Amivantamab nel carcinoma adenoideo cistico

Criterio di inclusione:

1. Carcinoma adenoideo cistico confermato patologicamente o citologicamente. Sono consentiti siti primari di ghiandole non salivari.
2. Malattia ricorrente e/o metastatica non suscettibile di altra terapia con intento curativo.
3. Presenza di malattia misurabile come definita da RECIST v1.1
4. Età ≥18 anni.
5. Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).
6. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo
7. I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) nota in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio.
8. I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione nelle ultime 4 settimane.
9. I pazienti con metastasi cerebrali nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante determina che non è necessario un trattamento immediato specifico del SNC ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia.
10. I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.

Criteri di esclusione

1. Storia di allergia o intolleranza allo studio dei componenti del farmaco.
2. Uso precedente di amivantamab
3. Pazienti sottoposti a chemioterapia o immunoterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio. La radioterapia palliativa è consentita e non richiede washout purché non includa una lesione target.
4. Antigene di superficie (HBsAg) positivo dell'epatite B (virus dell'epatite B [HBV]) Nota: i soggetti con una precedente storia di HBV dimostrata da anticorpi core dell'epatite B positivi sono idonei se presentano allo Screening 1) un HBsAg negativo e 2) un DNA dell'HBV (carica virale) al di sotto del limite inferiore di quantificazione, secondo i test locali. I soggetti con un HBsAg positivo a causa della recente vaccinazione sono idonei se il DNA dell'HBV (carica virale) è inferiore al limite inferiore di quantificazione, secondo i test locali.
5. Anticorpo anti-epatite C positivo (anti-HCV). Nota: sono idonei i soggetti con una precedente storia di HCV, che hanno completato il trattamento antivirale e successivamente hanno documentato l'RNA dell'HCV al di sotto del limite inferiore di quantificazione per test locale.
6. Altre malattie epatiche clinicamente attive o croniche.

7. Il partecipante ha una malattia cardiovascolare attiva tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo:

   • Una storia medica di trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 1 mese prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio o una qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio: infarto del miocardio, angina instabile, ictus, attacco ischemico transitorio, ipertensione o aritmia cardiaca clinicamente significativa. Le trombosi clinicamente non significative, come i coaguli non ostruttivi associati al catetere, non sono escluse.
   • QTcF corretto prolungato >470 msec),
   • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF), definita come classe III-IV della New York Heart Association (NYHA) o ospedalizzazione per CHF (qualsiasi classe NYHA; fare riferimento all'Appendice: criteri della New York Heart Association) entro 6 mesi dalla randomizzazione.
8. Il soggetto ha una malattia intercorrente incontrollata, incluso ma non limitato a diabete scarsamente controllato, infezione in corso o attiva (ovvero, ha interrotto tutti gli antibiotici per almeno una settimana prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio), o malattia psichiatrica/situazione sociale che potrebbe limitare il rispetto dei requisiti di studio. Sono esclusi i soggetti con patologie che richiedono ossigenoterapia cronica continua.
9. Anamnesi medica attiva o pregressa di malattia polmonare interstiziale (ILD)/polmonite, inclusa ILD/polmonite indotta da farmaci o polmonite da radiazioni che richiede un trattamento prolungato con steroidi o altri agenti immunosoppressori irrisolta o risolta negli ultimi 3 mesi.
10. Rash immuno-mediato da inibitori del checkpoint che non si è risolto prima dell'arruolamento.
11. Pazienti che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti a una precedente terapia antitumorale (ovvero, hanno tossicità residue> Grado 1) ad eccezione dell'alopecia o della neuropatia di Grado 2.
12. Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali. I pazienti che hanno ricevuto in precedenza altri agenti sperimentali che non ricevono più questi agenti sperimentali possono essere ammissibili a discrezione del PI. È richiesto un periodo di sospensione di 30 giorni dall'ultima dose del precedente farmaco antitumorale.