成人被験者におけるG03-52-01の反復投与
成人被験者におけるG03-52-01の反復投与の安全性、忍容性、薬力学、および免疫原性を評価するためのフェーズ2、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Alabama
-
Mobile、Alabama、アメリカ、36608
- AMR Mobile
-
-
Arizona
-
Tempe、Arizona、アメリカ、85281
- AMR Tempe
-
-
Florida
-
Fort Myers、Florida、アメリカ、33912
- AMR Fort Myers
-
Miami、Florida、アメリカ、33134
- AMR Miami
-
-
Kansas
-
El Dorado、Kansas、アメリカ、67042
- AMR El Dorado
-
Newton、Kansas、アメリカ、67114
- AMR Newton
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67205
- AMR Wichita West
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67207
- AMR Wichita East
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40509
- AMR Lexington
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70119
- AMR New Orleans
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64114
- AMR Kansas City
-
-
Nevada
-
Las Vegas、Nevada、アメリカ、89119
- AMR Las Vegas
-
-
Oklahoma
-
Norman、Oklahoma、アメリカ、73069
- AMR Norman
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37909
- AMR Knoxville West
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23502
- AMR Norfolk
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントは、スクリーニング手順の前に理解され、署名されています。
- -治験責任医師によって、投与日の18歳から65歳までの健康な男性または健康で妊娠していない、授乳していない女性であると評価された。
- -すべてのプロトコル手順を順守し、調査期間中のフォローアップに対応することができ、喜んで参加できます。
- 体格指数（BMI）が18.5以上35kg/m2以下。
出産の可能性のある女性は、スクリーニング時の血清妊娠検査が陰性であり、投与前の1日目に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 女性は、閉経後（1 年以上月経がない）、または両側卵巣摘出術、子宮摘出術、または両側卵管結紮による不妊手術を受けていない限り、出産の可能性があると見なされます。
被験者が女性で出産の可能性がある場合、被験者は研究への参加中、男性との性交を控えるか、医学的に効果的な避妊法（一貫して正しく使用された場合、失敗率が年間1％未満の方法）を使用することに同意します。 受け入れ可能な方法は次のとおりです。
- インプラント、注射または経口を含むホルモン避妊
- コンドームと子宮頸部キャップ (殺精子剤を使用) または横隔膜 (殺精子剤を使用) などの 2 つのバリア方法
- 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム
- 子宮内避妊器具 (IUD) または子宮内システム
臨床検査結果のスクリーニングが正常範囲内またはグレード 1 以下であり、医療モニター (MM) および主任研究員 (PI) によって臨床的に重要ではないと見なされている。 付録 B に従ってグレード 2 以上の結果が得られた被験者は除外されます。
• 臨床検査値が適格範囲外であるが、急性疾患または検査ミスによるものと考えられる場合は、1 回繰り返すことができます。
尿中薬物検査は陰性です。
• PI が、現在処方されている薬 (THC を除く) が原因であると信じる被験者の尿中薬物スクリーニングが陽性である場合、それらがすべての選択基準を満たし、除外基準を満たさない場合、PI は被験者を登録できます。
- 飲酒検査は陰性です。
- 研究期間中のフォローアップに利用できます。
- -治験責任医師の裁量により、投与の2日前および投与の2日後、1日目および45日目に激しい活動に参加しないことに同意します。
除外基準:
-制御されていない、または慢性的な病状の病歴 研究の目的の正確な評価を妨げるか、治験責任医師の判断に基づく被験者のリスクプロファイルを増加させます。
• 慢性疾患には、糖尿病が含まれますが、これに限定されません。スクリーニングの前の年に薬の使用を必要とする喘息;狼瘡、ウェゲナー病、関節リウマチ、甲状腺疾患などの自己免疫疾患;冠動脈疾患;慢性高血圧;低悪性度（扁平上皮および基底細胞）の皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴は、治癒すると考えられています。慢性の腎臓、肝臓、肺、または内分泌疾患（過去1年間治療を必要としなかった以前の喘息を除く）。
-薬物、ハチ刺され、食物、または環境要因に対するあらゆるタイプの重度のアレルギー反応、または免疫グロブリンに対する過敏症または反応の既知の病歴。
• 重度のアレルギー反応は、アナフィラキシー、蕁麻疹、または血管性浮腫のいずれかとして定義されます。
- -製剤または加工中に存在する研究製品成分のいずれかに対する既知のアレルギー反応。
- QT/QTc 間隔の顕著なベースライン延長 (例えば、450 ミリ秒を超える QTc 間隔の繰り返しの実証)。
-スクリーニング時の臨床的に重要な異常な心電図（ECG）。
• 臨床的に重大な異常な ECG 結果には、完全な左脚または右脚のブロックが含まれますが、これらに限定されません。不完全なRBBを除く他の心室伝導ブロック; 2度または3度の房室（AV）ブロック;持続性心室性不整脈;持続性心房性不整脈;連続した 2 つの心室性期外収縮;心虚血と一致するST上昇のパターン。または治験責任医師が臨床的に重要とみなす状態。
- -スクリーニングで、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の血清学的結果が陽性。
- 投与後7日以内に体温が38℃以上の熱性疾患。 投与後 7 日以内に急性熱性疾患を患った被験者は、症状が治まってから 7 日以内に再スクリーニングすることができます。
- -スクリーニング訪問から最後の訪問までの試験の予測期間内に妊娠中または授乳中、または妊娠する予定の女性被験者。
- -登録から56日以内の血液または血液製剤の寄付。
- -現在参加している、または1日目の前28日以内に治験薬（IP）を使用した研究に参加したことがある（以前の試験でのプラセボの文書化された受領は、試験の適格性のために許容される）.
-研究期間中のいつでもIPの安全性評価を妨げる可能性のある別の臨床試験に登録する予定。
• 薬物、生物製剤、デバイスのみなどの研究介入がある試験を含む
- -1日目から3か月以内のモノクローナル抗体（mAB）による治療。
- 抗体（例えば、破傷風免疫グロブリン[TIG]、水痘帯状疱疹免疫グロブリン[VZIG]、静脈内免疫グロブリン[IVIG]、IMガンマグロブリン）または輸血の受領は、与えられた特定の製品の6か月または5半減期以内。
- -報告されたアクティブな薬物またはアルコールまたは薬物乱用/独立または違法な薬物使用は、治験責任医師の意見では、研究要件への順守を妨げます。
- -1日目および45日目の投与から5日以内のH1抗ヒスタミン薬またはベータ遮断薬の使用（PRNの使用は、MMの承認を得て許可される可能性があります）。
-研究登録前の28日以内の禁止された薬物の使用、または研究期間中の計画された使用。
• 禁止されている医薬品には、免疫抑制剤 (非ステロイド性抗炎症薬 [NSAIDs] を除く) が含まれます。免疫モジュレーター;経口コルチコステロイド（局所/鼻腔内ステロイドは許容されます）;抗腫瘍剤。
- ボツリヌス毒素への以前の曝露、ボツリヌス毒素に対する抗体の受領、または馬の抗毒素による以前の治療。
- -美容上の理由、痙性発声障害、斜頸、またはその他の理由によるボツリヌス毒素の登録後4か月以内の以前の注射または計画された注射。
- -治験責任医師の判断で、被験者の安全性または試験エンドポイントの評価に影響を与える可能性のある病気または状態。
研究施設の従業員、スタッフ、または定義された近親者です。
- 主任研究者と副研究者
- PI、Sub-Investigatorsが監督するスタッフ
- この臨床試験を実施するチームのメンバー
- 現場スタッフの子供、配偶者、パートナー、兄弟姉妹、両親
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：コホート1：50 mg G03-52-01
参加者は、1日目と45日目に、筋注によりG03-52-01を50 mg投与されます。
|
G03-52-01 筋肉内投与
|
|
実験的：Cohort 2: 100 mg G03-52-01
参加者は、第1日目および第45日目に、筋注によりG03-52-01を100 mg投与されます。
|
G03-52-01 筋肉内投与
|
|
プラセボコンパレーター：Cohort 3: プラセボ
参加者は、1日目と45日目にIM注射によりプラセボを投与されます。
|
プラセボ
|
|
実験的：コホート4：100 mg G03-52-01
参加者は、Day 1にG03-52-01の100 mg用量を、筋肉内注射によって投与されます。
|
G03-52-01 筋肉内投与
|
|
プラセボコンパレーター：コホート4: プラセボ
参加者は、第1日にIM注射によりプラセボを投与されます。
|
プラセボ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）を経験した参加者数
時間枠：コホート1～3：240日間；コホート4：120日間
|
AE（有害事象）とは、治験薬（IP）の使用に関連するかどうかにかかわらず、一時的に治験薬の使用に関連して発生した好ましくない意図しない徴候、症状、または疾患のことを指します。 SAE（重篤な有害事象）とは、いかなる用量においても発生した、以下のいずれかの結果をもたらした医学的な出来事のことです：死亡、生命を脅かす状態、入院または既存の入院期間の延長を必要とする状態、先天性異常／出生時欠損、または正常な生活機能を営む能力に持続的または著しい障害もしくは重大な混乱を引き起こした状態。 身体検査、バイタルサイン、臨床安全性検査値における臨床的に有意な変化は、AEとして含まれます。 |
コホート1～3：240日間；コホート4：120日間
|
|
コホート1-2のみ：45日目および90日目において、目標防御濃度中和抗体濃度（NAC）値が＞0.02 U/mL（ボツリヌス神経毒素[BoNT]/A）または＞0.03 U/mL（BoNT/B）を超える参加者の割合
時間枠：Day 45 and Day 90
|
薬力学（PD）サンプルは、血清型AおよびBに対してバテルマウス中和アッセイ（MNA）を使用して試験されました。MNAは、BoNTを中和することができるサンプル中の機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによって提供されるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和の量）を決定するために使用されました。
MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。 |
Day 45 and Day 90
|
|
コホート4のみ：投与後4時間および8時間において、目標保護濃度NAC値> 0.02 U/mL（BoNT/A）または> 0.03 U/mL（BoNT/B）を有する参加者の割合
時間枠：投与後4時間および8時間（1日目）
|
PDサンプルは、血清型AおよびBに対してMNAを用いて試験されました。MNAは、サンプル中のBoNTを中和可能な機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによってもたらされるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和量）を決定するために使用されました。
MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。
|
投与後4時間および8時間（1日目）
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
コホート1-2のみ：120日目に目標防御濃度NAC値が＞0.02 U/mL（BoNT/A）または＞0.03 U/mL（BoNT/B）であった参加者の割合
時間枠：120日目
|
PDサンプルは、血清型AおよびBに対してMNAを用いて試験されました。MNAは、BoNTを中和することができるサンプル中の機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによってもたらされるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和の量）を決定するために使用されました。
MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。
|
120日目
|
|
コホート1-2のみ：血清型BoNT/AおよびBoNT/Bの定量下限を超える最後の濃度までの濃度-時間曲線下面積（AUC(0-t)）
時間枠：投与前（Day 1）、投与後24時間、およびDay 8、15、45（投与前）、49、90、120
|
PDサンプルは、血清型BoNT/AおよびBoNT/Bに対してMNAにより試験されました。MNAは、BoNTを中和できるサンプル中の機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによって提供されるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和の量）を決定するために使用されました。MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。 投与前濃度が不明確、未試験、欠落していた場合、または参加者のプロファイルで測定可能な濃度が2つ未満であった場合、パラメータは決定されず、参加者はMNA分析から除外されました。 PDパラメータの計算では、定量下限未満（BLQ）の値は、最初の測定可能濃度の前にゼロとして扱われました。最初の測定可能濃度の後、それ以降のBLQ値は欠落として扱われました。定量上限を超える値は、分析のためにアッセイのULQ（定量上限）に設定されました。 |
投与前（Day 1）、投与後24時間、およびDay 8、15、45（投与前）、49、90、120
|
|
コホート1-2のみ：セロタイプBoNT/AおよびBoNT/Bの終末半減期（t1/2）
時間枠：投与前（Day 1）、投与後24時間、およびDay 8、Day 15、Day 45（投与前）
|
PDサンプルは、血清型BoNT/AおよびBoNT/BについてMNAにより試験されました。 MNAは、BoNTを中和できるサンプル中の機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによって提供されるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和の量）を決定するために使用されました。 MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。 t1/2は、Day 1の初回投与後に決定されました。 この値は、t1/2 = ln(2)/λz（ここでλzは消失速度定数）として計算されました。 これらの計算にはDay 45投与前までのサンプルのみが使用されましたが、上記の式により、サンプリング間隔よりも長い半減期を求めることができます。 |
投与前（Day 1）、投与後24時間、およびDay 8、Day 15、Day 45（投与前）
|
|
コホート1-2のみ：血清型BoNT/AおよびBoNT/Bの最大観察濃度（Cmax）
時間枠：投与前（Day 1）、投与後24時間、および投与前のDay 8、15、45、49、90、120
|
PDサンプルは、血清型BoNT/AおよびBoNT/Bに対してMNAによって試験されました。 MNAは、BoNTを中和できるサンプル中の機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによってもたらされるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和量）を決定するために使用されました。 MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。 投与前濃度が不明確、未試験、または欠損していた場合、または参加者のプロファイルに測定可能な濃度が2つ未満しかなかった場合、パラメータは決定されず、参加者はMNA分析から除外されました。 PDパラメータの計算において、最初の測定可能濃度より前のBLQ値はゼロとして扱われました。 最初の測定可能濃度の後、それ以降のBLQ値は欠損値として扱われました。 定量上限を超えた値は、分析のためにアッセイの定量上限に設定されました。 |
投与前（Day 1）、投与後24時間、および投与前のDay 8、15、45、49、90、120
|
|
コホート1-2のみ：血清型BoNT/AおよびBoNT/Bの最大観察濃度到達時間（Tmax）
時間枠：投与前（Day 1）、投与後24時間、およびDay 8、15、45（投与前）、49、90、120
|
PDサンプルは、血清型BoNT/AおよびBoNT/Bに対してMNAにより試験されました。 MNAは、BoNTを中和できるサンプル中の機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによってもたらされるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和の量）を決定するために使用されました。 MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。 投与前濃度が不明確、未試験、欠損していた場合、または参加者のプロファイルにおいて測定可能な濃度が2つ未満であった場合、パラメータは決定されず、参加者はMNA分析から除外されました。 PDパラメータの計算において、最初の測定可能濃度以前のBLQ値はゼロとして扱われました。 最初の測定可能濃度以降の後続のBLQ値は欠損として扱われました。 定量上限を超えた値は、分析のためのアッセイの定量上限に設定されました。 |
投与前（Day 1）、投与後24時間、およびDay 8、15、45（投与前）、49、90、120
|
|
コホート1-2のみ：各測定時点におけるG03-52-01 Drug Product (DP)の各成分に対する抗薬物抗体（ADA）陽性参加者数
時間枠：投与前のDay 1、投与前のDays 15、45、60、90、120、150、180、および240
|
ADAの存在は、血清中の総ADAを測定する検証済み電気化学発光アッセイ（ECLA）を用いて決定されました。 検出および非検出の結果は、スクリーニング試験中に潜在的に陽性であったサンプルに対応します。 記録結果なし（NRR）の結果は、スクリーニング試験中にNRRであったサンプルに対応します。 パーセンテージは、各時間点で指定された分析物について欠損のない結果を持つ各治療群の参加者数nに基づいています。 |
投与前のDay 1、投与前のDays 15、45、60、90、120、150、180、および240
|
|
コホート4のみ：投与後2時間において、目標保護的NAC値＞0.02 U/mL（BoNT/A）または＞0.03 U/mL（BoNT/B）を有する参加者の割合
時間枠：投与後2時間、第1日目
|
PDサンプルは、血清型AおよびBに対してMNAを用いて試験されました。MNAは、BoNTを中和できるサンプル中の機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによって得られるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和量）を決定するために使用されました。
MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。
|
投与後2時間、第1日目
|
|
Cohort 4のみ：G03-52-01 DPの各成分の濃度-時間曲線下面積（無限大まで外挿）(AUC(0-inf))
時間枠：投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
G03-52-01の各モノクローナル抗体（mAb）について、PKパラメータは酵素結合免疫吸着測定法（ELISA）またはECLAにより測定され、各6つのmAbについてPKパラメータはWinNonlinまたは類似のソフトウェアパッケージを用いた非コンパートメント法により個別に推定されました。
|
投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
|
コホート4のみ：G03-52-01 DPの各成分のAUC(0-t)
時間枠：投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
PKパラメータは、G03-52-01の各mAbについてELISAまたはECLAにより測定され、PKパラメータは、WinNonlinまたは類似のソフトウェアパッケージを用いた非房室モデル法により、6種類のmAbそれぞれについて個別に推定されました。
|
投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
|
コホート4のみ：G03-52-01 DPの各成分の全身クリアランス（CL/F）
時間枠：投与前、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、および8日目、15日目、30日目、45日目、90日目、120日目
|
G03-52-01の各モノクローナル抗体（mAb）について、PKパラメータはELISAまたはECLAにより測定され、PKパラメータはWinNonlinまたは類似のソフトウェアパッケージを用いた非房室モデル法により、6種類のmAbそれぞれについて個別に推定されました。
|
投与前、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、および8日目、15日目、30日目、45日目、90日目、120日目
|
|
Cohort 4のみ：G03-52-01 DPの各成分のCmax
時間枠：投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
G03-52-01の各mAbについて、PKパラメーターはELISAまたはECLAによって測定され、6つのmAbそれぞれについて、PKパラメーターはWinNonlinまたは類似のソフトウェアパッケージを用いた非コンパートメント法によって別々に推定されました。
|
投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
|
Cohort 4 のみ：G03-52-01 DPの各成分のt1/2
時間枠：投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
PKパラメータはG03-52-01の各モノクローナル抗体（mAb）についてELISAまたはECLAにより測定され、PKパラメータは6種類のmAbそれぞれについてWinNonlinまたは類似のソフトウェアパッケージを用いた非コンパートメント法により個別に推定された。
|
投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
|
コホート4のみ：G03-52-01 DPの各成分のTmax
時間枠：投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
G03-52-01の各mAbについて、PKパラメーターはELISAまたはECLAによって測定され、6つのmAbそれぞれのPKパラメーターは、WinNonlinまたは類似のソフトウェアパッケージを用いた非房室モデル法によって個別に推定されました。
|
投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
|
コホート4のみ：G03-52-01 DPの各成分の分布容積（Vz/F）
時間枠：投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
PKパラメータは、G03-52-01の各mAbについてELISAまたはECLAによって測定され、6つのmAbそれぞれについて、WinNonlinまたは類似のソフトウェアパッケージを用いた非区画法によりPKパラメータが個別に推定されました。
|
投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、72時間、およびDay 8、15、30、45、90、120
|
|
コホート4のみ：血清型BoNT/AおよびBoNT/BのAUC(0-t)
時間枠：投与前（Day 1）、投与後2、4、8、24時間、およびDay 30、45、90
|
PDサンプルは、MNAによって血清型BoNT/AおよびBoNT/Bについて試験されました。 MNAは、BoNTを中和できるサンプル中の機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによって得られるBoNT/AまたはBoNT/B毒素の中和量）を決定するために使用されました。 MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。 投与前濃度が不確実、未試験、欠落していた場合、または参加者のプロファイルで測定可能な濃度が2つ未満であった場合、パラメータは決定されず、参加者はMNA分析から除外されました。 PDパラメータの計算において、最初の測定可能濃度以前のBLQ値はゼロとして扱われました。 最初の測定可能濃度以降の後続のBLQ値は欠損値として扱われました。 定量上限を超える値は、分析のためのアッセイの定量上限に設定されました。 |
投与前（Day 1）、投与後2、4、8、24時間、およびDay 30、45、90
|
|
コホート4のみ：血清型BoNT/AおよびBoNT/Bのt1/2
時間枠：投与前（Day 1）、投与後2、4、8、24時間、およびDay 30とDay 45
|
PDサンプルは、血清型BoNT/AおよびBoNT/Bに対してMNAにより試験された。 MNAは、BoNTを中和できるサンプル中の機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによってもたらされるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和の量）を決定するために使用された。 MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されている。 t1/2は、Day 1の初回投与後に決定された。 この値は、t1/2 = ln(2)/λz（λzは消失速度定数）として計算された。 これらの計算にはDay 45までのサンプルのみが使用されたが、上記の式により、サンプリング間隔よりも長い半減期が可能となる。 |
投与前（Day 1）、投与後2、4、8、24時間、およびDay 30とDay 45
|
|
コホート4のみ：血清型BoNT/AおよびBoNT/BのCmax
時間枠：投与前（Day 1）、投与後2、4、8、24時間、およびDay 30、45、90
|
PDサンプルは、血清型BoNT/AおよびBoNT/Bに対してMNAにより試験されました。 MNAは、BoNTを中和できるサンプル中の機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによってもたらされるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和量）を決定するために使用されました。 MNAによって測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。 投与前濃度が不明確、未試験、欠落している場合、または参加者のプロファイルで測定可能な濃度が2つ未満の場合、パラメータは決定されず、参加者はMNA解析から除外されました。 PDパラメータの計算では、最初の測定可能濃度より前のBLQ値はゼロとして扱われました。 最初の測定可能濃度の後、それ以降のBLQ値は欠損値として扱われました。 定量上限を超える値は、解析のためのアッセイの定量上限に設定されました。 |
投与前（Day 1）、投与後2、4、8、24時間、およびDay 30、45、90
|
|
コホート4のみ：BoNT/AおよびBoNT/B血清型のTmax
時間枠：投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、および30日目、45日目、90日目
|
PDサンプルは、MNA法により血清型BoNT/AおよびBoNT/Bについて試験されました。 MNAは、サンプル中のBoNTを中和する機能性抗体の濃度（すなわち、抗体の組み合わせによって提供されるBoNT/AまたはBoNT/B毒素中和量）を決定するために用いられました。 MNAにより測定されるNACは、動物モデルとヒトとの間の有効性を橋渡しすることが提案されています。 投与前濃度が不確実、未試験、欠損している場合、または参加者のプロファイルで測定可能な濃度が2つ未満の場合、パラメータは決定されず、参加者はMNA解析から除外されました。 PDパラメータの計算では、最初の測定可能濃度以前のBLQ値はゼロとして扱われました。 最初の測定可能濃度以降の後続のBLQ値は欠損値として扱われました。 定量上限を超える値は、解析のためにアッセイの定量上限に設定されました。 |
投与前（Day 1）、投与後2時間、4時間、8時間、24時間、および30日目、45日目、90日目
|
|
コホート4のみ：各測定時点におけるG03-52-01 DPの各成分に対するADA陽性参加者数
時間枠：投与前1日目および90日目と120日目
|
ADAの存在は、血清中の総ADAを測定する検証済みECLAを使用して決定されました。 検出および未検出の結果は、スクリーニング検査中に陽性の可能性があったサンプルに対応します。 NRR結果は、スクリーニング検査中にNRRであったサンプルに対応します。 パーセンテージは、各時点で各分析物について欠損値のない結果が得られた各治療群の参加者数nに基づいています。 |
投与前1日目および90日目と120日目
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
2 つのロットについてテストされたすべての時点での選択された PK パラメーターの記述統計
時間枠：120日
|
投与前、投与後24時間、72時間、および8日目、15日目、45日目（投与前）、49日目、90日目、および120日目における各mAbのELISA/ECLA評価
|
120日
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- G03-52-01-002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
プラセボの臨床試験
-
Shanghai Hengrui Pharmaceutical Co., Ltd.完了
-
Consano Bio募集坐骨神経痛 | 坐骨神経根症 | 腰仙神経根症 | 腰仙神経根症候群 | 腰仙部神経根痛 | 坐骨神経痛オーストラリア
-
Palacky University完了
-
Universidade Federal do ParaConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico完了