Amivantamab adenoid cisztás karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Patológiailag vagy citológiailag igazolt adenoid cisztás karcinóma. A nem nyálmirigy elsődleges helyek megengedettek.
2. Visszatérő és/vagy metasztatikus betegség, amely nem alkalmas más gyógyító szándékú terápiára.
3. Mérhető betegség jelenléte a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint
4. Életkor ≥18 év.
5. ECOG teljesítmény állapota ≤2 (Karnofsky ≥60%, lásd az A függeléket).
6. A betegeknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük
7. Ismert, humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött betegek, akik hat hónapon belül nem észlelhető vírusterhelés mellett hatékony antiretrovirális terápiában részesülnek, jogosultak a vizsgálatra.
8. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor jogosultak, ha a központi idegrendszer (CNS) által irányított terápia után végzett agyi képalkotás nem mutat progressziót az elmúlt 4 hétben.
9. Új vagy progresszív agyi metasztázisokkal (aktív agyi áttétek) vagy leptomeningealis betegségben szenvedő betegek akkor vehetők igénybe, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy nincs szükség azonnali központi idegrendszeri specifikus kezelésre, és nem valószínű, hogy az első kezelési ciklusban is lesz rá szükség.
10. Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságossági vagy hatásossági értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.

Kizárási kritériumok

1. A vizsgált gyógyszerkomponensekkel szembeni allergia vagy intolerancia anamnézisében.
2. Az amivantamab korábbi alkalmazása
3. Azok a betegek, akik 4 héten belül kemoterápiában vagy immunterápiában részesültek (nitrozoureák vagy mitomicin C esetében 6 héten belül) a vizsgálatba való belépést megelőzően. A palliatív sugárterápia megengedett, és nem igényel kimosást, amíg nem tartalmaz célléziót.
4. Pozitív hepatitis B (hepatitis B vírus [HBV]) felületi antigén (HBsAg) Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében pozitív hepatitis B magantitesttel kimutatott HBV, akkor jogosultak, ha az 1) szűrés során negatív HBsAg és 2) HBV DNS. (vírusterhelés) a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt van, helyi vizsgálatonként. Azok az alanyok, akiknél a közelmúltban beoltott oltás miatt pozitív HBsAg-t mutattak, akkor jogosultak, ha a HBV DNS (vírusterhelés) a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt van, helyi tesztelés alapján.
5. Pozitív hepatitis C antitest (anti-HCV). Megjegyzés: Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében HCV szerepel, és akik befejezték a vírusellenes kezelést, és ezt követően dokumentálták, hogy a HCV RNS szintje a helyi vizsgálatonkénti alsó mennyiségi meghatározási határ alatt van, jogosultak.
6. Egyéb klinikailag aktív vagy krónikus májbetegség.

7. A résztvevő aktív szív- és érrendszeri betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a kórtörténetében a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 1 hónapon belül, vagy a következők bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül: szívizominfarktus, instabil angina, stroke, átmeneti ischaemiás roham, nem kontrollált magas vérnyomás vagy klinikailag jelentős szívritmuszavar. A klinikailag nem szignifikáns trombózisok, mint például a nem obstruktív katéterrel összefüggő vérrögök nem kizáróak.
   • elhúzódó korrigált QTcF >470 ms),
   • Pangásos szívelégtelenség (CHF), amelyet a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályaként határoznak meg, vagy CHF miatti kórházi kezelést (bármely NYHA osztály; lásd a Függeléket: New York Heart Association kritériumai) a randomizálást követő 6 hónapon belül.
8. Az alany nem kontrollált intercurrens betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan, rosszul kontrollált cukorbetegséget, folyamatban lévő vagy aktív fertőzést (azaz a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább egy hétig minden antibiotikumot abbahagyott), vagy olyan pszichiátriai betegségben/társadalmi helyzetben szenved, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést. A krónikus, folyamatos oxigénterápiát igénylő egészségügyi állapotú alanyok nem tartoznak ide.
9. Intersticiális tüdőbetegség (ILD)/pneumonitis aktív vagy korábbi kórtörténete, beleértve a gyógyszer által kiváltott ILD-t/tüdőgyulladást vagy sugárkezelést igénylő tüdőgyulladást, amely hosszan tartó szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel kezelt, és amely nem oldódott meg, vagy az elmúlt 3 hónapban megszűnt.
10. Ellenőrzőpont-gátlók által okozott immun-mediált bőrkiütés, amely nem szűnt meg a felvétel előtt.
11. Azok a betegek, akik nem gyógyultak fel a korábbi rákellenes terápia következtében fellépő nemkívánatos eseményekből (azaz maradvány toxicitásuk > 1. fokozat), az alopecia vagy a 2. fokozatú neuropátia kivételével.
12. Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak. Azok a betegek, akik korábban más vizsgálati szereket kaptak, és akik már nem kapják ezeket a vizsgálati szereket, a PI mérlegelése szerint jogosultak lehetnek erre. A korábbi rákellenes gyógyszer utolsó adagja után 30 napos kimosódás szükséges.