Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ismételje meg a G03-52-01 adagot felnőtteknél

2026. február 11. frissítette: U.S. Army Medical Research and Development Command

2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a G03-52-01 ismételt dózisának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakodinámiájának és immunogenitásának értékelésére felnőtt alanyoknál

2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos ismételt dózisú vizsgálat

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

2. fázisú, multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a G03-52-01 ismételt dózisának (50 mg és 100 mg) értékelésére IM injekció(k)ban felnőtt alanyoknál. Körülbelül 375 alanyt vonnak be ebbe a vizsgálatba.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

622

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Egyesült Államok, 36608
        • AMR Mobile
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Egyesült Államok, 85281
        • AMR Tempe
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Egyesült Államok, 33912
        • AMR Fort Myers
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33134
        • AMR Miami
    • Kansas
      • El Dorado, Kansas, Egyesült Államok, 67042
        • AMR El Dorado
      • Newton, Kansas, Egyesült Államok, 67114
        • AMR Newton
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67205
        • AMR Wichita West
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67207
        • AMR Wichita East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40509
        • AMR Lexington
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Egyesült Államok, 70119
        • AMR New Orleans
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64114
        • AMR Kansas City
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89119
        • AMR Las Vegas
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Egyesült Államok, 73069
        • AMR Norman
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37909
        • AMR Knoxville West
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23502
        • AMR Norfolk

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A tájékoztatáson alapuló beleegyezést megértették és aláírták a szűrési eljárások előtt.
  2. A vizsgáló véleménye szerint egészséges férfi vagy egészséges, nem terhes, nem szoptató nő, az adagolás napján 18 és 65 év közötti életkor.
  3. Képes és hajlandó megfelelni, és rendelkezésre áll minden protokolleljáráshoz és nyomon követéshez a vizsgálat időtartama alatt.
  4. Testtömeg-index (BMI) ≥18,5 és ≤35 kg/m2.

  5. A fogamzóképes korú nőknél az adagolás előtti 1. napon negatív szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor, és negatív vizelet terhességi tesztet.

    • Egy nő fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha posztmenopauzában (≥ 1 év menstruáció nélkül) vagy kétoldali peteeltávolítással, méheltávolítással vagy kétoldali petevezeték lekötéssel műtétileg sterilizálják.

  6. Ha az alany nő és fogamzóképes korú, beleegyezik abba, hogy tartózkodik a férfiakkal való nemi érintkezéstől, vagy orvosilag hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (olyan módszerek, amelyek következetes és helyes alkalmazása esetén évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget okoznak) a vizsgálatban való részvétel során. Az elfogadható módszerek közé tartozik:

    • Hormonális fogamzásgátlás, beleértve az implantátumokat, injekciókat vagy szájon át
    • Két gátló módszer, például óvszer és méhnyak sapka (spermiciddel) vagy rekeszizom (spermiciddel)
    • Intrauterin eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer
    • Intrauterin eszköz (IUD) vagy méhen belüli rendszer

  7. A szűrési klinikai laboratóriumi eredmények normál tartományon belül vannak, vagy nem haladják meg az 1. fokozatot, és az orvosi monitor (MM) és a vezető vizsgáló (PI) szerint klinikailag nem jelentősek. A B. függelék szerint 2-es vagy magasabb szintű eredményeket elérő alanyok kizárásra kerülnek.

    • Az alkalmassági tartományon kívül eső, de akut állapotnak vagy laboratóriumi hibának tulajdonítható laboratóriumi értékek egyszer megismételhetők.

  8. A vizelet gyógyszer szűrése negatív.

    • Ha egy alany vizelet gyógyszerszűrése pozitív, amelyet a PI úgy véli, hogy egy jelenleg felírt gyógyszer okozta (kivéve a THC-t), a PI besorolhatja az alanyt, ha megfelel az összes felvételi feltételnek, de egyik kizárási kritériumnak sem.

  9. Az alkoholszonda tesztje negatív.
  10. A vizsgálat időtartama alatt nyomon követhető.
  11. beleegyezik abba, hogy nem vesz részt erőteljes tevékenységben 2 nappal az adagolás előtt és 2 nappal az adagolás után az 1. és a 45. napon, a vizsgáló belátása szerint.

Kizárási kritériumok:

  1. Bármilyen ellenőrizetlen vagy krónikus betegség anamnézisében, amely vagy megzavarná a vizsgálat céljainak pontos értékelését, vagy növelné az alany kockázati profilját a vizsgáló megítélése alapján.

    • A krónikus betegségek közé tartozik, de nem kizárólagosan a cukorbetegség; A szűrést megelőző évben gyógyszeres kezelést igénylő asztma; autoimmun rendellenességek, például lupus, Wegener-kór, reumás ízületi gyulladás, pajzsmirigybetegség; a koszorúér-betegség; krónikus magas vérnyomás; rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve az alacsony fokú (laphám- és bazálissejtes) bőrrákot, amelyről azt gondolják, hogy gyógyítható; krónikus vese-, máj-, tüdő- vagy endokrin betegség (kivéve a korábbi asztmát, amely az elmúlt évben nem igényelt kezelést).

  2. Bármilyen típusú súlyos allergiás reakció ismert kórtörténetében gyógyszerekre, méhcsípésekre, táplálékra vagy környezeti tényezőkre, illetve túlérzékenységre vagy immunglobulinokra adott reakcióra.

    • Súlyos allergiás reakciónak minősül a következők bármelyike: anafilaxia, csalánkiütés vagy angioödéma.

  3. Ismert allergiás reakciók a készítményben vagy a feldolgozás során jelen lévő vizsgálati termék bármely összetevőjére.
  4. A QT/QTc-intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTc-intervallum ismételt kimutatása >450 ezredmásodperc).

  5. Klinikailag jelentős kóros elektrokardiogram (EKG) a szűréskor.

    • A klinikailag jelentős kóros EKG-eredmények közé tartozik, de nem kizárólagosan, a teljes bal vagy jobb oldali köteg blokk; egyéb kamrai vezetési blokk, kivéve a hiányos RBB-t; 2. vagy 3. fokú atrioventricularis (AV) blokk; tartós kamrai aritmia; tartós pitvari aritmia; két korai kamrai összehúzódás egymás után; a szív ischaemiával összhangban érzett ST-emelkedés mintázata; vagy bármely, a vizsgálatot végző személy által klinikailag jelentősnek ítélt állapot.

  6. Pozitív szerológiai eredmények a humán immundeficiencia vírus (HIV), a hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) vagy a hepatitis C vírus (HCV) ellenanyagaira a szűréskor.
  7. Lázas betegség, melynek hőmérséklete ≥38°C az adagolást követő 7 napon belül. Az akut lázas betegségben szenvedő alanyok az adagolást követő 7 napon belül legkorábban a tünetek megszűnését követő 7 napon belül újraszűrhetők.
  8. Női alanyok, akik terhesek, szoptatnak vagy teherbe kívánnak esni a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól az utolsó látogatásig.
  9. Vér vagy vérkészítmény adományozása a beiratkozást követő 56 napon belül.
  10. Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati termékkel (IP) végzett vizsgálatban az 1. napot megelőző 28 napon belül (a korábbi vizsgálat során a placebo dokumentált átvétele megengedett a vizsgálati jogosultsághoz).

  11. Azt tervezi, hogy a vizsgálati időszak során bármikor beiratkozik egy másik klinikai vizsgálatba, amely megzavarhatja az IP biztonsági értékelését.

    • Tartalmazza azokat a kísérleteket, amelyek vizsgálati beavatkozást tartalmaznak, például gyógyszerrel, biológiai szerrel vagy csak eszközzel

  12. Monoklonális antitesttel (mAB) végzett kezelés az 1. napot követő 3 hónapon belül.
  13. Antitest (pl. tetanusz immunglobulin [TIG], varicella zoster immunglobulin [VZIG], intravénás immunglobulin [IVIG], IM gammaglobulin) vagy vérátömlesztés 6 hónapon belül vagy az adott készítmény 5 felezési idején belül.
  14. Jelentett aktív kábítószer- vagy alkoholfogyasztás, illetve olyan kábítószerrel való visszaélés/függetlenség vagy tiltott kábítószer-használat, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná a tanulmányi követelmények betartását.
  15. H1 antihisztaminok vagy béta-blokkolók alkalmazása az adagolást követő 5 napon belül az 1. és a 45. napon (a PRN használata MM jóváhagyásával engedélyezhető).

  16. Bármilyen tiltott gyógyszer használata a vizsgálatba való belépést megelőző 28 napon belül vagy a vizsgálati időszak alatti tervezett használat.

    • A tiltott gyógyszerek közé tartoznak az immunszuppresszív szerek (kivéve a nem szteroid gyulladáscsökkentőket [NSAID-ok]); immunmodulátorok; orális kortikoszteroidok (topikus/intranazális szteroidok elfogadhatók); daganatellenes szerek.

  17. Korábbi botulinum toxin expozíció, botulinum toxin elleni antitestek beérkezése vagy korábbi kezelés ló antitoxinnal.
  18. Bármely korábbi injekció vagy tervezett injekció a botulinum toxin felvételét követő 4 hónapon belül kozmetikai okokból, görcsös dysphonia, torticollis vagy bármilyen más okból.
  19. Minden olyan betegség vagy állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja az alany biztonságát vagy bármely vizsgálati végpont értékelését.

  20. A vizsgálati helyszín alkalmazottja, alkalmazottja vagy közeli hozzátartozója a meghatározása szerint.

    • PI-k és alvizsgálók
    • Alkalmazottak, akiket a PI felügyel, résznyomozók
    • A klinikai vizsgálatot végző csapat tagja
    • A helyszíni személyzet gyermekei, házastársa, élettársai, testvérei és szülei

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kohorsz 1: 50 mg G03-52-01
A résztvevők a 1. és a 45. napon 50 mg adag G03-52-01-et kapnak, amelyet IM injekcióval adnak be.
Drog: G03-52-01
G03-52-01 intramuszkulárisan beadva
Kísérleti: Kohorsz 2: 100 mg G03-52-01
A résztvevők 100 mg G03-52-01 adagot kapnak az 1. és 45. napon, intramuszkuláris injekcióval beadva.
Drog: G03-52-01
G03-52-01 intramuszkulárisan beadva
Placebo Comparator: Kohorsz 3: Placebo
A résztvevők placebót kapnak az 1. és a 45. napon, amelyet IM injekcióval adnak be.
Drog: Placebo
placebo
Kísérleti: Kohorsz 4: 100 mg G03-52-01
A résztvevők a 1. napon 100 mg G03-52-01 adagot kapnak, amelyet IM injekcióval adnak be.
Drog: G03-52-01
G03-52-01 intramuszkulárisan beadva
Placebo Comparator: Kohorsz 4: Placebo
A résztvevők a 1. napon intramuszkuláris injekcióval beadott placebót kapnak.
Drog: Placebo
placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők száma mellékhatásokkal (AE) és súlyos mellékhatásokkal (SAE)
Időkeret: 1-3. kohorsz: 240 nap; 4. kohorsz: 120 nap

AE (kóros esemény) alatt minden kedvezőtlen és nem szándékos jel, tünet vagy betegség értendő, amely átmenetileg összefügg a vizsgálati termék (IP) használatával, függetlenül attól, hogy kapcsolatban áll-e az IP-vel.

SAE (súlyos kóros esemény) alatt minden olyan kedvezőtlen orvosi esemény értendő, amely bármely dózisnál: halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést vagy meglévő kórházi tartózkodás meghosszabbítását igényel, veleszületett rendellenesség/születési rendellenességhez vezet, vagy tartós vagy jelentős munkaképesség-csökkenést, illetve a normális életfunkciók végzésének jelentős zavarát okozza.

A fizikális vizsgálat, az életfunkciós jelek és a klinikai biztonsági laboratóriumi értékek klinikailag jelentős változásai AE-ként kerültek beszámításra.
1-3. kohorsz: 240 nap; 4. kohorsz: 120 nap
Csak 1–2 kohorsz: Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a célvédelmi koncentráció semlegesítő antitest-koncentráció (NAC) értéke > 0,02 U/mL (Botulinum neurotoxin [BoNT]/A) vagy > 0,03 U/mL (BoNT/B) a 45. és 90. napon
Időkeret: 45. és 90. nap
A farmakodinamikai (PD) mintákat a Battelle egér semlegesítő teszt (MNA) segítségével vizsgálták az A és B szerotípusokra. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák egy mintában a funkcionális antitestek koncentrációját, amelyek képesek semlegesíteni a BoNT-ot (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítését az antitestek kombinációja által biztosított mennyiség). Az MNA által mért NAC-t javasolják az állatmodellek és az emberek közötti hatásosság összekapcsolására.
45. és 90. nap
Cohort 4 Kizárólag: A résztvevők százalékos aránya, akiknél a célvédő koncentráció NAC érték > 0,02 U/mL (BoNT/A) vagy > 0,03 U/mL (BoNT/B) az adagolást követő 4. és 8. órában
Időkeret: a 4. és 8. órában az adagolás után az 1. napon
A PD mintákat az A és B szerotípusokra vonatkozó MNA-val tesztelték. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák egy minta funkcionális antitestek koncentrációját, amelyek képesek a BoNT semlegesítésére (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítésének mennyiségét, amelyet az antitestek kombinációja biztosít). Az MNA-val mért NAC-t javasolják az állatmodellek és az emberek közötti hatásosság összekapcsolására.
a 4. és 8. órában az adagolás után az 1. napon

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Csak 1–2. kohorsz: A 120. napon > 0,02 U/ml (BoNT/A) vagy > 0,03 U/ml (BoNT/B) célvédelmi koncentrációjú NAC-értékkel rendelkező résztvevők százalékos aránya
Időkeret: 120. nap
A PD mintákat az A és B szerotípusokra vonatkozó MNA-val tesztelték. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák a mintában található funkcionális antitestek koncentrációját, amelyek képesek a BoNT semlegesítésére (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítésére szolgáló antitestek kombinációjának mennyiségére). Az MNA által mért NAC-t javasolják az állatmodellek és az emberek közötti hatásosság összekötésére.
120. nap
Csak 1-2. Kohorsz: A BoNT/A és BoNT/B szerotípusok koncentráció-idő görbe alatti területe az utolsó, a kvantifikálási alsó határérték feletti koncentrációig (AUC(0-t))
Időkeret: 1. nap adagolás előtt, 24 órával az adagolás után, valamint a 8., 15., 45. (adagolás előtt), 49., 90. és 120. napon

A PD mintákat az MNA segítségével tesztelték a BoNT/A és BoNT/B szerotípusokra. Az MNA-t a funkcionális antitestek koncentrációjának meghatározására használták egy mintában, amely képes a BoNT semlegesítésére (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítésének mennyisége, amelyet az antitestek kombinációja biztosít). Az MNA által mért NAC-t javasolják a hatékonyság áthidalására az állatmodellek és az emberek között.

Ha az előadagolás előtti koncentráció nem volt egyértelmű, nem volt tesztelve vagy hiányzott, vagy ha kevesebb, mint két mérhető koncentráció volt a résztvevő profiljában, a paramétereket nem határozták meg, és a résztvevőt kizárták az MNA elemzésből.

A PD paraméterek számításánál a kvantifikálási határ alatti (BLQ) értékeket nullának kezelték az első mérhető koncentráció előtt. Az első mérhető koncentráció után a következő BLQ értékeket hiányzóként kezelték. A kvantifikálási felső határ feletti értékeket a teszt ULQ (kvantifikálási felső határ) értékére állították az elemzéshez.
1. nap adagolás előtt, 24 órával az adagolás után, valamint a 8., 15., 45. (adagolás előtt), 49., 90. és 120. napon
Csak 1-2 kohorsz: BoNT/A és BoNT/B szerotípusok terminális felezési ideje (t1/2)
Időkeret: 1. nap adagolás előtt, 24 órával az adagolás után, valamint a 8., 15. és 45. napon (adagolás előtt)

A PD mintákat MNA-val tesztelték a BoNT/A és BoNT/B szerotípusokra. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák egy mintában a funkcionális antitestek koncentrációját, amelyek képesek semlegesíteni a BoNT-ot (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítését biztosító antitestek kombinációjának mennyiségét). Az MNA által mért NAC-t javasolják az effektivitás összekapcsolására az állatmodellek és az emberek között.

A t1/2 értéket az első adag után határozták meg az 1. napon. Ezt az értéket a t1/2 = ln(2)/λz képlettel számolták ki, ahol λz az eliminációs sebességi állandó.

Ezekben a számításokban csak a 45. napi adagolás előtti mintákat használták fel, azonban a fenti egyenlet lehetővé teszi, hogy a felezési idő hosszabb legyen, mint a mintavételi intervallum.
1. nap adagolás előtt, 24 órával az adagolás után, valamint a 8., 15. és 45. napon (adagolás előtt)
Csak 1–2-es kohorszok: A BoNT/A és BoNT/B szerotípusok maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax)
Időkeret: 1. nap dózis előtt, dózis után 24 órával, valamint a 8., 15., 45. (adagolás előtt), 49., 90. és 120. napon

A PD mintákat a BoNT/A és BoNT/B szerotípusokra MNA-val tesztelték. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák egy minta funkcionális antitestek koncentrációját, amelyek képesek a BoNT semlegesítésére (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítésének mennyiségét, amelyet az antitestek kombinációja biztosít). Az MNA által mért NAC-t javasolják a hatékonyság összekapcsolására az állatmodellek és az emberek között.

Ha az előzetes adagolás koncentrációja nem volt meghatározható, nem lett tesztelve, hiányzott, vagy ha a résztvevő profiljában kevesebb mint két mérhető koncentráció volt, akkor a paramétereket nem határozták meg, és a résztvevőt kizárták az MNA elemzésből.

A PD paraméterek számításánál a BLQ értékeket nullának kezelték az első mérhető koncentráció előtt. Az első mérhető koncentráció után a további BLQ értékeket hiányzóként kezelték. A kvantifikálás felső határán túli értékeket a vizsgálat kvantifikálási felső határára állították az elemzéshez.
1. nap dózis előtt, dózis után 24 órával, valamint a 8., 15., 45. (adagolás előtt), 49., 90. és 120. napon
Csak 1-2 kohorsz: A maximális megfigyelt koncentráció ideje (Tmax) a BoNT/A és BoNT/B szerotípusoknál
Időkeret: 1. nap dózis előtt, 24 órával a dózis beadása után, valamint a 8., 15., 45. (dózis előtt), 49., 90. és 120. napon

A PD mintákat az MNA módszerrel vizsgálták a BoNT/A és BoNT/B szerotípusokra. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák egy mintában a funkcionális antitestek koncentrációját, amelyek képesek semlegesíteni a BoNT-ot (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítését biztosító antitestek kombinációjának mennyiségét). Az MNA által mért NAC-t javasolt az állatmodellek és az emberek közötti hatásosság összekapcsolására.

Ha az adagolás előtti koncentráció nem volt meghatározható, nem vizsgálták vagy hiányzott, vagy ha a résztvevő profiljában kevesebb, mint két mérhető koncentráció volt, a paramétereket nem határozták meg, és a résztvevőt kizárták az MNA elemzésből.

A PD paraméterek számításánál a BLQ értékeket nullaként kezelték az első mérhető koncentráció előtt. Az első mérhető koncentráció után a további BLQ értékeket hiányzóként kezelték. A kvantifikálás felső határát meghaladó értékeket a vizsgálat kvantifikálási felső határára állították az elemzéshez.
1. nap dózis előtt, 24 órával a dózis beadása után, valamint a 8., 15., 45. (dózis előtt), 49., 90. és 120. napon
1-2. Kohorsz Kizárólag: Azon Résztvevők Száma Anti-gyógyszer Antitestekkel (ADA) a G03-52-01 Gyógyszertermék (DP) Minden Komponenséhez Minden Tesztelt Időpontban
Időkeret: 1. nap adagolás előtt és a 15., 45. (adagolás előtt), 60., 90., 120., 150., 180. és 240. napokon

Az ADA jelenlétét egy validált elektrokémilumineszcens teszt (ECLA) segítségével határozták meg, amely az ADA összmennyiségét mérte a szérumban.

A „Kimutatott” és „Nem kimutatott” eredmények azokra a mintákra vonatkoznak, amelyek a szűrővizsgálat során potenciálisan pozitívnak bizonyultak. A „Nincs rögzített eredmény” (NRR) eredmények azokra a mintákra vonatkoznak, amelyek a szűrővizsgálat során NRR-ként lettek rögzítve. A százalékok n-re, az egyes kezelési csoportokban résztvevők számára alapulnak, akiknél az adott analit tekintetében az adott időpontban nem hiányzó eredmény állt rendelkezésre.
1. nap adagolás előtt és a 15., 45. (adagolás előtt), 60., 90., 120., 150., 180. és 240. napokon
4. Kohorsz Kizárólag: Azon Résztvevők Százalékos Aránya, Akiknél a Célvédő NAC Érték > 0,02 U/ml (BoNT/A) vagy > 0,03 U/ml (BoNT/B) a Dózis Utáni 2. Órában
Időkeret: 2 órával az adagolás után az 1. napon
A PD mintákat az A és B szerotípusokra vonatkozóan MNA-val tesztelték. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák a mintában található funkcionális antitestek koncentrációját, amelyek képesek a BoNT semlegesítésére (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítését biztosító antitestkombináció mennyiségét). Az MNA-val mért NAC-t arra javasolják, hogy hídd át a hatékonyságot az állatmodellek és az emberek között.
2 órával az adagolás után az 1. napon
4. Kohorsz Kizárólag: A G03-52-01 DP egyes komponenseinek a végtelenig extrapolált koncentráció-idő görbe alatti területe (AUC(0-inf))
Időkeret: 1. nap adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
A PK paramétereket minden egyes G03-52-01 monoklonális antitest (mAb) esetében enzimimmunassay (ELISA) vagy ECLA módszerrel mértük, és a hat mAb mindegyikére külön-külön becsültük a PK paramétereket nem-kompartimentális módszerekkel a WinNonlin vagy egy hasonló szoftvercsomag segítségével.
1. nap adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
4. Kohorsz Csak: A G03-52-01 DP Minden Komponensének AUC(0-t)-je
Időkeret: 1. nap adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra az adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
A PK paramétereket minden egyes G03-52-01 mAb esetében ELISA vagy ECLA módszerrel mérték, és a hat mAb mindegyikére külön-külön becsülték a PK paramétereket nem-kompartimentális módszerekkel a WinNonlin vagy egy hasonló szoftvercsomag segítségével.
1. nap adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra az adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
Csak 4. kohorsz: A G03-52-01 DP egyes komponenseinek teljes testtakarítási együtthatója (CL/F)
Időkeret: 1. nap dózis előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra dózis után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
A PK paramétereket ELISA vagy ECLA módszerrel mérték a G03-52-01 minden monoklonális antitestére (mAb), és a PK paramétereket mind a hat mAb-ra külön-külön becsülték nemkompartmentális módszerekkel a WinNonlin vagy egy hasonló szoftvercsomag segítségével.
1. nap dózis előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra dózis után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
Csak 4. kohorsz: A G03-52-01 DP egyes összetevőinek Cmax értéke
Időkeret: 1. nap adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
A PK paramétereket minden egyes G03-52-01 monoklonális antitest esetében ELISA vagy ECLA módszerrel mérték, és a hat monoklonális antitest mindegyikére külön-külön becsülték a PK paramétereket nemkompartmentális módszerekkel a WinNonlin vagy egy hasonló szoftvercsomag segítségével.
1. nap adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
Cohort 4 Kizárólag: a G03-52-01 DP egyes komponenseinek t1/2
Időkeret: 1. nap adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra az adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
A PK paramétereket ELISA vagy ECLA módszerrel mérték a G03-52-01 minden monoklonális antitestére (mAb), és a PK paramétereket a hat mAb mindegyikére külön-külön, nem-kompartimentális módszerekkel becsülték meg WinNonlin vagy hasonló szoftvercsomag segítségével.
1. nap adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra az adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
Csak 4. kohorsz: A G03-52-01 DP egyes összetevőinek Tmax-értéke
Időkeret: 1. nap, adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra az adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
A PK paramétereket ELISA vagy ECLA módszerrel mérték a G03-52-01 egyes mAb-jaira, és a PK paramétereket mind a hat mAb-ra külön-külön becsülték nem-kompartimentális módszerekkel a WinNonlin vagy egy hasonló szoftvercsomag segítségével.
1. nap, adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra az adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
Cohort 4 kizárólag: A G03-52-01 DP egyes komponenseinek eloszlási térfogata (Vz/F)
Időkeret: 1. nap, adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra az adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
A PK paramétereket ELISA vagy ECLA módszerrel mérték a G03-52-01 minden egyes mAb-jára, és a PK paramétereket a hat mAb mindegyikére külön-külön becsülték nemkompartmentális módszerekkel a WinNonlin vagy egy hasonló szoftvercsomag segítségével.
1. nap, adagolás előtt, 2 óra, 4 óra, 8 óra, 24 óra, 72 óra az adagolás után, valamint a 8., 15., 30., 45., 90. és 120. napon
Cohort 4 Kizárólag: AUC(0-t) a BoNT/A és BoNT/B Szerotípusokra
Időkeret: 1. nap, dózis előtt, 2, 4, 8 és 24 órával a dózis után, valamint a 30., 45. és 90. napon

A PD mintákat az MNA módszerrel tesztelték a BoNT/A és BoNT/B szerotípusokra. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák egy mintában a BoNT-t semlegesítő funkcionális antitestek koncentrációját (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítésének mennyiségét, amelyet az antitestek kombinációja biztosít). Az MNA által mért NAC-t javasolják a hatásosság összekötésére az állatmodellek és az emberek között.

Ha az előzetes dózis koncentrációja nem volt egyértelmű, nem lett tesztelve, hiányzott, vagy ha a résztvevő profiljában kevesebb, mint két mérhető koncentráció volt, a paramétereket nem határozták meg, és a résztvevőt kizárták az MNA elemzésből.

A PD paraméterek kiszámításakor a BLQ értékeket nullának kezelték az első mérhető koncentráció előtt. Az első mérhető koncentráció után a további BLQ értékeket hiányzóként kezelték. A kvantifikálás felső határát meghaladó értékeket a vizsgálat kvantifikálásának felső határára állították be az elemzéshez.
1. nap, dózis előtt, 2, 4, 8 és 24 órával a dózis után, valamint a 30., 45. és 90. napon
4. Kohorsz Kizárólag: t1/2 a BoNT/A és BoNT/B Szerotípusokhoz
Időkeret: 1. nap előadagolás előtt, 2, 4, 8 és 24 óra az adagolás után, valamint a 30. és 45. napon

A PD mintákat az MNA segítségével tesztelték a BoNT/A és BoNT/B szerotípusokra. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák egy mintában a funkcionális antitestek koncentrációját, amelyek képesek semlegesíteni a BoNT-ot (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítésének mennyiségét, amelyet az antitestek kombinációja biztosít). Az MNA által mért NAC javasolt az effektivitás összekötésére az állatmodellek és az emberek között.

A t1/2-t az első adag után határozták meg az 1. napon. Ezt az értéket a t1/2 = ln(2)/ λz képlet alapján számították, ahol λz az eliminációs sebességi állandó.

Ezekben a számításokban csak a 45. napig terjedő mintákat használták, azonban a fenti egyenlet lehetővé teszi egy felezési időt, amely nagyobb, mint a mintavételi intervallum.
1. nap előadagolás előtt, 2, 4, 8 és 24 óra az adagolás után, valamint a 30. és 45. napon
Csak a 4. kohorsz: Cmax a BoNT/A és BoNT/B szerotípusokra
Időkeret: 1. nap adagolás előtt, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után, valamint a 30., 45. és 90. napon

A PD mintákat az MNA módszerrel vizsgálták a BoNT/A és BoNT/B szerotípusokra. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák egy mintában a BoNT-t semlegesítő funkcionális antitestek koncentrációját (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítését biztosító antitestkombináció mennyiségét). Az MNA által mért NAC-t javasolják a hatásosság összekötésére az állatmodellek és az emberek között.

Ha a dózis előtti koncentráció nem volt egyértelmű, nem vizsgálták vagy hiányzott, vagy ha a résztvevő profiljában kevesebb, mint két mérhető koncentráció volt, akkor a paramétereket nem határozták meg, és a résztvevőt kizárták az MNA elemzésből.

A PD paraméterek számításánál a BLQ értékeket a legelső mérhető koncentráció előtt nullának kezelték. Az első mérhető koncentráció után a következő BLQ értékeket hiányzóként kezelték. A kvantifikálás felső határát meghaladó értékeket a vizsgálat kvantifikálási felső határára állították az elemzéshez.
1. nap adagolás előtt, 2, 4, 8 és 24 órával az adagolás után, valamint a 30., 45. és 90. napon
Csak a 4-es kohorsz: Tmax a BoNT/A és BoNT/B szerotípusok esetén
Időkeret: 1. napon adagolás előtt, 2, 4, 8 és 24 órával adagolás után, valamint a 30., 45. és 90. napon

A PD mintákat az MNA segítségével tesztelték a BoNT/A és BoNT/B szerotípusokra. Az MNA-t arra használták, hogy meghatározzák egy mintában a funkcionális antitestek koncentrációját, amelyek képesek a BoNT semlegesítésére (azaz a BoNT/A vagy BoNT/B toxin semlegesítését biztosító antitestek kombinációjának mennyiségét). Az MNA által mért NAC-t javasolják a hatékonyság összekapcsolására az állatmodellek és az emberek között.

Ha az előadagolás előtti koncentráció nem volt meghatározható, nem lett tesztelve vagy hiányzott, vagy ha a résztvevő profiljában kevesebb, mint két mérhető koncentráció volt, a paramétereket nem határozták meg, és a résztvevőt kizárták az MNA elemzésből.

A PD paraméterek számításánál a BLQ értékeket nullának kezelték az első mérhető koncentráció előtt. Az első mérhető koncentráció után a következő BLQ értékeket hiányzónak tekintették. A kvantifikálás felső határát meghaladó értékeket a vizsgálat kvantifikálási felső határára állították az elemzéshez.
1. napon adagolás előtt, 2, 4, 8 és 24 órával adagolás után, valamint a 30., 45. és 90. napon
Cohort 4 Kizárólag: A G03-52-01 DP minden komponenséhez tartozó ADA-val rendelkező résztvevők száma az egyes tesztelt időpontokban
Időkeret: 1. nap, adagolás előtt és 90. és 120. nap

Az ADA jelenlétét egy validált ECLA segítségével határozták meg, amely az ADA összmennyiségét mérte a szérumban.

A Kimutatott és Nem kimutatott eredmények a szűrővizsgálat során potenciálisan pozitívnak ítélt mintáknak felelnek meg. Az NRR eredmények a szűrővizsgálat során NRR-nek minősített mintáknak felelnek meg. A százalékos arányok n alapján kerültek kiszámításra, ahol n az egyes kezelési csoportokban az adott analit esetében az adott időpontban nem hiányzó eredménnyel rendelkező résztvevők számát jelenti.
1. nap, adagolás előtt és 90. és 120. nap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kiválasztott PK paraméterek leíró statisztikái a két tétel minden vizsgált időpontjában
Időkeret: 120 nap
ELISA/ECLA értékelés mindegyik monoklonális ellenanyagra az adagolás előtt, 24 órával és 72 órával az adagolás után, valamint a 8., 15., 45. (adagolás előtt) 49., 90. és 120. napon
120 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Együttműködők

United States Department of Defense

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. június 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2025. február 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2025. február 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. március 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 21.

Első közzététel (Tényleges)

2022. április 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. február 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. február 11.

Utolsó ellenőrzés

2026. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • G03-52-01-002

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel