Amivantamab bei adenoid-zystischem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch oder zytologisch bestätigtes adenoid-zystisches Karzinom. Primärstellen, die keine Speicheldrüsen sind, sind erlaubt.
2. Rezidivierende und/oder metastasierende Erkrankung, die einer anderen kurativen Therapie nicht zugänglich ist.
3. Vorhandensein einer messbaren Krankheit gemäß RECIST v1.1
4. Alter ≥18 Jahre.
5. ECOG-Leistungsstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, siehe Anhang A).
6. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Markfunktion verfügen
7. Patienten, die bekanntermaßen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten erhalten, sind für diese Studie geeignet.
8. Patienten mit behandelten Hirnmetastasen kommen in Frage, wenn die Nachsorge-Bildgebung des Gehirns nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Therapie keine Anzeichen einer Progression in den letzten 4 Wochen zeigt.
9. Patienten mit neuen oder fortschreitenden Hirnmetastasen (aktive Hirnmetastasen) oder leptomeningealer Erkrankung sind geeignet, wenn der behandelnde Arzt feststellt, dass eine sofortige ZNS-spezifische Behandlung nicht erforderlich ist und während des ersten Therapiezyklus wahrscheinlich nicht erforderlich sein wird.
10. Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet.

Ausschlusskriterien

1. Vorgeschichte einer Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Arzneimittelkomponenten.
2. Vorherige Anwendung von Amivantamab
3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Immuntherapie erhalten haben. Eine palliative Strahlentherapie ist zulässig und erfordert kein Auswaschen, solange sie keine Zielläsion umfasst.
4. Positives Hepatitis-B- (Hepatitis-B-Virus [HBV])-Oberflächenantigen (HBsAg) Hinweis: Personen mit einer Vorgeschichte von HBV, nachgewiesen durch positive Hepatitis-B-Core-Antikörper, sind geeignet, wenn sie beim Screening 1) ein negatives HBsAg und 2) eine HBV-DNA aufweisen (Viruslast) unter der unteren Quantifizierungsgrenze, pro lokalem Test. Patienten mit einem positiven HBsAg-Wert aufgrund einer kürzlich erfolgten Impfung sind berechtigt, wenn die HBV-DNA (Viruslast) gemäß lokalen Tests unter der unteren Bestimmungsgrenze liegt.
5. Positiver Hepatitis-C-Antikörper (anti-HCV). Hinweis: Probanden mit einer Vorgeschichte von HCV, die eine antivirale Behandlung abgeschlossen haben und anschließend eine HCV-RNA unterhalb der unteren Quantifizierungsgrenze durch lokale Tests dokumentiert haben, sind teilnahmeberechtigt.
6. Andere klinisch aktive oder chronische Lebererkrankung.

7. Der Teilnehmer hat eine aktive Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Eine Anamnese von tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 1 Monat vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments: Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, vorübergehende ischämische Attacke, unkontrolliert Bluthochdruck oder klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen. Klinisch nicht signifikante Thrombosen, wie z. B. nicht-obstruktive katheterassoziierte Blutgerinnsel, sind kein Ausschlusskriterium.
   • Verlängertes korrigiertes QTcF >470 ms),
   • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF), definiert als New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV oder Krankenhausaufenthalt wegen CHF (jede NYHA-Klasse; siehe Anhang: Kriterien der New York Heart Association) innerhalb von 6 Monaten nach Randomisierung.
8. Das Subjekt hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht kontrollierten Diabetes, anhaltende oder aktive Infektion (d. h. hat alle Antibiotika mindestens eine Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgesetzt) ​​oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die würde die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken. Patienten mit Erkrankungen, die eine chronische kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern, sind ausgeschlossen.
9. Aktive oder vergangene Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung (ILD) / Pneumonitis, einschließlich medikamenteninduzierter ILD / Pneumonitis oder Strahlenpneumonitis, die eine Behandlung mit verlängerten Steroiden oder anderen immunsuppressiven Mitteln erfordert, die nicht behoben oder innerhalb der letzten 3 Monate behoben wurde.
10. Immunvermittelter Hautausschlag durch Checkpoint-Inhibitoren, der vor der Aufnahme nicht abgeklungen ist.
11. Patienten, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie oder Neuropathie Grad 2.
12. Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten. Patienten, die zuvor andere Prüfpräparate erhalten haben und diese Prüfpräparate nicht mehr erhalten, können nach Ermessen des PI in Frage kommen. Eine 30-tägige Auswaschung von der letzten Dosis des vorherigen Krebsmedikaments ist erforderlich.