Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Toista G03-52-01-annos aikuisille

keskiviikko 11. helmikuuta 2026 päivittänyt: U.S. Army Medical Research and Development Command

Vaihe 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus G03-52-01:n toistuvan annoksen turvallisuuden, siedettävyyden, farmakodynamiikan ja immunogeenisyyden arvioimiseksi aikuisilla koehenkilöillä

Vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu toistuva annostutkimus

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaiheen 2, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus G03-52-01:n toistuvan annoksen (50 mg ja 100 mg) arvioimiseksi im-injektiolla (im-injektioilla) aikuisilla koehenkilöillä. Tähän tutkimukseen otetaan mukaan noin 375 henkilöä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

622

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Yhdysvallat, 36608
        • AMR Mobile
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Yhdysvallat, 85281
        • AMR Tempe
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Yhdysvallat, 33912
        • AMR Fort Myers
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33134
        • AMR Miami
    • Kansas
      • El Dorado, Kansas, Yhdysvallat, 67042
        • AMR El Dorado
      • Newton, Kansas, Yhdysvallat, 67114
        • AMR Newton
      • Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67205
        • AMR Wichita West
      • Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67207
        • AMR Wichita East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40509
        • AMR Lexington
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70119
        • AMR New Orleans
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64114
        • AMR Kansas City
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89119
        • AMR Las Vegas
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Yhdysvallat, 73069
        • AMR Norman
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37909
        • AMR Knoxville West
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23502
        • AMR Norfolk

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Tietoinen suostumus on ymmärretty ja allekirjoitettu ennen seulontamenettelyjä.
  2. Tutkijan arvioimana terve mies tai terve, ei-raskaana, ei-imettävä nainen, joka on 18–65-vuotias annostuspäivänä mukaan lukien.
  3. Pystyy ja haluaa noudattaa ja olla käytettävissä kaikissa protokollamenettelyissä ja seurannassa tutkimuksen ajan.
  4. Painoindeksi (BMI) ≥18,5 ja ≤35 kg/m2.

  5. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti päivänä 1 ennen annostelua.

    • Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei se ole postmenopausaalista (≥ 1 vuosi ilman kuukautisia) tai kirurgisesti steriloitu molemminpuolisella munanpoistolla, kohdunpoistolla tai molemminpuolisella munanjohtimien sidotuksella.

  6. Jos tutkittava on nainen ja hedelmällisessä iässä, hän suostuu harjoittamaan pidättäytymistä sukupuoliyhteydestä miesten kanssa tai käyttämään lääketieteellisesti tehokasta ehkäisyä (menetelmiä, joiden epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein) tutkimukseen osallistuessaan. Hyväksyttäviä menetelmiä ovat:

    • Hormonaalinen ehkäisy, mukaan lukien implantit, injektiot tai suun kautta
    • Kaksi estemenetelmää, esim. kondomi ja kohdunkaulan korkki (siemenmyrkkyllä) tai kalvo (spermisidillä)
    • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä
    • Kohdunsisäinen laite (IUD) tai kohdunsisäinen järjestelmä

  7. Kliinisen laboratorion seulontatulokset ovat normaaleissa rajoissa tai eivät ole korkeampia kuin luokka 1, eivätkä Medical Monitor (MM) ja päätutkija (PI) pidä niitä kliinisesti merkittävinä. Kaikki tutkittavat, joiden tulokset ovat luokkaa 2 tai korkeampia liitteen B mukaisesti, suljetaan pois.

    • Laboratorioarvot, jotka ovat kelpoisuusrajojen ulkopuolella, mutta joiden uskotaan johtuvan akuutista tilasta tai laboratoriovirheestä, voidaan toistaa kerran.

  8. Virtsan lääkenäyttö on negatiivinen.

    • Jos koehenkilöllä on positiivinen virtsan lääkeseulonta, jonka PI uskoo johtuvan tällä hetkellä määrätystä lääkkeestä (paitsi THC:stä), PI voi rekisteröidä potilaan, jos hän täyttää kaikki sisällyttämiskriteerit, mutta ei yhtään poissulkemiskriteeriä.

  9. Alkometritesti on negatiivinen.
  10. Saatavilla seurantaan tutkimuksen ajan.
  11. Suostuu olemaan osallistumatta voimakkaaseen toimintaan 2 päivää ennen annostusta ja 2 päivää annoksen jälkeen 1. päivänä ja 45. päivänä tutkijan harkinnan mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiemmat kontrolloimattomat tai krooniset sairaudet, jotka joko häiritsisivät tutkimuksen tavoitteiden tarkkaa arviointia tai lisäisivät potilaan riskiprofiilia tutkijan arvion perusteella.

    • Kroonisia sairauksia ovat muun muassa diabetes; Lääkitystä vaativa astma seulontaa edeltävänä vuonna; Autoimmuunisairaus, kuten lupus, Wegenerin tauti, nivelreuma, kilpirauhassairaus; sepelvaltimotauti; krooninen verenpainetauti; aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta heikkolaatuista ihosyöpää (lokepiepiteeli- ja tyvisolusyöpä), jonka uskotaan olevan parantunut; krooninen munuais-, maksa-, keuhkosairaus tai hormonaalinen sairaus (paitsi aiempi astma, joka ei ole vaatinut hoitoa viimeisen vuoden aikana).

  2. Tunnettu minkä tahansa tyyppinen vakava allerginen reaktio lääkkeisiin, mehiläisten pistoihin, ruokaan tai ympäristötekijöihin tai yliherkkyys tai reaktio immunoglobuliineille.

    • Vaikeaksi allergiseksi reaktioksi määritellään jokin seuraavista: anafylaksia, nokkosihottuma tai angioedeema.

  3. Tunnetut allergiset reaktiot formulaatiossa tai prosessoinnissa esiintyville tutkimustuotteen komponenteille.
  4. Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (esim. toistuva osoitus QTc-välistä > 450 millisekuntia).

  5. Kliinisesti merkittävä poikkeava EKG seulonnassa.

    • Kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-tuloksia ovat muun muassa täydellinen vasemman tai oikeanpuoleinen haarakatkos; muu kammion johtumiskatkos paitsi epätäydellinen RBB; 2. tai 3. asteen atrioventrikulaarinen (AV) katkos; jatkuva ventrikulaarinen rytmihäiriö; pitkäkestoinen eteisrytmihäiriö; kaksi ennenaikaista kammio- supistusta peräkkäin; ST-tason nousun kuvio, joka tuntui olevan yhdenmukainen sydämen iskemian kanssa; tai mikä tahansa tila, jonka tutkimuksen tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.

  6. Positiiviset serologiset tulokset ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineista seulonnassa.
  7. Kuumesairaus, jonka lämpötila on ≥38°C 7 päivän sisällä annostelusta. Potilaat, joilla on akuutti kuumesairaus 7 päivän sisällä annostelusta, voidaan seuloa uudelleen aikaisintaan 7 päivän kuluttua oireiden häviämisestä.
  8. Naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät tai aikovat tulla raskaaksi tutkimuksen ennakoidun keston aikana seulontakäynnistä viimeiseen käyntiin.
  9. Veren tai verivalmisteen luovutus 56 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
  10. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimukseen tutkimustuotteella (IP) 28 päivän aikana ennen päivää 1 (dokumentoitu lumelääkkeen saaminen aikaisemmassa tutkimuksessa olisi sallittua tutkimuskelpoisuuden kannalta).

  11. Suunnittelee ilmoittautumista toiseen kliiniseen tutkimukseen, joka voi häiritä IP:n turvallisuusarviointia milloin tahansa tutkimusjakson aikana.

    • Sisältää kokeet, joissa on vain tutkimusinterventio, kuten lääke, biologinen aine tai laite

  12. Hoito monoklonaalisella vasta-aineella (mAB) 3 kuukauden sisällä päivästä 1.
  13. Vasta-aineen (esim. tetanusimmuuniglobuliini [TIG], varicella zoster -immuuniglobuliini [VZIG], suonensisäinen immunoglobuliini [IVIG], IM gammaglobuliini) tai verensiirto 6 kuukauden tai 5:n puoliintumisajan kuluessa tietyn tuotteen annettamisesta.
  14. Ilmoitettu aktiivinen huume tai alkoholi tai päihteiden väärinkäyttö/riippumattomuus tai laiton huumeiden käyttö, joka tutkijan näkemyksen mukaan häiritsisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
  15. H1-antihistamiinien tai beetasalpaajien käyttö 5 päivän sisällä annostelusta päivänä 1 ja päivänä 45 (PRN-käyttö voidaan sallia MM-hyväksynnän perusteella).

  16. Kielletyn lääkkeen käyttö 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.

    • Kiellettyjä lääkkeitä ovat immunosuppressiiviset (paitsi ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet [NSAID]); immuunimodulaattorit; oraaliset kortikosteroidit (paikalliset/intranasaaliset steroidit ovat hyväksyttäviä); antineoplastiset aineet.

  17. Aiempi altistuminen botuliinitoksiinille, vasta-aineiden saaminen botuliinitoksiinia vastaan ​​tai aikaisempi hoito hevosen antitoksiinilla.
  18. Mikä tahansa aikaisempi injektio tai mikä tahansa suunniteltu injektio 4 kuukauden sisällä botuliinitoksiinin rekisteröinnistä kosmeettisista syistä, spastisen dysfonian, torticolliksen tai mistä tahansa muusta syystä.
  19. Mikä tahansa sairaus tai tila, joka voi tutkijan arvion mukaan vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai minkä tahansa tutkimuksen päätepisteen arviointiin.

  20. Onko tutkimuspaikan työntekijä, henkilökunta tai lähisukulainen määritellyllä tavalla.

    • PI:t ja osatutkijat
    • Henkilöstö, jota valvoo PI, osatutkijat
    • Tämän kliinisen tutkimuksen suorittavan ryhmän jäsen
    • Sivuston henkilökunnan lapset, puoliso, kumppanit, sisarukset ja vanhemmat

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1: 50 mg G03-52-01
Osallistujat saavat 50 mg annoksen G03-52-01:stä päivinä 1 ja 45, annosteltuna lihakseen pistoksena (IM).
Lääke: G03-52-01
G03-52-01 lihakseen annettuna
Kokeellinen: Kohortti 2: 100 mg G03-52-01
Osallistujat saavat 100 mg annoksen lääkeaineesta G03-52-01 1. ja 45. päivänä, annosteltuna lihakseen pistoksena.
Lääke: G03-52-01
G03-52-01 lihakseen annettuna
Placebo Comparator: Kohortti 3: Placebo
Osallistujat saavat lumelääkettä päivinä 1 ja 45, annosteltuna lihakseen pistoksena.
Lääke: Plasebo
plasebo
Kokeellinen: Kohortti 4: 100 mg G03-52-01
Osallistujat saavat 100 mg annoksen G03-52-01:stä päivänä 1, annosteltuna IM-ruiskeena.
Lääke: G03-52-01
G03-52-01 lihakseen annettuna
Placebo Comparator: Kohortti 4: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä päivänä 1, annosteltuna IM-ruiskeena.
Lääke: Plasebo
plasebo

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AEs) ja vakavia haittatapahtumia (SAEs)
Aikaikkuna: Kohortit 1-3: 240 päivää; Kohortti 4: 120 päivää

AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka oli väliaikaisesti yhteydessä tutkittavan tuotteen (IP) käyttöön, riippumatta siitä, liittyikö se IP:hen vai ei.

SAE oli mikä tahansa haitallinen lääketieteellinen tapahtuma, joka missä tahansa annoksessa: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johti synnynnäiseen poikkeavuuteen/syntymävikaan tai aiheutti jatkuvaa tai merkittävää työkyvyttömyyttä tai merkittävää häiriötä normaalin elämän toimintojen suorittamisessa.

Kliinisesti merkittävät muutokset fyysisessä tutkimuksessa, elintoiminnoissa ja kliinisessä turvallisuuslaboratoriossa sisällytettiin AE:hin.
Kohortit 1-3: 240 päivää; Kohortti 4: 120 päivää
Vain kohortit 1-2: Osallistujien prosenttiosuus, joilla kohdesuojapitoisuus neutralisoivan vasta-aineen pitoisuus (NAC) -arvo > 0,02 U/ml (botulinumneurotoksiini [BoNT]/A) tai > 0,03 U/ml (BoNT/B) päivänä 45 ja päivänä 90
Aikaikkuna: Päivä 45 ja Päivä 90
Farmakodynaamisia (PD) näytteitä testattiin käyttäen Battelle Mouse Neutralization Assay (MNA) menetelmää serotyypeille A ja B. MNA:ta käytettiin määrittämään funktionaalisten vasta-aineiden pitoisuus näytteessä, joka pystyy neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä mahdollistaa). MNA:lla mitattua NAC:a ehdotetaan siltaamaan tehoeläinmallien ja ihmisten välillä.
Päivä 45 ja Päivä 90
Kohortti 4 Vain: Osallistujien prosenttiosuus, joilla kohdesuojapitoisuus NAC-arvo > 0,02 U/ml (BoNT/A) tai > 0,03 U/ml (BoNT/B) 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä
PD-näytteet testattiin käyttäen MNA:ta serotyypeille A ja B. MNA:ta käytettiin määrittämään toiminnallisten vasta-aineiden pitoisuus näytteessä, jotka kykenevät neutraloimaan BoNT:ia (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä tarjoaa). MNA:lla mitattua NAC:ia ehdotetaan yhdistäväksi tehokkuutta eläinmallien ja ihmisten välillä.
4 ja 8 tuntia annoksen jälkeen 1. päivänä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kohortit 1–2 Vain: Osallistujien prosenttiosuus, joilla kohde suojaava pitoisuus NAC-arvo > 0,02 U/ml (BoNT/A) tai > 0,03 U/ml (BoNT/B) päivänä 120
Aikaikkuna: Päivä 120
PD-näytteitä testattiin käyttäen MNA:ta serotyyppien A ja B osalta. MNA:ta käytettiin määrittämään näytteessä olevien funktionaalisten vasta-aineiden pitoisuus, jotka kykenevät neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä mahdollistaa). MNA:lla mitattua NAC:ia ehdotetaan sillanrakentajaksi tehon välillä eläinmalleissa ja ihmisillä.
Päivä 120
Kohortit 1-2 Vain: Konsentraatio-ajan käyrän alle jäävä alue viimeiseen mittaustulokseen asti, joka ylittää määritysrajan (AUC(0-t)) serotyypeille BoNT/A ja BoNT/B
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annostusta, 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 8, 15, 45 (ennen annostusta), 49, 90 ja 120

PD-näytteitä testattiin MNA-menetelmällä serotyyppien BoNT/A ja BoNT/B osalta. MNA:ta käytettiin määrittämään näytteessä olevien funktionaalisten vasta-aineiden pitoisuus, jotka kykenevät neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä mahdollistaa). NAC, mitattuna MNA:lla, ehdotetaan sillanrakentajaksi tehokkuuden osalta eläinmallien ja ihmisten välillä.

Jos esiannostuspitoisuus oli epäselvä, testaamaton tai puuttui, tai jos osallistujan profiilissa oli vähemmän kuin kaksi mitattavaa pitoisuutta, parametreja ei määritetty ja osallistuja suljettiin pois MNA-analyysista.

PD-parametrien laskennassa määritysrajan alapuolella (BLQ) olevia arvoja käsiteltiin nollana ennen ensimmäistä mitattavaa pitoisuutta. Ensimmäisen mitattavan pitoisuuden jälkeen seuraavia BLQ-arvoja käsiteltiin puuttuvina. Ylärajan ylittävät arvot asetettiin analyysiä varten testin ylämääritysrajaksi (ULQ).
Päivä 1 ennen annostusta, 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 8, 15, 45 (ennen annostusta), 49, 90 ja 120
Kohortit 1-2 Vain: Puoliintumisaika (t1/2) serotyypeille BoNT/A ja BoNT/B
Aikaikkuna: Ennen annostusta päivänä 1, 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 8, 15 ja 45 (ennen annostusta)

PD-näytteet testattiin MNA-menetelmällä serotyyppien BoNT/A ja BoNT/B osalta. MNA:ta käytettiin määrittämään näytteessä olevien toiminnallisten vasta-aineiden pitoisuus, jotka kykenevät neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä mahdollistaa). NAC, mitattuna MNA:lla, ehdotetaan yhdistäväksi tehoa eläinmalleista ihmisiin.

t1/2 määritettiin ensimmäisen annoksen jälkeen 1. päivänä. Tämä arvo laskettiin kaavalla t1/2 = ln(2)/λz, jossa λz on eliminaatiovakio.

Näissä laskelmissa käytettiin vain näytteitä aina 45. päivän ennen annosta saakka, mutta yllä oleva kaava sallii puoliintumisajan, joka on pidempi kuin näytteenottoväli.
Ennen annostusta päivänä 1, 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 8, 15 ja 45 (ennen annostusta)
Cohorts 1-2 Only: Maximum Observed Concentration (Cmax) for Serotypes BoNT/A and BoNT/B
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 24 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 45 (ennen annostusta), 49, 90 ja 120

PD-näytteitä testattiin MNA-menetelmällä serotyyppien BoNT/A ja BoNT/B osalta. MNA:ta käytettiin määrittämään näytteen funktionaalisten vasta-aineiden pitoisuus, joka kykenee neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä tuottaa). MNA:lla mitattua NAC:ia ehdotetaan yhdistäväksi tehokkuutta eläinmalleista ihmisiin.

Jos annostelua edeltävä pitoisuus oli epäselvä, testaamaton tai puuttui, tai jos osallistujan profiilissa oli vähemmän kuin kaksi mitattavaa pitoisuutta, parametreja ei määritetty ja osallistuja jätettiin pois MNA-analyysista.

PD-parametrien laskennassa BLQ-arvot käsiteltiin nollina ennen ensimmäistä mitattavaa pitoisuutta. Ensimmäisen mitattavan pitoisuuden jälkeen seuraavia BLQ-arvoja käsiteltiin puuttuvina. Arvot, jotka ylittivät kvantifioinnin ylärajan, asetettiin analyysiä varten testin kvantifioinnin ylärajaksi.
Päivä 1 ennen annosta, 24 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 45 (ennen annostusta), 49, 90 ja 120
Kohortit 1-2 Vain: Maksimaalisen Havaittun Pitoisuuden Aika (Tmax) Serotyypeille BoNT/A ja BoNT/B
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 24 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 45 (ennen annostusta), 49, 90 ja 120

PD-näytteitä testattiin MNA:lla serotyyppien BoNT/A ja BoNT/B osalta. MNA:ta käytettiin määrittämään näytteen funktionaalisten vasta-aineiden pitoisuus, joka kykenee neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä tuottaa). MNA:lla mitattua NAC:ia ehdotetaan tehokkuuden siltana eläinmallien ja ihmisten välille.

Jos annostusta edeltävä pitoisuus oli epäselvä, sitä ei testattu tai se puuttui, tai jos osallistujan profiilissa oli vähemmän kuin kaksi mitattavaa pitoisuutta, parametreja ei määritetty ja osallistuja suljettiin pois MNA-analyysistä.

PD-parametrien laskennassa BLQ-arvot käsiteltiin nollana ennen ensimmäistä mitattavaa pitoisuuksia. Ensimmäisen mitattavan pitoisuuden jälkeen myöhempiä BLQ-arvoja käsiteltiin puuttuvina. Mittaustavan ylärajaa ylittävät arvot asetettiin analyysia varten mittaustavan ylärajaksi.
Päivä 1 ennen annosta, 24 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 45 (ennen annostusta), 49, 90 ja 120
Kohortit 1-2 Vain: Osallistujien lukumäärä, joilla on vasta-aineita (ADA) kullekin G03-52-01 lääkevalmisteen (DP) komponentille kullakin testatulla aikavälillä
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta sekä päivät 15, 45 (ennen annostusta), 60, 90, 120, 150, 180 ja 240

ADA:n esiintyminen määritettiin validoitua elektrokemiluminenssianalyysiä (ECLA) käyttäen, joka mittasi kokonais-ADA:ta seerumissa.

Havaittu ja Ei havaittu -tulokset vastaavat näytteitä, jotka olivat mahdollisesti positiivisia seulontatestauksen aikana. Ei rekisteröityä tulosta (NRR) -tulokset vastaavat näytteitä, jotka olivat NRR seulontatestauksen aikana. Prosenttiosuudet perustuvat n:ään, joka on kunkin hoitoryhmän osallistujien määrä, joilla on ei-puuttuva tulos kullakin ajanhetkellä tietylle analyytille.
Päivä 1 ennen annosta sekä päivät 15, 45 (ennen annostusta), 60, 90, 120, 150, 180 ja 240
Kohortti 4 Vain: Osallistujien prosenttiosuus, joilla on kohdesuojainen NAC-arvo > 0,02 U/ml (BoNT/A) tai > 0,03 U/ml (BoNT/B) 2 tuntia annoksen jälkeen
Aikaikkuna: 2 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
PD-näytteitä testattiin MNA:lla serotyyppien A ja B osalta. MNA:ta käytettiin määrittämään näytteen toiminnallisten vasta-aineiden pitoisuus, joka kykenee neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä mahdollistaa). MNA:lla mitattua NAC:ia ehdotetaan yhdistämään teho eläinmalleista ihmisiin.
2 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1
Vain kohortti 4: G03-52-01 DP:n kunkin komponentin pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC(0-inf))
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
PK-parametrit mitattiin entsyymiin perustuvalla immunosorbenttiassaylla (ELISA) tai ECLA:lla G03-52-01:n jokaiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle (mAb), ja PK-parametrit arvioitiin erikseen jokaiselle kuudelle mAb:lle käyttämällä ei-kompartimentaalista menetelmää WinNonlin-ohjelmistossa tai vastaavassa ohjelmistopaketissa.
Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
Vain kohortti 4: G03-52-01 DP:n kunkin komponentin AUC(0-t)
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
PK-parametrit mitattiin ELISA- tai ECLA-menetelmillä jokaiselle G03-52-01:n monoklonaaliselle vasta-aineelle, ja PK-parametrit arvioitiin jokaiselle kuudelle monoklonaaliselle vasta-aineelle erikseen käyttäen ei-kompartimentaalista menetelmää WinNonlin-ohjelmistossa tai vastaavassa ohjelmistopaketissa.
Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
Kohortti 4 Vain: G03-52-01 DP:n Kunkin Komponentin Kokonaiselimistön Poisto (CL/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
PK-parametrit mitattiin ELISA- tai ECLA-menetelmillä G03-52-01:n jokaiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle (mAb), ja PK-parametrit arvioitiin erikseen jokaiselle kuudelle mAb:lle käyttäen ei-kompartimentaalisia menetelmiä WinNonlin-ohjelmistossa tai vastaavassa ohjelmistopaketissa.
Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
Kohortti 4 Vain: G03-52-01 DP:n kunkin komponentin Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
PK-parametrit mitattiin ELISA- tai ECLA-menetelmillä jokaiselle G03-52-01:n mAb:lle, ja PK-parametrit arvioitiin jokaiselle kuudelle mAb:lle erikseen käyttämällä ei-kompartimentaalista menetelmää WinNonlin-ohjelmistossa tai vastaavassa ohjelmistopaketissa.
Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
Kohortti 4 Vain: G03-52-01 DP:n jokaisen komponentin t1/2
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
PK-parametrit mitattiin ELISA- tai ECLA-menetelmillä jokaiselle G03-52-01:n monoklonaaliselle vasta-aineelle (mAb), ja PK-parametrit arvioitiin jokaiselle kuudelle mAb:lle erikseen ei-kompartimentaalisilla menetelmillä WinNonlin-ohjelmistolla tai vastaavalla ohjelmistopaketilla.
Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
Kohortti 4 Vain: G03-52-01 DP:n kunkin komponentin Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
PK-parametrit mitattiin ELISA- tai ECLA-menetelmillä G03-52-01:n jokaiselle mAb:lle, ja PK-parametrit arvioitiin jokaiselle kuudelle mAb:lle erikseen käyttämällä ei-kompartimentaalista menetelmää WinNonlin-ohjelmistossa tai vastaavassa ohjelmistopaketissa.
Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
Kohortti 4 Vain: G03-52-01 DP:n kunkin komponentin jakautumistilavuus (Vz/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
PK-parametrit mitattiin ELISA- tai ECLA-menetelmillä jokaiselle G03-52-01:n mAb:lle, ja PK-parametrit arvioitiin erikseen jokaiselle kuudesta mAb:sta käyttämällä ei-kompartimentaalisia menetelmiä WinNonlin-ohjelmistossa tai vastaavassa ohjelmistopaketissa.
Päivä 1 ennen annosta, 2 tuntia, 4 tuntia, 8 tuntia, 24 tuntia, 72 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 8, 15, 30, 45, 90 ja 120
Kohortti 4 Vain: AUC(0-t) Serotyypeille BoNT/A ja BoNT/B
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 30, 45 ja 90

PD-näytteitä testattiin MNA-menetelmällä serotyyppien BoNT/A ja BoNT/B osalta. MNA:ta käytettiin funktionaalisten vasta-aineiden pitoisuuden määrittämiseen näytteessä, jotka kykenevät neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä mahdollistaa). MNA:lla mitattua NAC:ia ehdotetaan tehokkuuden yhdistäjäksi eläinmallien ja ihmisten välillä.

Jos annostelua edeltävä pitoisuus oli epäselvä, sitä ei testattu tai se puuttui, tai jos osallistujan profiilissa oli vähemmän kuin kaksi mitattavissa olevaa pitoisuutta, parametreja ei määritetty ja osallistuja jätettiin pois MNA-analyysista.

PD-parametrien laskennassa BLQ-arvot käsiteltiin nollana ennen ensimmäistä mitattavissa olevaa pitoisuutta. Ensimmäisen mitattavissa olevan pitoisuuden jälkeen myöhemmät BLQ-arvot käsiteltiin puuttuvina. Yläkvantifiointirajan ylittävät arvot asetettiin analyysiä varten testin yläkvantifiointirajaksi.
Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 30, 45 ja 90
Kohortti 4 Vain: t1/2 serotyypeille BoNT/A ja BoNT/B
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 30 ja 45

PD-näytteitä testattiin MNA:lla serotyyppien BoNT/A ja BoNT/B osalta. MNA:ta käytettiin määrittämään näytteessä olevien toiminnallisten vasta-aineiden pitoisuus, jotka kykenevät neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloimiseen tarvittava vasta-aineiden yhdistelmän määrä). NAC:ta, mitattuna MNA:lla, ehdotetaan yhdistävän tehokkuutta eläinmallien ja ihmisten välillä.

t1/2 määritettiin ensimmäisen annoksen jälkeen päivänä 1. Tämä arvo laskettiin kaavalla t1/2 = ln(2)/λz, jossa λz on eliminaationopeusvakio.

Näissä laskelmissa käytettiin vain näytteitä päivään 45 asti, mutta yllä oleva kaava sallii puoliintumisajan, joka on suurempi kuin näytteenottoväli.
Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 30 ja 45
Vain kohortti 4: Serotyyppien BoNT/A ja BoNT/B Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 30, 45 ja 90

PD-näytteitä testattiin MNA:lla serotyyppien BoNT/A ja BoNT/B osalta. MNA:ta käytettiin määrittämään näytteen toiminnallisten vasta-aineiden pitoisuus, joka kykenee neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä mahdollistaa). NAC, mitattuna MNA:lla, on ehdotettu yhdistämään teho eläinmalleihin ja ihmisiin.

Jos esiannoksen pitoisuus oli epäselvä, testaamaton tai puuttui, tai jos osallistujan profiilissa oli vähemmän kuin kaksi mitattavaa pitoisuutta, parametreja ei määritetty ja osallistuja suljettiin pois MNA-analyysistä.

PD-parametrien laskennassa BLQ-arvot käsiteltiin nollana ensimmäisen mitattavan pitoisuuden edellä. Ensimmäisen mitattavan pitoisuuden jälkeen myöhemmät BLQ-arvot käsiteltiin puuttuvina. Arvot, jotka ylittivät kvantifioinnin ylärajan, asetettiin analyysiä varten testin kvantifioinnin ylärajaksi.
Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen, sekä päivinä 30, 45 ja 90
Vain kohortti 4: Tmax serotyyppeille BoNT/A ja BoNT/B
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 30, 45 ja 90

PD-näytteitä testattiin MNA-menetelmällä serotyypeille BoNT/A ja BoNT/B. MNA:ta käytettiin määrittämään näytteen funktionaalisten vasta-aineiden pitoisuus, joka kykenevä neutraloimaan BoNT:ta (eli BoNT/A- tai BoNT/B-toksiinin neutraloinnin määrä, jonka vasta-aineiden yhdistelmä mahdollistaa). NAC:ta, mitattuna MNA:lla, ehdotetaan yhdistävän tehokkuutta eläinmalleista ihmisiin.

Jos ennen annosta mitattu pitoisuus oli epäselvä, ei testattu tai puuttui, tai jos osallistujan profiilissa oli vähemmän kuin kaksi mitattavaa pitoisuutta, parametreja ei määritetty ja osallistuja suljettiin pois MNA-analyysista.

PD-parametrien laskennassa BLQ-arvot käsiteltiin nollana ennen ensimmäistä mitattavaa pitoisuutta. Ensimmäisen mitattavan pitoisuuden jälkeen seuraavat BLQ-arvot käsiteltiin puuttuvina. Arvot, jotka ylittivät määritysrajan yläpuolen, asetettiin analyysia varten testin määritysrajan yläpuolelle.
Päivä 1 ennen annosta, 2, 4, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen sekä päivinä 30, 45 ja 90
Vain kohortti 4: Osallistujien määrä, joilla on ADA jokaiseen G03-52-01 -lääkevalmisteen komponenttiin kussakin testatussa aikapisteessä
Aikaikkuna: Päivä 1 ennen annosta sekä päivät 90 ja 120

ADA:n esiintyminen määritettiin validoitua ECLA-menetelmää käyttäen, joka mittasi kokonais-ADA:ta seerumissa.

Havaittu ja Ei havaittu -tulokset vastaavat näytteitä, jotka olivat mahdollisesti positiivisia seulontatestauksen aikana. NRR-tulokset vastaavat näytteitä, jotka olivat NRR seulontatestauksen aikana. Prosenttiosuudet perustuvat n:ään, joka on kunkin hoitoryhmän osallistujien lukumäärä, joilla on ei-puuttuva tulos kullakin aikapisteessä annetulle analyytille.
Päivä 1 ennen annosta sekä päivät 90 ja 120

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvailevat tilastot valituista PK-parametreista kaikilla testatuilla kahdella erällä
Aikaikkuna: 120 päivää
ELISA/ECLA-arviointi kullekin mAb:lle ennen annosta, 24 tuntia ja 72 tuntia annoksen jälkeen ja päivinä 8, 15, 45 (ennen annostelua) 49, 90 ja päivänä 120
120 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

U.S. Army Medical Research and Development Command

Yhteistyökumppanit

United States Department of Defense

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 15. kesäkuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 21. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 27. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • G03-52-01-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Terve

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Tunisia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa