Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ON 123300 u pacientů s pokročilou rakovinou

5. prosince 2023 aktualizováno: Onconova Therapeutics, Inc.

Studie fáze 1 k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky tobolek ON 123300 podávaných perorálně jako zvyšující se denní dávky u pacientů s pokročilou rakovinou v relapsu nebo refrakterní na alespoň jednu (1) předchozí linii terapie

Tato studie bude zkoumat bezpečnost léku ON 123300 při zvyšujících se dávkách, aby se určila nejlepší dávka pro použití v budoucích klinických studiích.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poté, co byli informováni o studii včetně potenciálních rizik, pacienti, kteří dají písemný informovaný souhlas, přistoupí ke skríninkovému období, kdy budou provedena hodnocení, aby se určilo, zda je pacient způsobilý k účasti ve studii. Pokud je pacient způsobilý, začne dostávat ON 123300 jako tobolky každý den. V den 1 a den 8 studie budou pacienti požádáni, aby poskytli osm vzorků krve, aby bylo možné měřit množství léčiva v jejich krvi. Během této doby budou také provedena tři EKG. Pacienti budou nadále dostávat ON 123300 až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo do rozhodnutí pacienta nebo lékaře přestat.

První skupina pacientů bude dostávat 40 mg ON 123300 denně, další skupina 80 mg ON 123300, 120 mg atd., dokud nebude stanovena správná dávka pro budoucí studie.

Pacienti budou kliniku navštěvovat 1., 2., 8. a 9. den, poté první měsíc týdně, další dva měsíce každé dva týdny a poté každý měsíc.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49546
        • Nábor
        • START Midwest
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manish Sharma, MD
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29605
        • Nábor
        • Greenville Health System, Institute for Oncology Clinical Research
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ki Chung, MD
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
        • Nábor
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Douglas Orr, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF);

  2. Histologický nebo cytologický důkaz pokročilého a/nebo metastatického karcinomu,

    1. Pro kohorty s eskalací dávky, pacienti s měřitelným nebo neměřitelným onemocněním;
    2. V případě expanzní kohorty RP2D pacienti s měřitelným onemocněním;
  3. Pacienti musí podstoupit a selhat alespoň jednu předchozí schválenou léčbu nebo nemají k dispozici žádné terapeutické možnosti, které jejich ošetřující lékař považuje za vhodné;
  4. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2;
  5. Očekávaná délka života > 3 měsíce;
  6. Pacienti musí být schopni polykat perorální tobolky;
  7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový screening na těhotenství do 14 dnů před screeningem. Ženy a muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce před vstupem do studie a v průběhu studie po dobu až 12 týdnů po poslední dávce ON 123300.
  8. Pacienti musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakýchkoli hodnocení/postupů souvisejících se studií;
  9. Pacienti musí být schopni porozumět povaze studie a všem rizikům vyplývajícím z účasti ve studii a uspokojivě komunikovat se zkoušejícím, aby se studie zúčastnili.
  10. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat a dodržovat požadavky celé studie včetně harmonogramu studijní návštěvy a dalších požadavků protokolu;

  11. Mají dostatečnou orgánovou funkci, včetně:

    A. Hematologické: i. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,0 ​​× 109/litr (L) ii. krevní destičky ≥100 x 109/l a iii. hemoglobin ≥8 g/decilitr (dl). b. Jaterní: i. Celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normy (ULN) a ii. alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0 násobek ULN (nebo ALT a AST ≤ 5 násobek ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).

    C. Renální: i. Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN. nebo odhadovaná clearance kreatininu (vypočtená podle běžné institucionální praxe) vyšší než 50 ml/min.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří mají jakýkoli významný zdravotní stav, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by pacientovi bránilo v účasti ve studii nebo by pro pacienta představovalo nepřijatelné riziko;

  2. Pacienti s rizikem Torsades de pointes (TdP):

    1. kteří mají výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu (např. opakované prokázání QTc intervalu > 480 milisekund (ms) (CTCAE stupeň 1) pomocí Fredericiina vzorce korekce QT, nebo
    2. kteří mají v anamnéze další rizikové faktory pro TdP (např. srdeční selhání, hypokalemii, rodinnou anamnézu syndromu dlouhého QT intervalu) nebo
    3. kteří v současné době užívají léky prodlužující QT/QTc interval;
  3. Pacienti s diagnózou hematologických malignit kromě non-Hodgkinova lymfomu;
  4. podstoupili nedávno chemoterapii, hormonální terapii, jinou cílenou léčbu rakoviny nebo testovanou terapii během 14 dnů od plánované první dávky;
  5. Pacienti, kteří v současné době užívají silné induktory a inhibitory CYP2C8 a CYP3A4 nebo do 5 poločasů od jejich užívání;
  6. Historie alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení/struktury jako ON 123300 (např. dřívější inhibitory CDK4/6);
  7. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekce, krvácení, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, plicní onemocnění závislé na kyslíku, psychiatrické onemocnění/sociální situace, které omezují účast na dodržování studijních postupů a požadavků;
  8. Pacienti s nedávnou anamnézou žilních tromboembolických příhod, definovaných jako příhoda vyskytující se ≤ 6 měsíců před screeningem a také v současné době na léčbě;
  9. Pacienti s výchozím průjmem stupně ≥ 2;
  10. Pacienti s hyperkalcémií stupně ≥ 3 (upravený sérový vápník > 12,5 mg/dl);
  11. Těhotné nebo kojící matky;
  12. Prodělali větší chirurgický zákrok během 14 dnů před screeningem, aby bylo možné pooperační zhojení operační rány a místa (míst).
  13. Dostali nedávno (do 28 dnů před screeningem) živé oslabené vakcíny.
  14. Máte aktivní bakteriální, plísňovou nebo detekovatelnou virovou infekci (např. Virus lidské imunodeficience nebo hepatitida B nebo hepatitida C).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ON 123300
ON 123300 tobolek ve zvyšujících se dávkách na kohortu, počínaje 40 mg
Lék: ON123300
ON 123300 tvrdých želatinových kapslí
Ostatní jména:
  • HX 301

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxických látek omezujících dávku (DLT)
Časové okno: Prvních 28 dní dávkování
Výskyt protokolem definovaných toxicit, které by vedly k zastavení dávkování
Prvních 28 dní dávkování
Výskyt nežádoucích účinků (AE)
Časové okno: Souhlas do 30 dnů po poslední dávce
Nežádoucí účinky měřené pomocí CTCAE verze 5.0
Souhlas do 30 dnů po poslední dávce
Abnormální výsledky laboratorních testů
Časové okno: Souhlas do 30 dnů po poslední dávce
Změny a trendy ve standardních hematologických a chemických krevních testech
Souhlas do 30 dnů po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovte doporučenou dávku fáze 2 (RP2D)
Časové okno: První 28denní cyklus
Výskyt DLT
První 28denní cyklus
Farmakokinetika ON 123300 a 2 metabolitů - Cmax
Časové okno: Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Maximální plazmatická koncentrace
Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika ON 123300 a 2 metabolitů - Tmax
Časové okno: Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Čas k dosažení Cmax
Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika ON 123300 a 2 metabolitů - AUClast
Časové okno: Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas (AUC) vypočtená k poslednímu kvantifikovatelnému vzorku
Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika ON 123300 a 2 metabolitů - T1/2
Časové okno: Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Poločas eliminace v terminální fázi
Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika ON 123300 a 2 metabolitů - CL/F
Časové okno: Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Zjevné ústní povolení
Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Farmakokinetika ON 123300 a 2 metabolitů - Vss
Časové okno: Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)
Distribuční objem v ustáleném stavu
Intenzivní PK v cyklu 1, den 1 a den 8; Jednotlivé vzorky před dávkou v cyklu 2, den 1 a cyklu 3, den 1 (každý cyklus je 28 dní)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Předběžná účinnost ON 123300
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 6 měsíců
Objektivní odpovědi RECIST
Po ukončení studia v průměru 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Michael E Saunders, MD, Onconova Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

4. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

7. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. prosince 2023

Naposledy ověřeno

1. prosince 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 19-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory, dospělí

Klinické studie na ON123300

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit