuellement sous traitement ;
9. Patients atteints de diarrhée de grade ≥ 2 au départ ;
10. Patients présentant une hypercalcémie de grade ≥ 3 (calcium sérique corrigé > 12,5 mg/dL) ;
11. Femmes enceintes ou allaitantes ;
12. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours précédant le dépistage pour permettre la cicatrisation postopératoire de la plaie et du ou des sites chirurgicaux.
13. Avoir reçu des vaccins vivants atténués récents (dans les 28 jours précédant le dépistage).
14. Avoir une infection bactérienne, fongique ou virale active active (par ex. virus de l'immunodéficience humaine ou hépatite B ou hépatite C).