Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gjenta dose av G03-52-01 hos voksne individer

11. februar 2026 oppdatert av: U.S. Army Medical Research and Development Command

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamikken og immunogenisiteten til en gjentatt dose av G03-52-01 hos voksne individer

En fase 2, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert gjentatt doseforsøk

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En fase 2, multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie for å evaluere gjentatt dose (50 mg og 100 mg) av G03-52-01 administrert ved IM-injeksjon(er) hos voksne personer. Omtrent 375 personer vil bli registrert i denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

622

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36608
        • AMR Mobile
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Forente stater, 85281
        • AMR Tempe
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Forente stater, 33912
        • AMR Fort Myers
      • Miami, Florida, Forente stater, 33134
        • AMR Miami
    • Kansas
      • El Dorado, Kansas, Forente stater, 67042
        • AMR El Dorado
      • Newton, Kansas, Forente stater, 67114
        • AMR Newton
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67205
        • AMR Wichita West
      • Wichita, Kansas, Forente stater, 67207
        • AMR Wichita East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40509
        • AMR Lexington
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70119
        • AMR New Orleans
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64114
        • AMR Kansas City
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Forente stater, 89119
        • AMR Las Vegas
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forente stater, 73069
        • AMR Norman
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
        • AMR Knoxville West
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forente stater, 23502
        • AMR Norfolk

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke forstått og signert før screeningprosedyrer.
  2. Vurdert av etterforskeren til å være en sunn mann eller sunn, ikke-gravid, ikke-ammende kvinne mellom 18 og 65 år inkludert på doseringsdagen.
  3. Evne og villig til å etterleve og være tilgjengelig for alle protokollprosedyrer og oppfølging i løpet av studien.
  4. Kroppsmasseindeks (BMI) på ≥18,5 og ≤35 kg/m2.

  5. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og negativ uringraviditetstest på dag 1 før dosering.

    • En kvinne anses å være fertil med mindre postmenopausal (≥ 1 år uten menstruasjon) eller kirurgisk sterilisert via bilateral ooforektomi, eller hysterektomi eller bilateral tubal ligering.

  6. Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, samtykker hun i å praktisere avholdenhet fra seksuell omgang med menn eller bruke medisinsk effektiv prevensjon (metoder med en feilrate på < 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig) under deltakelse i studien. Akseptable metoder inkluderer:

    • Hormonell prevensjon inkludert implantater, injeksjoner eller oral
    • To barrieremetoder, for eksempel kondom og livmorhalshette (med spermicid) eller diafragma (med spermicid)
    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system
    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system

  7. Screening av kliniske laboratorieresultater innenfor normale områder eller er ikke høyere enn en grad 1 og anses som ikke klinisk signifikante av medisinsk monitor (MM) og hovedetterforsker (PI). Alle emner med resultater som er karakter 2 eller høyere i henhold til vedlegg B vil bli ekskludert.

    • Laboratorieverdier som er utenfor kvalifikasjonsområdet, men som antas å skyldes en akutt tilstand eller på grunn av laboratoriefeil, kan gjentas én gang.

  8. Urinmedisinskjermen er negativ.

    • Hvis et forsøksperson har en positiv urinmedisinundersøkelse som PI mener er forårsaket av en foreskrevet medisin (bortsett fra THC), kan PI registrere pasienten hvis de oppfyller alle inklusjonskriteriene, og ingen av eksklusjonskriteriene.

  9. Alkotesten er negativ.
  10. Tilgjengelig for oppfølging i løpet av studiet.
  11. Godtar å ikke delta i kraftig aktivitet 2 dager før dosering og 2 dager etter dosering dag 1 og dag 45, etter etterforskers skjønn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Historie om ukontrollerte eller kroniske medisinske tilstander som enten ville forstyrre den nøyaktige vurderingen av målene for studien eller øke risikoprofilen til forsøkspersonen basert på etterforskerens vurdering.

    • Kroniske medisinske tilstander inkluderer, men ikke begrenset til, diabetes; Astma som krever bruk av medisin året før screening; Autoimmun lidelse som lupus, Wegeners, revmatoid artritt, skjoldbruskkjertelsykdom; koronararteriesykdom; kronisk hypertensjon; historie med malignitet unntatt lavgradig (plateepitel og basalcelle) hudkreft som antas å være helbredet; kronisk nyre-, lever-, lunge- eller endokrin sykdom (unntatt tidligere astma som ikke har krevd behandling det siste året).

  2. Kjent historie med alvorlig allergisk reaksjon av enhver type på medisiner, bistikk, mat eller miljøfaktorer eller overfølsomhet eller reaksjon på immunglobuliner.

    • Alvorlig allergisk reaksjon er definert som en av følgende: anafylaksi, urticaria eller angioødem.

  3. Kjente allergiske reaksjoner på noen av studieproduktkomponentene som finnes i formuleringen eller i behandlingen.
  4. En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (f.eks. gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall >450 millisekunder).

  5. Klinisk signifikant unormalt elektrokardiogram (EKG) ved screening.

    • Klinisk signifikante unormale EKG-resultater inkluderer, men ikke begrenset til, fullstendig venstre eller høyre grenblokk; annen ventrikulær ledningsblokk bortsett fra ufullstendig RBB; 2. eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering; vedvarende ventrikulær arytmi; vedvarende atriearytmi; to premature ventrikulære sammentrekninger på rad; mønster av ST-høyde føltes i samsvar med hjerteiskemi; eller enhver tilstand som anses som klinisk signifikant av en studieetterforsker.

  6. Positive serologiresultater for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) ved screening.
  7. Febersykdom med temperatur ≥38°C innen 7 dager etter dosering. Pasienter med akutt febersykdom innen 7 dager etter dosering kan screenes på nytt tidligst 7 dager etter at symptomene har løst seg.
  8. Kvinnelige forsøkspersoner som er gravide eller ammer eller har til hensikt å bli gravide innen den anslåtte varigheten av forsøket fra screeningbesøket til siste besøk.
  9. Donasjon av blod eller blodprodukt innen 56 dager etter registrering.
  10. Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie med et undersøkelsesprodukt (IP) innen 28 dager før dag 1 (dokumentert mottak av placebo i en tidligere utprøving vil være tillatt for prøvekvalifisering).

  11. Planlegger å delta i en annen klinisk studie som kan forstyrre sikkerhetsvurderingen av IP når som helst i løpet av studieperioden.

    • Inkluderer studier som har en studieintervensjon som bare et medikament, biologisk eller enhet

  12. Behandling med et monoklonalt antistoff (mAB) innen 3 måneder etter dag 1.
  13. Mottak av antistoff (f.eks. stivkrampeimmunglobulin [TIG], varicella zoster immunglobulin [VZIG], intravenøst ​​immunglobulin [IVIG], IM gammaglobulin) eller blodoverføring innen 6 måneder eller innen 5 halveringstider av det spesifikke produktet gitt.
  14. Rapportert aktivt rusmiddel- eller alkohol- eller rusmisbruk/uavhengighet eller ulovlig bruk av narkotika som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
  15. Bruk av H1-antihistaminer eller betablokkere innen 5 dager etter dosering dag 1 og dag 45 (PRN-bruk kan tillates med MM-godkjenning).

  16. Bruk av forbudt medisin innen 28 dager før studiestart eller planlagt bruk i løpet av studieperioden.

    • Forbudte medisiner inkluderer immunsuppressive (unntatt ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs]); immunmodulatorer; orale kortikosteroider (aktuelle/intranasale steroider er akseptable); anti-neoplastiske midler.

  17. Tidligere eksponering for botulinumtoksin, mottak av antistoffer mot botulinumtoksin, eller tidligere behandling med hesteantitoksin.
  18. Enhver tidligere injeksjon eller enhver planlagt injeksjon innen 4 måneder etter registrering av botulinumtoksin av kosmetiske årsaker, spastisk dysfoni, torticollis eller annen grunn.
  19. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens vurdering kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av ethvert studieendepunkt.

  20. Er en ansatt på studiestedet, ansatte eller nær slektning som definert.

    • PIer og underetterforskere
    • Ansatte som er overvåket av PI, underetterforskere
    • Medlem av teamet som gjennomfører denne kliniske studien
    • Barn, ektefelle, partnere, søsken og foreldre til ansatte på stedet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1: 50 mg G03-52-01
Deltakere vil motta en dose på 50 mg av G03-52-01 på dag 1 og 45, administrert ved IM-injeksjon.
Legemiddel: G03-52-01
G03-52-01 administrert intramuskulært
Eksperimentell: Kohort 2: 100 mg G03-52-01
Deltakerne vil motta en dose på 100 mg G03-52-01 på dag 1 og dag 45, administrert ved intramuskulær injeksjon.
Legemiddel: G03-52-01
G03-52-01 administrert intramuskulært
Placebo komparator: Kohort 3: Placebo
Deltakerne vil motta placebo på dag 1 og dag 45, administrert ved intramuskulær injeksjon.
Legemiddel: Placebo
placebo
Eksperimentell: Kohort 4: 100 mg G03-52-01
Deltakerne vil motta en dose på 100 mg av G03-52-01 på dag 1, administrert via IM-injeksjon.
Legemiddel: G03-52-01
G03-52-01 administrert intramuskulært
Placebo komparator: Kohort 4: Placebo
Deltakerne vil få placebo på dag 1, administrert via IM-injeksjon.
Legemiddel: Placebo
placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Kohort 1-3: 240 dager; Kohort 4: 120 dager

En bivirkning var ethvert ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom midlertidig assosiert med bruk av undersøkelsesprodukt (IP), uavhengig av om det var relatert til IP.

En alvorlig bivirkning var enhver uheldig medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlenget eksisterende innleggelse, resulterte i medfødt abnormitet/fødselsdefekt, eller forårsaket varig eller betydelig funksjonshemming eller betydelig svekkelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner.

Klinisk signifikante endringer i fysisk undersøkelse, vitale tegn og kliniske sikkerhetslaboratorieverdier ble inkludert som bivirkninger.
Kohort 1-3: 240 dager; Kohort 4: 120 dager
Kun kohort 1-2: Prosentandel av deltakere med målbærende beskyttelseskonsentrasjon nøytraliserende antistoffkonsentrasjon (NAC)-verdi > 0,02 U/mL (botulinumnevrotoksin [BoNT]/A) eller > 0,03 U/mL (BoNT/B) på dag 45 og dag 90
Tidsramme: Dag 45 og Dag 90
Farmakodynamiske (PD) prøver ble testet ved bruk av Battelle Mouse Neutralization Assay (MNA) for serotypene A og B. MNA ble brukt til å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, målt med MNA, foreslås å bygge bro mellom effekten i dyremodeller og mennesker.
Dag 45 og Dag 90
Kun Kohort 4: Prosentandel av deltakere med målbeskyttelseskonsentrasjonsverdi NAC > 0,02 U/mL (BoNT/A) eller > 0,03 U/mL (BoNT/B) ved 4 og 8 timer etter dosering
Tidsramme: 4 og 8 timer etter dosering på dag 1
PD-prøver ble testet ved bruk av MNA for serotypene A og B. MNA ble brukt for å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, som måles med MNA, foreslås å bygge bro over effekt mellom dyremodeller og mennesker.
4 og 8 timer etter dosering på dag 1

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kun kohort 1-2: Prosentandel deltakere med målbeskyttende konsentrasjonsverdi NAC > 0,02 U/mL (BoNT/A) eller > 0,03 U/mL (BoNT/B) ved dag 120
Tidsramme: Dag 120
PD-prøver ble testet ved hjelp av MNA for serotypene A og B. MNA ble brukt til å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, som målt med MNA, foreslås å bygge bro for effekt mellom dyremodeller og mennesker.
Dag 120
Kun kohort 1-2: Areal under konsentrasjonstidskurven til siste konsentrasjon over nedre kvantifiseringsgrense (AUC(0-t)) for serotypene BoNT/A og BoNT/B
Tidsramme: Dag 1 før dosering, 24 timer etter dosering, og på dag 8, 15, 45 (før dosering), 49, 90 og 120

PD-prøver ble testet med MNA for serotypene BoNT/A og BoNT/B. MNA ble brukt til å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A- eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, målt med MNA, foreslås å bygge bro mellom effekt i dyremodeller og mennesker.

Hvis pre-dose-konsentrasjonen var uavklart, ikke testet eller manglende, eller hvis det var færre enn to målbare konsentrasjoner i deltakerens profil, ble parameterne ikke bestemt og deltakeren ble ekskludert fra MNA-analyse.

Ved beregning av PD-parametere ble verdier under kvantifiseringsgrensen (BLQ) behandlet som null før den første målbare konsentrasjonen. Etter den første målbare konsentrasjonen ble påfølgende BLQ-verdier behandlet som manglende. Verdier som var over den øvre kvantifiseringsgrensen ble satt til ULQ (øvre kvantifiseringsgrense) i analysen.
Dag 1 før dosering, 24 timer etter dosering, og på dag 8, 15, 45 (før dosering), 49, 90 og 120
Kun kohort 1-2: Terminal halveringstid (t1/2) for serotypene BoNT/A og BoNT/B
Tidsramme: Dag 1 før dosering, 24 timer etter dosering, og på dag 8, 15 og 45 (før dosering)

PD-prøver ble testet med MNA for serotypene BoNT/A og BoNT/B. MNA ble brukt til å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A- eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, målt med MNA, foreslås å bygge bro mellom effekt i dyremodeller og mennesker.

t1/2 ble bestemt etter første dose på dag 1. Denne verdien ble beregnet som t1/2 = ln(2)/λz der λz er eliminasjonsratenkonstanten.

Kun prøver frem til dag 45 før dosering ble brukt i disse beregningene, men ligningen ovenfor tillater en halveringstid større enn prøvetakingsintervallet.
Dag 1 før dosering, 24 timer etter dosering, og på dag 8, 15 og 45 (før dosering)
Kun kohort 1-2: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) for serotypene BoNT/A og BoNT/B
Tidsramme: Dag 1 før dosering, 24 timer etter dosering, og på dag 8, 15, 45 (før dosering), 49, 90 og 120

PD-prøver ble testet med MNA for serotypene BoNT/A og BoNT/B. MNA ble brukt til å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A- eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, målt med MNA, foreslås å danne bro mellom effekt i dyremodeller og mennesker.

Hvis pre-dose-konsentrasjonen var uavklart, ikke testet eller manglet, eller hvis det var færre enn to målbare konsentrasjoner i deltakerens profil, ble parameterne ikke bestemt og deltakeren ble ekskludert fra MNA-analyse.

I beregningen av PD-parametere ble BLQ-verdier behandlet som null før den første målbare konsentrasjonen. Etter den første målbare konsentrasjonen ble påfølgende BLQ-verdier behandlet som manglende. Verdier som var over den øvre grensen for kvantifisering ble satt til den øvre grensen for kvantifisering for analysen.
Dag 1 før dosering, 24 timer etter dosering, og på dag 8, 15, 45 (før dosering), 49, 90 og 120
Kohort 1-2 kun: Tidspunkt for maksimal observert konsentrasjon (Tmax) for serotypene BoNT/A og BoNT/B
Tidsramme: Dag 1 før dose, 24 timer etter dose, og på dag 8, 15, 45 (før dosering), 49, 90 og 120

PD-prøver ble testet med MNA for serotyper BoNT/A og BoNT/B. MNA ble brukt til å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A- eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, målt med MNA, foreslås å fungere som en bro for effekt mellom dyremodeller og mennesker.

Hvis konsentrasjonen før dose var uklar, ikke testet eller manglet, eller hvis det var færre enn to målbare konsentrasjoner i deltakerens profil, ble parameterne ikke bestemt og deltakeren ble ekskludert fra MNA-analyse.

I beregningen av PD-parametere ble BLQ-verdier behandlet som null før den første målbare konsentrasjonen. Etter den første målbare konsentrasjonen ble påfølgende BLQ-verdier behandlet som manglende. Verdier som var over den øvre grensen for kvantifisering ble satt til den øvre grensen for kvantifisering i analysen.
Dag 1 før dose, 24 timer etter dose, og på dag 8, 15, 45 (før dosering), 49, 90 og 120
Kun kohorter 1-2: Antall deltakere med antistoffer mot legemiddelet (ADA) mot hver komponent i G03-52-01 legemiddelproduktet (DP) ved hver testet tidspunkt
Tidsramme: Dag 1 før dosering og dag 15, 45 (før dosering), 60, 90, 120, 150, 180 og 240

Tilstedeværelsen av ADA ble bestemt ved hjelp av en validert elektrokjemiluminescensprøve (ECLA) som målte total ADA i serum.

Påviste og Ikke påviste resultater tilsvarer prøver som var potensielt positive under screeningstesting. Ingen registrert resultat (NRR) resultater tilsvarer prøver som var NRR under screeningstesting. Prosentandelene er basert på n, antall deltakere i hver behandlingsgruppe med et ikke-manglende resultat ved hvert tidspunkt for den gitte analytten.
Dag 1 før dosering og dag 15, 45 (før dosering), 60, 90, 120, 150, 180 og 240
Kun kohort 4: Prosentandel av deltakere med målt beskyttende NAC-verdi > 0,02 U/ml (BoNT/A) eller > 0,03 U/ml (BoNT/B) 2 timer etter dosering
Tidsramme: 2 timer etter dose på dag 1
PD-prøver ble testet ved bruk av MNA for serotyper A og B. MNA ble brukt til å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A eller BoNT/B toksinnøytralisering som oppnås ved kombinasjonen av antistoffer). NAC, målt ved MNA, er foreslått for å bygge bro for effekt mellom dyremodeller og mennesker.
2 timer etter dose på dag 1
Kun kohort 4: Areal under konsentrasjon-tid-kurven ekstrapolert til uendelig (AUC(0-inf)) for hver komponent i G03-52-01 DP
Tidsramme: Dag 1 før dose, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
PK-parametere ble målt ved enzymkoblet immunosorbent assay (ELISA) eller ECLA for hver av de monoklonale antistoffene (mAb) i G03-52-01, og PK-parametere ble estimert for hvert av de seks mAb-ene separat ved bruk av ikke-kompartimentelle metoder i WinNonlin eller et lignende programvarepakke.
Dag 1 før dose, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
Kun kohort 4: AUC(0-t) for hver komponent i G03-52-01 DP
Tidsramme: Dag 1 før dose, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
PK-parametrene ble målt med ELISA eller ECLA for hver av mAb-ene i G03-52-01, og PK-parametrene ble estimert for hver av de seks mAb-ene separat ved bruk av ikke-kompartimentelle metoder i WinNonlin eller et lignende programvarepakke.
Dag 1 før dose, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
Kun kohort 4: Total kroppsklaring (CL/F) for hver komponent av G03-52-01 DP
Tidsramme: Dag 1 før dosering, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dosering, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
PK-parametrene ble målt med ELISA eller ECLA for hver av de monoklonale antistoffene (mAb) i G03-52-01, og PK-parametrene ble estimert for hvert av de seks mAb-ene separat ved bruk av ikke-kompartimentelle metoder i WinNonlin eller et lignende programvarepakke.
Dag 1 før dosering, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dosering, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
Kun kohort 4: Cmax for hver komponent av G03-52-01 DP
Tidsramme: Dag 1 før dosering, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dosering, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
PK-parametrene ble målt ved ELISA eller ECLA for hvert av mAb-ene i G03-52-01, og PK-parametrene ble estimert for hvert av de seks mAb-ene separat ved bruk av ikke-kompartimentelle metoder i WinNonlin eller et lignende programvarepakke.
Dag 1 før dosering, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dosering, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
Kohort 4 Kun: t1/2 for hver komponent i G03-52-01 DP
Tidsramme: Dag 1 før dose, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
PK-parametere ble målt med ELISA eller ECLA for hvert av monoklonale antistoffer (mAb) i G03-52-01, og PK-parametere ble estimert for hvert av de seks mAb-ene separat ved bruk av ikke-kompartimentelle metoder i WinNonlin eller et lignende programvarepakke.
Dag 1 før dose, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
Kun kohort 4: Tmax for hver komponent av G03-52-01 DP
Tidsramme: Dag 1 før dose, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
PK-parametrene ble målt med ELISA eller ECLA for hver av mAb-ene i G03-52-01, og PK-parametrene ble estimert for hver av de seks mAb-ene separat ved bruk av ikke-kompartimentelle metoder i WinNonlin eller et lignende programvarepakke.
Dag 1 før dose, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
Kun kohort 4: Fordelingsvolum (Vz/F) for hver komponent av G03-52-01 DP
Tidsramme: Dag 1 før dose, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
PK-parametrene ble målt ved ELISA eller ECLA for hvert av monoklonale antistoffene i G03-52-01, og PK-parametrene ble estimert for hvert av de seks monoklonale antistoffene separat ved bruk av ikke-kompartimentelle metoder i WinNonlin eller et lignende programvarepakke.
Dag 1 før dose, 2 timer, 4 timer, 8 timer, 24 timer, 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 30, 45, 90 og 120
Kun Kohort 4: AUC(0-t) for Serotypene BoNT/A og BoNT/B
Tidsramme: Dag 1 før dosering, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering, og på dag 30, 45 og 90

PD-prøver ble testet med MNA for serotyper BoNT/A og BoNT/B. MNA ble brukt for å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A- eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, som måles med MNA, foreslås for å bygge bro mellom effekt i dyremodeller og mennesker.

Hvis konsentrasjonen før dose var uavklart, ikke testet eller manglet, eller hvis det var færre enn to målbare konsentrasjoner i deltakerens profil, ble parameterne ikke bestemt og deltakeren ble ekskludert fra MNA-analyse.

I beregningen av PD-parametere ble BLQ-verdier behandlet som null før den første målbare konsentrasjonen. Etter den første målbare konsentrasjonen ble påfølgende BLQ-verdier behandlet som manglende. Verdier som var over den øvre grensen for kvantifisering ble satt til den øvre grensen for kvantifisering av analysen for analyse.
Dag 1 før dosering, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering, og på dag 30, 45 og 90
Kun kohort 4: t1/2 for serotypene BoNT/A og BoNT/B
Tidsramme: Dag 1 før dosering, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering, og på dag 30 og 45

PD-prøver ble testet med MNA for serotypene BoNT/A og BoNT/B. MNA ble brukt til å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A- eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, som måles med MNA, foreslås å bygge bro mellom effekt i dyremodeller og mennesker.

t1/2 ble bestemt etter første dose på dag 1. Denne verdien ble beregnet som t1/2 = ln(2)/λz hvor λz er eliminasjonshastighetskonstanten.

Kun prøver opp til dag 45 ble brukt i disse beregningene, men ligningen ovenfor tillater en halveringstid større enn prøvetakingsintervallet.
Dag 1 før dosering, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering, og på dag 30 og 45
Kun kohort 4: Cmax for serotypene BoNT/A og BoNT/B
Tidsramme: Dag 1 før dosering, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering, og på dag 30, 45 og 90

PD-prøver ble testet med MNA for serotypene BoNT/A og BoNT/B. MNA ble brukt til å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A- eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, som måles med MNA, foreslås å fungere som en bro for effekt mellom dyremodeller og mennesker.

Hvis pre-dose-konsentrasjonen var uavklart, ikke testet eller manglet, eller hvis det var færre enn to målbare konsentrasjoner i deltakerens profil, ble parametrene ikke bestemt og deltakeren ble ekskludert fra MNA-analysen.

I beregningen av PD-parametere ble BLQ-verdier behandlet som null før den første målbare konsentrasjonen. Etter den første målbare konsentrasjonen ble påfølgende BLQ-verdier behandlet som manglende. Verdier som var over den øvre grensen for kvantifisering ble satt til den øvre grensen for kvantifisering av analysen for analyse.
Dag 1 før dosering, 2, 4, 8 og 24 timer etter dosering, og på dag 30, 45 og 90
Kun kohort 4: Tmax for serotypene BoNT/A og BoNT/B
Tidsramme: Dag 1 før dose, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose, og på dag 30, 45 og 90

PD-prøver ble testet ved MNA for serotypene BoNT/A og BoNT/B. MNA ble brukt for å bestemme konsentrasjonen av funksjonelle antistoffer i en prøve som er i stand til å nøytralisere BoNT (dvs. mengden BoNT/A- eller BoNT/B-toksin som nøytraliseres av kombinasjonen av antistoffer). NAC, målt ved MNA, foreslås for å bygge bro mellom effekt i dyremodeller og mennesker.

Hvis konsentrasjonen før dose var uavklart, ikke testet eller manglende, eller hvis det var færre enn to målbare konsentrasjoner i deltakerens profil, ble parameterne ikke bestemt og deltakeren ble ekskludert fra MNA-analyse.

I beregningen av PD-parametere ble BLQ-verdier behandlet som null før den første målbare konsentrasjonen. Etter den første målbare konsentrasjonen ble påfølgende BLQ-verdier behandlet som manglende. Verdier som var over den øvre kvantifiseringsgrensen ble satt til den øvre kvantifiseringsgrensen for analysen.
Dag 1 før dose, 2, 4, 8 og 24 timer etter dose, og på dag 30, 45 og 90
Kun kohort 4: Antall deltakere med ADA til hver komponent av G03-52-01 DP ved hvert testet tidspunkt
Tidsramme: Dag 1 før dosering og dag 90 og 120

Tilstedeværelsen av ADA ble bestemt ved hjelp av en validert ECLA som målte total ADA i serum.

Påviste og Ikke påviste resultater tilsvarer prøver som var potensielt positive under screeningtesting. NRR-resultater tilsvarer prøver som var NRR under screeningtesting. Prosentandeler er basert på n, antall deltakere i hver behandlingsgruppe med et ikke-manglende resultat ved hvert tidspunkt for den gitte analyten.
Dag 1 før dosering og dag 90 og 120

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beskrivende statistikk over utvalgte PK-parametere på alle tidspunkter som ble testet for de to partiene
Tidsramme: 120 dager
ELISA/ECLA-vurdering for hver av mAbs ved før dose, 24 timer og 72 timer etter dose, og på dag 8, 15, 45 (før dosering) 49, 90 og dag 120
120 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

18. februar 2025

Studiet fullført (Faktiske)

18. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • G03-52-01-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere