Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Upprepa dosen av G03-52-01 hos vuxna patienter

11 februari 2026 uppdaterad av: U.S. Army Medical Research and Development Command

En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakodynamiken och immunogeniciteten hos en upprepad dos av G03-52-01 hos vuxna patienter

En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad prövning med upprepad dos

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En fas 2, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera upprepad dos (50 mg och 100 mg) av G03-52-01 administrerad genom IM-injektion(er) hos vuxna försökspersoner. Cirka 375 försökspersoner kommer att registreras i denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

622

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Förenta staterna, 36608
        • AMR Mobile
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Förenta staterna, 85281
        • AMR Tempe
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Förenta staterna, 33912
        • AMR Fort Myers
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33134
        • AMR Miami
    • Kansas
      • El Dorado, Kansas, Förenta staterna, 67042
        • AMR El Dorado
      • Newton, Kansas, Förenta staterna, 67114
        • AMR Newton
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67205
        • AMR Wichita West
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67207
        • AMR Wichita East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40509
        • AMR Lexington
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70119
        • AMR New Orleans
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64114
        • AMR Kansas City
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89119
        • AMR Las Vegas
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Förenta staterna, 73069
        • AMR Norman
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37909
        • AMR Knoxville West
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
        • AMR Norfolk

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke förstått och undertecknat före screeningprocedurer.
  2. Bedömd av utredaren vara en frisk man eller frisk, icke-gravid, icke ammande kvinna mellan 18 och 65 år inklusive doseringsdagen.
  3. Kan och vill följa och vara tillgänglig för alla protokollprocedurer och uppföljning under hela studiens varaktighet.
  4. Body Mass Index (BMI) på ≥18,5 och ≤35 kg/m2.

  5. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och negativt uringraviditetstest på dag 1 före dosering.

    • En kvinna anses vara fertil såvida den inte är postmenopausal (≥ 1 år utan menstruation) eller kirurgiskt steriliserad via bilateral ooforektomi, eller hysterektomi eller bilateral tubal ligering.

  6. Om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder går hon med på att avhålla sig från sexuellt umgänge med män eller använda medicinskt effektiva preventivmedel (metoder med en misslyckandefrekvens på < 1 % per år när de används konsekvent och korrekt) under deltagandet i studien. Acceptabla metoder inkluderar:

    • Hormonell preventivmedel inklusive implantat, injektioner eller oralt
    • Två barriärmetoder, t.ex. kondom och livmoderhalsmössa (med spermiedödande medel) eller diafragma (med spermiedödande medel)
    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system
    • Intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system

  7. Screening av kliniska laboratorieresultat inom normala intervall eller är inte högre än en grad 1 och bedöms inte vara kliniskt signifikanta av Medical Monitor (MM) och Principal Investigator (PI). Alla ämnen med resultat som är betyg 2 eller högre enligt bilaga B kommer att exkluderas.

    • Laboratorievärden som ligger utanför behörighetsintervallet men som tros bero på ett akut tillstånd eller på grund av laboratoriefel kan upprepas en gång.

  8. Urinläkemedelsskärmen är negativ.

    • Om en patient har en positiv urinläkemedelsscreening som läkaren tror är orsakad av en för närvarande ordinerad medicin (förutom THC) kan PI registrera patienten om de uppfyller alla inklusionskriterier och inget av uteslutningskriterierna.

  9. Alkotestet är negativt.
  10. Tillgänglig för uppföljning under hela studietiden.
  11. Går med på att inte delta i kraftig aktivitet 2 dagar före dosering och 2 dagar efter dosering Dag 1 och Dag 45, enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

  1. Historik om alla okontrollerade eller kroniska medicinska tillstånd som antingen skulle störa den korrekta bedömningen av studiens mål eller öka riskprofilen för försökspersonen baserat på utredarens bedömning.

    • Kroniska medicinska tillstånd inkluderar men inte begränsat till diabetes; Astma som kräver medicinering året före screening; Autoimmuna störningar såsom lupus, Wegeners, reumatoid artrit, sköldkörtelsjukdom; kranskärlssjukdom; kronisk hypertoni; historia av malignitet förutom låggradig (skivepitel- och basalcells) hudcancer som tros vara botad; kronisk njur-, lever-, lung- eller endokrin sjukdom (förutom tidigare astma som inte har krävt någon behandling under det senaste året).

  2. Känd historia av allvarlig allergisk reaktion av alla slag mot mediciner, bistick, mat eller miljöfaktorer eller överkänslighet eller reaktion på immunglobuliner.

    • Allvarlig allergisk reaktion definieras som något av följande: anafylaxi, urtikaria eller angioödem.

  3. Kända allergiska reaktioner mot någon av studieproduktens komponenter som finns i formuleringen eller i bearbetningen.
  4. En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc-intervall >450 millisekunder).

  5. Kliniskt signifikant onormalt elektrokardiogram (EKG) vid screening.

    • Kliniskt signifikanta onormala EKG-resultat inkluderar men inte begränsat till komplett vänster eller höger grenblock; annat ventrikulärt ledningsblock förutom ofullständig RBB; 2:a gradens eller 3:e gradens atrioventrikulära (AV) block; ihållande ventrikulär arytmi; ihållande förmaksarytmi; två för tidiga ventrikulära kontraktioner i rad; mönstret av ST-förhöjning kändes överensstämmande med hjärtischemi; eller något tillstånd som bedöms som kliniskt signifikant av en studieutredare.

  6. Positiva serologiresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus (HCV) vid screening.
  7. Febril sjukdom med temperatur ≥38°C inom 7 dagar efter dosering. Patienter med akut febersjukdom inom 7 dagar efter dosering kan göras om screening tidigast 7 dagar efter att symtomen försvunnit.
  8. Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammar eller avser att bli gravida inom den beräknade varaktigheten av försöket från och med screeningbesöket till sista besöket.
  9. Donation av blod eller blodprodukt inom 56 dagar efter registreringen.
  10. Deltar för närvarande eller har deltagit i en studie med en prövningsprodukt (IP) inom 28 dagar före dag 1 (dokumenterat mottagande av placebo i en tidigare prövning skulle vara tillåtet för prövningsberättigande).

  11. Planerar att anmäla sig till en annan klinisk prövning som kan störa säkerhetsbedömningen av IP när som helst under studieperioden.

    • Inkluderar prövningar som endast har en studieintervention som ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet

  12. Behandling med en monoklonal antikropp (mAB) inom 3 månader från dag 1.
  13. Mottagande av antikropp (t.ex. stelkrampsimmunglobulin [TIG], varicella zoster immunglobulin [VZIG], intravenöst immunglobulin [IVIG], IM gammaglobulin) eller blodtransfusion inom 6 månader eller inom 5 halveringstider av den specifika produkten som ges.
  14. Rapporterat aktivt drog- eller alkohol- eller drogmissbruk/oberoende eller olaglig droganvändning som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa efterlevnaden av studiekraven.
  15. Användning av H1-antihistaminer eller betablockerare inom 5 dagar efter dosering Dag 1 och Dag 45 (PRN-användning kan tillåtas med MM-godkännande).

  16. Användning av förbjuden medicin inom 28 dagar före studiestart eller planerad användning under studieperioden.

    • Förbjudna läkemedel inkluderar immunsuppressiva (förutom icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID]); immunmodulatorer; orala kortikosteroider (topiska/intranasala steroider är acceptabla); antineoplastiska medel.

  17. Tidigare exponering för botulinumtoxin, mottagande av antikroppar mot botulinumtoxin eller tidigare behandling med hästantitoxin.
  18. Alla tidigare injektioner eller planerade injektioner inom 4 månader efter inskrivning av botulinumtoxin av kosmetiska skäl, spastisk dysfoni, torticollis eller någon annan anledning.
  19. Alla sjukdomar eller tillstånd som enligt utredarens bedömning kan påverka patientens säkerhet eller utvärderingen av studiens effektmått.

  20. Är en studieplatsanställd, personal eller nära anhörig enligt definitionen.

    • PI:er och underutredare
    • Personal som övervakas av PI, underutredare
    • Medlem i teamet som genomför denna kliniska prövning
    • Barn, make/maka, partners, syskon och föräldrar till platspersonal

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: 50 mg G03-52-01
Deltagarna kommer att få en dos på 50 mg G03-52-01 på dag 1 och 45, administrerad via IM-injektion.
Läkemedel: G03-52-01
G03-52-01 administreras intramuskulärt
Experimentell: Kohort 2: 100 mg G03-52-01
Deltagarna kommer att få en dos på 100 mg av G03-52-01 på dag 1 och 45, som administreras genom IM-injektion.
Läkemedel: G03-52-01
G03-52-01 administreras intramuskulärt
Placebo-jämförare: Kohort 3: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo på dag 1 och 45, administrerat via IM-injektion.
Läkemedel: Placebo
placebo
Experimentell: Kohort 4: 100 mg G03-52-01
Deltagarna kommer att få en dos på 100 mg av G03-52-01 på dag 1, administrerat genom IM-injektion.
Läkemedel: G03-52-01
G03-52-01 administreras intramuskulärt
Placebo-jämförare: Kohort 4: Placebo
Deltagarna kommer att få placebo på dag 1, administrerat genom IM-injektion.
Läkemedel: Placebo
placebo

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Kohort 1-3: 240 dagar; Kohort 4: 120 dagar

En AE var varje ogynnsamt och oavsett tecken, symptom eller sjukdom som tillfälligt var förknippad med användningen av undersökningsprodukten (IP), oavsett om det var relaterat till IP eller inte.

En SAE var varje medicinskt tillstånd som vid vilken dos som helst: resulterade i död, var livshotande, krävde inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i medfödd missbildning/födelsedefekt, eller orsakade något bestående eller betydande funktionshinder eller avsevärd störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner.

Kliniskt signifikanta förändringar i fysisk undersökning, vitalparametrar och kliniska säkerhetslaboratorievärden inkluderades som AEs.
Kohort 1-3: 240 dagar; Kohort 4: 120 dagar
Endast Kohort 1-2: Procentandel Deltagare med Målskyddskoncentration Neutraliserande Antikroppskoncentration (NAC) Värde > 0,02 U/mL (Botulinum Neurotoxin [BoNT]/A) eller > 0,03 U/mL (BoNT/B) vid Dag 45 och Dag 90
Tidsram: Dag 45 och Dag 90
Farmakodynamiska (PD) prover analyserades med hjälp av Battelle Mouse Neutralization Assay (MNA) för serotyperna A och B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kan neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A eller BoNT/B-toxin som neutraliseras av antikroppskombinationen).
NAC, som mäts med MNA, föreslås som en länk för effekt mellan djurmödell och människor.
Dag 45 och Dag 90
Endast kohort 4: Procentandel deltagare med målsäkra skyddskoncentrationen NAC-värde > 0,02 U/ml (BoNT/A) eller > 0,03 U/ml (BoNT/B) vid 4 och 8 timmar efter dosering
Tidsram: 4 och 8 timmar efter dosering på dag 1
PD-prover testades med MNA för serotyperna A och B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kunde neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A eller BoNT/B-toxinneutralisering som uppnås av kombinationen av antikroppar). NAC, som mäts med MNA, föreslås fungera som en brygga mellan effekten i djurmodeller och människor.
4 och 8 timmar efter dosering på dag 1

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endast kohort 1-2: Procentandel deltagare med målets skyddande koncentration NAC-värde > 0,02 U/mL (BoNT/A) eller > 0,03 U/mL (BoNT/B) vid dag 120
Tidsram: Dag 120
PD-prover testades med MNA för serotyperna A och B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kan neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A- eller BoNT/B-toxinnutralisering som åstadkoms av kombinationen av antikroppar). NAC, som mäts med MNA, föreslås överbrygga effekten mellan djurmodeller och människor.
Dag 120
Endast kohorter 1-2: Area under koncentration-tidskurvan till den sista koncentrationen över den nedre kvantifieringsgränsen (AUC(0-t)) för serotyperna BoNT/A och BoNT/B
Tidsram: Dag 1 före dosering, 24 timmar efter dosering, och på dag 8, 15, 45 (före dosering), 49, 90 och 120

PD-prover testades med MNA för serotyperna BoNT/A och BoNT/B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kan neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A- eller BoNT/B-toxinnutralisering som uppnås genom kombinationen av antikroppar). NAC, som mäts med MNA, föreslås brygga effekten mellan djurmodeller och människor.

Om förbehandlingskoncentrationen var oklar, inte testad eller saknades, eller om det fanns färre än två mätbara koncentrationer i deltagarens profil, bestämdes inte parametrarna och deltagaren uteslöts från MNA-analysen.

Vid beräkning av PD-parametrar behandlades värden under kvantifieringsgränsen (BLQ) som noll före den första mätbara koncentrationen. Efter den första mätbara koncentrationen behandlades efterföljande BLQ-värden som saknade. Värden som var över den övre kvantifieringsgränsen sattes till ULQ (övre kvantifieringsgräns) för analysen.
Dag 1 före dosering, 24 timmar efter dosering, och på dag 8, 15, 45 (före dosering), 49, 90 och 120
Endast kohort 1-2: Halveringstid (t1/2) för serotyperna BoNT/A och BoNT/B
Tidsram: Dag 1 före dosering, 24 timmar efter dosering, samt på dag 8, 15 och 45 (före dosering)

PD-prover testades med MNA för serotyperna BoNT/A och BoNT/B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kan neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A- eller BoNT/B-toxinet som neutraliseras av kombinationen av antikroppar). NAC, som mäts med MNA, föreslås för att överbrygga effekten mellan djurmodeller och människor.

t1/2 bestämdes efter den första dosen på dag 1. Detta värde beräknades som t1/2 = ln(2)/λz där λz är eliminationshastighetskonstanten.

Endast prover upp till dag 45 före dosering användes i dessa beräkningar, men ovanstående ekvation tillåter en halveringstid som är större än provtagningsintervallet.
Dag 1 före dosering, 24 timmar efter dosering, samt på dag 8, 15 och 45 (före dosering)
Endast Kohorter 1-2: Maximal Observerad Koncentration (Cmax) för Serotyper BoNT/A och BoNT/B
Tidsram: Dag 1 före dosering, 24 timmar efter dosering och på dag 8, 15, 45 (före dosering), 49, 90 och 120

PD-prover testades med MNA för serotyperna BoNT/A och BoNT/B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kan neutralisera BoNT (d.v.s. mängden BoNT/A- eller BoNT/B-toxinneutralisering som uppnås av kombinationen av antikroppar). NAC, som mäts med MNA, föreslås överbrygga effekten mellan djurmodeller och människor.

Om pre-doskoncentrationen var oklar, inte testad eller saknades, eller om det fanns färre än två mätbara koncentrationer i deltagarens profil, bestämdes inte parametrarna och deltagaren exkluderades från MNA-analysen.

Vid beräkning av PD-parametrar behandlades BLQ-värden som noll före den första mätbara koncentrationen. Efter den första mätbara koncentrationen behandlades efterföljande BLQ-värden som saknade. Värden som var över den övre kvantifieringsgränsen sattes till den övre kvantifieringsgränsen för analysen.
Dag 1 före dosering, 24 timmar efter dosering och på dag 8, 15, 45 (före dosering), 49, 90 och 120
Endast kohort 1-2: Tid för maximal observerad koncentration (Tmax) för serotyperna BoNT/A och BoNT/B
Tidsram: Dag 1 före dosering, 24 timmar efter dosering, och på dag 8, 15, 45 (före dosering), 49, 90 och 120

PD-prover testades med MNA för serotyperna BoNT/A och BoNT/B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kan neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A- eller BoNT/B-toxin som neutraliseras av kombinationen av antikroppar). NAC, som mäts med MNA, föreslås för att överbrygga effekten mellan djurmödell och människor.

Om pre-doskoncentrationen var oklar, inte testad eller saknades, eller om det fanns färre än två mätbara koncentrationer i deltagarens profil, bestämdes inte parametrarna och deltagaren exkluderades från MNA-analys.

Vid beräkning av PD-parametrar behandlades BLQ-värden som noll före den första mätbara koncentrationen. Efter den första mätbara koncentrationen behandlades efterföljande BLQ-värden som saknade. Värden som var över den övre kvantifieringsgränsen sattes till den övre kvantifieringsgränsen för analysen.
Dag 1 före dosering, 24 timmar efter dosering, och på dag 8, 15, 45 (före dosering), 49, 90 och 120
Endast Kohort 1-2: Antal Deltagare Med Anti-läkemedelsantikroppar (ADA) Mot Varje Komponent I G03-52-01 Läkemedelsprodukten (DP) Vid Varje Testad Tidpunkt
Tidsram: Dag 1 före dosering samt dag 15, 45 (före dosering), 60, 90, 120, 150, 180 och 240

Närvaro av ADA bestämdes med en validerad elektrokemiluminiscensanalys (ECLA) som mätte total ADA i serum.

Detekterade och Icke-detekterade resultat motsvarar prover som var potentiellt positiva under screeningsundersökningen. Inget registrerat resultat (NRR) resultat motsvarar prover som var NRR under screeningsundersökningen. Procentandelar baseras på n, antalet deltagare i varje behandlingsgrupp med ett icke-saknat resultat vid varje tidpunkt för den givna analyt.
Dag 1 före dosering samt dag 15, 45 (före dosering), 60, 90, 120, 150, 180 och 240
Kohort 4 Endast: Procentandel deltagare med målsäkrat skyddsvärde för NAC > 0,02 U/ml (BoNT/A) eller > 0,03 U/ml (BoNT/B) 2 timmar efter dosering
Tidsram: 2 timmar efter dos på dag 1
PD-prover testades med MNA för serotyperna A och B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kan neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A- eller BoNT/B-toxinet som neutraliseras av kombinationen av antikroppar). NAC, som mäts med MNA, föreslås som en brygga för effekten mellan djurmodeller och människor.
2 timmar efter dos på dag 1
Kohort 4 Endast: Ytan under koncentration-tid-kurvan extrapolerad till oändligheten (AUC(0-inf)) för varje komponent i G03-52-01 DP
Tidsram: Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, samt på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
PK-parametrar mättes med enzymkopplad immunadsorberande analys (ELISA) eller ECLA för var och en av monoklonala antikropparna (mAb) i G03-52-01, och PK-parametrar beräknades för var och en av de sex mAbs separat med icke-kompartimentella metoder i WinNonlin eller ett liknande programpaket.
Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, samt på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
Endast Kohort 4: AUC(0-t) för varje komponent i G03-52-01 DP
Tidsram: Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, samt på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
PK-parametrar mättes med ELISA eller ECLA för varje mAb i G03-52-01, och PK-parametrar beräknades för var och en av de sex mAbs separat med hjälp av icke-kompartimentella metoder i WinNonlin eller ett liknande programpaket.
Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, samt på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
Endast Kohort 4: Total kroppsrensning (CL/F) för varje komponent i G03-52-01 DP
Tidsram: Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, och på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
PK-parametrar mättes med ELISA eller ECLA för var och en av de monoklonala antikropparna (mAb) i G03-52-01, och PK-parametrar beräknades för var och en av de sex mAb:erna separat med hjälp av icke-kompartimentella metoder i WinNonlin eller ett liknande programpaket.
Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, och på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
Endast kohort 4: Cmax för varje komponent i G03-52-01 DP
Tidsram: Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, samt på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
PK-parametrar mättes med ELISA eller ECLA för varje monoklonal antikropp i G03-52-01, och PK-parametrar beräknades för var och en av de sex monoklonala antikropparna separat med icke-kompartimentella metoder i WinNonlin eller ett liknande programpaket.
Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, samt på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
Endast kohort 4: t1/2 för varje komponent i G03-52-01 DP
Tidsram: Dag 1 före dos, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dos, samt på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
PK-parametrar mättes med ELISA eller ECLA för var och en av de monoklonala antikropparna (mAb) i G03-52-01, och PK-parametrar beräknades för var och en av de sex mAb separat med hjälp av icke-kompartimentella metoder i WinNonlin eller ett liknande programpaket.
Dag 1 före dos, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dos, samt på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
Endast Kohort 4: Tmax för varje komponent i G03-52-01 DP
Tidsram: Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, och på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
PK-parametrar mättes med ELISA eller ECLA för varje av mAb i G03-52-01, och PK-parametrar beräknades för var och en av de sex mAbs separat med hjälp av icke-kompartimentella metoder i WinNonlin eller ett liknande programpaket.
Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, och på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
Endast kohort 4: Distributionsvolym (Vz/F) för varje komponent i G03-52-01 DP
Tidsram: Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, och på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
PK-parametrar mättes med ELISA eller ECLA för varje mAb i G03-52-01, och PK-parametrar beräknades för var och en av de sex mAbs separat med hjälp av icke-kompartimentella metoder i WinNonlin eller ett liknande programpaket.
Dag 1 före dosering, 2 timmar, 4 timmar, 8 timmar, 24 timmar, 72 timmar efter dosering, och på dag 8, 15, 30, 45, 90 och 120
Endast Kohort 4: AUC(0-t) för Serotyperna BoNT/A och BoNT/B
Tidsram: Dag 1 före dosering, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering, samt på dag 30, 45 och 90

PD-prover testades med MNA för serotyperna BoNT/A och BoNT/B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kan neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A- eller BoNT/B-toxinneutralisering som uppnås av antikroppskombinationen). NAC, som mäts med MNA, föreslås brygga effekten mellan djurmodeller och människor.

Om koncentrationen före dosering var oklar, inte testad eller saknades, eller om det fanns färre än två mätbara koncentrationer i deltagarens profil, bestämdes inte parametrarna och deltagaren uteslöts från MNA-analys.

Vid beräkning av PD-parametrar behandlades BLQ-värden som noll före den första mätbara koncentrationen. Efter den första mätbara koncentrationen behandlades efterföljande BLQ-värden som saknade. Värden som låg över den övre kvantifieringsgränsen sattes till den övre kvantifieringsgränsen för analysen.
Dag 1 före dosering, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering, samt på dag 30, 45 och 90
Kohort 4 Endast: t1/2 för Serotyper BoNT/A och BoNT/B
Tidsram: Dag 1 före dosering, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering, samt på dag 30 och 45

PD-prover testades med MNA för serotyperna BoNT/A och BoNT/B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kunde neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A- eller BoNT/B-toxinet som neutraliserades av kombinationen av antikroppar). NAC, som mäts med MNA, föreslås för att överbrygga effekten mellan djurmodeller och människor.

t1/2 bestämdes efter den första dosen på dag 1. Detta värde beräknades som t1/2 = ln(2)/λz där λz är elimineringshastighetskonstanten.

Endast prover upp till dag 45 användes i dessa beräkningar, men ovanstående ekvation tillåter en halveringstid som är större än provtagningsintervallet.
Dag 1 före dosering, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering, samt på dag 30 och 45
Endast kohort 4: Cmax för serotyperna BoNT/A och BoNT/B
Tidsram: Dag 1 före dos, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos, samt på dag 30, 45 och 90

PD-prover testades med MNA för serotyperna BoNT/A och BoNT/B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kan neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A- eller BoNT/B-toxinneutralisering som tillhandahålls av kombinationen av antikroppar). NAC, som mäts med MNA, föreslås överbrygga effekten mellan djurmodeller och människor.

Om koncentrationen före dosering var oklar, inte testad eller saknades, eller om det fanns färre än två mätbara koncentrationer i deltagarens profil, bestämdes inte parametrarna och deltagaren exkluderades från MNA-analys.

Vid beräkning av PD-parametrar behandlades BLQ-värden som noll före den första mätbara koncentrationen. Efter den första mätbara koncentrationen behandlades efterföljande BLQ-värden som saknade. Värden som låg över den övre kvantifieringsgränsen sattes till den övre kvantifieringsgränsen för analysen.
Dag 1 före dos, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dos, samt på dag 30, 45 och 90
Endast Kohort 4: Tmax för Serotyper BoNT/A och BoNT/B
Tidsram: Dag 1 före dosering, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering, samt på dag 30, 45 och 90

PD-prover testades med MNA för serotyperna BoNT/A och BoNT/B. MNA användes för att bestämma koncentrationen av funktionella antikroppar i ett prov som kan neutralisera BoNT (dvs. mängden BoNT/A- eller BoNT/B-toxin som neutraliseras av kombinationen av antikroppar). NAC, som mäts med MNA, föreslås brygga effekten mellan djurmodeller och människor.

Om koncentrationen före dosering var oklar, inte testad eller saknades, eller om det fanns färre än två mätbara koncentrationer i deltagarens profil, bestämdes inte parametrarna och deltagaren uteslöts från MNA-analys.

Vid beräkning av PD-parametrar behandlades BLQ-värden som noll före den första mätbara koncentrationen. Efter den första mätbara koncentrationen behandlades efterföljande BLQ-värden som saknade. Värden som var över den övre kvantifieringsgränsen sattes till den övre kvantifieringsgränsen för analysen.
Dag 1 före dosering, 2, 4, 8 och 24 timmar efter dosering, samt på dag 30, 45 och 90
Endast kohort 4: Antal deltagare med ADA till varje komponent i G03-52-01 DP vid varje testad tidpunkt
Tidsram: Dag 1 före dosering samt dag 90 och 120

Närvaron av ADA bestämdes med en validerad ECLA som mätte total ADA i serum.

Upptäckt och Ej upptäckt-resultat motsvarar prover som var potentiellt positiva under screeningtestet. NRR-resultat motsvarar prover som var NRR under screeningtestet. Procentandelar baseras på n, antalet deltagare i varje behandlingsgrupp med ett icke-saknat resultat vid varje tidpunkt för den givna analyten.
Dag 1 före dosering samt dag 90 och 120

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Beskrivande statistik över utvalda PK-parametrar vid alla testade tidpunkter för de två partierna
Tidsram: 120 dagar
ELISA/ECLA-bedömning för var och en av mAbs vid före dosering, 24 timmar och 72 timmar efter dosering och på dag 8, 15, 45 (före dosering) 49, 90 och dag 120
120 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Samarbetspartners

United States Department of Defense

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 juni 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

18 februari 2025

Avslutad studie (Faktisk)

18 februari 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

31 mars 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2022

Första postat (Faktisk)

27 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • G03-52-01-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Algeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera