Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opakujte dávku G03-52-01 u dospělých subjektů

11. února 2026 aktualizováno: U.S. Army Medical Research and Development Command

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 2 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakodynamiky a imunogenicity opakované dávky G03-52-01 u dospělých subjektů

Fáze 2, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s opakovanými dávkami

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze 2, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie pro hodnocení opakované dávky (50 mg a 100 mg) G03-52-01 podávané IM injekcí (injekcemi) u dospělých subjektů. Do této studie bude zapsáno přibližně 375 subjektů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

622

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy, 36608
        • AMR Mobile
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Spojené státy, 85281
        • AMR Tempe
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Spojené státy, 33912
        • AMR Fort Myers
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33134
        • AMR Miami
    • Kansas
      • El Dorado, Kansas, Spojené státy, 67042
        • AMR El Dorado
      • Newton, Kansas, Spojené státy, 67114
        • AMR Newton
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67205
        • AMR Wichita West
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67207
        • AMR Wichita East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40509
        • AMR Lexington
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70119
        • AMR New Orleans
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64114
        • AMR Kansas City
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89119
        • AMR Las Vegas
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Spojené státy, 73069
        • AMR Norman
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37909
        • AMR Knoxville West
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • AMR Norfolk

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Informovaný souhlas porozuměný a podepsaný před screeningovými postupy.
  2. Vyšetřovatel vyhodnotil jako zdravého muže nebo zdravou, netěhotnou a nekojící ženu ve věku od 18 do 65 let včetně v den podání dávky.
  3. Schopní a ochotní dodržovat a být k dispozici pro všechny protokolové postupy a sledování po dobu trvání studie.
  4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a ≤35 kg/m2.

  5. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči 1. den před podáním dávky.

    • Žena je považována za ženu ve fertilním věku, pokud není postmenopauzální (≥ 1 rok bez menstruace) nebo není chirurgicky sterilizována prostřednictvím bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo bilaterální tubární ligace.

  6. Pokud je subjektem žena a je v plodném věku, souhlasí s tím, že bude během účasti ve studii praktikovat abstinenci od pohlavního styku s muži nebo používat lékařsky účinnou antikoncepci (metody s mírou selhání < 1 % ročně při důsledném a správném používání). Mezi přijatelné metody patří:

    • Hormonální antikoncepce včetně implantátů, injekcí nebo perorální antikoncepce
    • Dvě bariérové ​​metody, např. kondom a cervikální čepice (se spermicidem) nebo diafragma (se spermicidem)
    • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém
    • Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém

  7. Screening klinických laboratorních výsledků v normálním rozmezí nebo není vyšší než stupeň 1 a lékařský monitor (MM) a hlavní zkoušející (PI) je nepovažuje za klinicky významný. Jakékoli subjekty s výsledky, které jsou stupně 2 nebo vyšší podle přílohy B, budou vyloučeny.

    • Laboratorní hodnoty, které jsou mimo rozsah způsobilosti, ale předpokládá se, že jsou způsobeny akutním stavem nebo laboratorní chybou, lze jednou opakovat.

  8. Test na drogy v moči je negativní.

    • Pokud má subjekt pozitivní screening na drogy v moči, o kterém se PI domnívá, že je způsoben aktuálně předepsaným lékem (kromě THC), může PI subjekt zapsat, pokud splňuje všechna kritéria pro zařazení a žádné z vylučovacích kritérií.

  9. Dechová zkouška je negativní.
  10. K dispozici pro sledování po dobu trvání studie.
  11. Souhlasí s tím, že se nebude účastnit intenzivní aktivity 2 dny před podáním dávky a 2 dny po dávce 1. den a 45. den, podle uvážení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

  1. Anamnéza jakýchkoli nekontrolovaných nebo chronických zdravotních stavů, které by buď narušovaly přesné hodnocení cílů studie nebo zvyšovaly rizikový profil subjektu na základě úsudku zkoušejícího.

    • Chronické zdravotní stavy zahrnují, ale nejsou omezeny na diabetes; Astma vyžadující užívání léků v roce před screeningem; Autoimunitní poruchy, jako je lupus, Wegenerova choroba, revmatoidní artritida, onemocnění štítné žlázy; ischemická choroba srdeční; chronická hypertenze; malignita v anamnéze s výjimkou rakoviny kůže nízkého stupně (skvamózní a bazální buňky), o které se předpokládá, že je vyléčena; chronické onemocnění ledvin, jater, plic nebo endokrinního systému (kromě předchozího astmatu, které za poslední rok nevyžadovalo žádnou léčbu).

  2. Známá anamnéza závažné alergické reakce jakéhokoli typu na léky, včelí bodnutí, jídlo nebo faktory prostředí nebo přecitlivělost nebo reakce na imunoglobuliny.

    • Těžká alergická reakce je definována jako kterákoli z následujících: anafylaxe, kopřivka nebo angioedém.

  3. Známé alergické reakce na kteroukoli složku studijního produktu přítomnou ve formulaci nebo při zpracování.
  4. Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (např. opakované prokázání intervalu QTc > 450 milisekund).

  5. Klinicky významný abnormální elektrokardiogram (EKG) při screeningu.

    • Mezi klinicky významné abnormální výsledky EKG patří mimo jiné kompletní blokáda levého nebo pravého raménka; jiná blokáda komorového vedení kromě neúplné RBB; atrioventrikulární (AV) blokáda 2. nebo 3. stupně; setrvalá ventrikulární arytmie; setrvalá síňová arytmie; dvě předčasné komorové kontrakce za sebou; vzor elevace ST pociťovaný v souladu se srdeční ischemií; nebo jakýkoli stav, který výzkumník studie považuje za klinicky významný.

  6. Pozitivní sérologické výsledky na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) při screeningu.
  7. Horečnaté onemocnění s teplotou ≥38°C do 7 dnů po podání. Jedinci s akutním horečnatým onemocněním do 7 dnů po podání dávky mohou být znovu vyšetřeni nejdříve 7 dnů po vymizení příznaků.
  8. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí nebo plánují otěhotnět během plánovaného trvání studie počínaje screeningovou návštěvou do poslední návštěvy.
  9. Darování krve nebo krevního produktu do 56 dnů od registrace.
  10. V současné době se účastní nebo se účastnil studie s hodnoceným produktem (IP) během 28 dnů před 1. dnem (pro způsobilost ke studii by bylo možné zdokumentovat příjem placeba v předchozí studii).

  11. Plánuje zapsat se do další klinické studie, která by mohla narušit hodnocení bezpečnosti IP kdykoli během období studie.

    • Zahrnuje studie, které mají studijní zásah, jako je pouze lék, biologický přípravek nebo zařízení

  12. Léčba monoklonální protilátkou (mAB) do 3 měsíců ode dne 1.
  13. Příjem protilátky (např. tetanový imunoglobulin [TIG], imunoglobulin proti varicella zoster [VZIG], intravenózní imunoglobulin [IVIG], im gamaglobulin) nebo krevní transfuze do 6 měsíců nebo do 5 poločasů konkrétního podaného přípravku.
  14. Hlášené užívání aktivních drog nebo alkoholu nebo návykových látek/nezávislost nebo užívání nezákonných drog, které by podle názoru výzkumníka narušovalo dodržování požadavků studie.
  15. Použití H1 antihistaminik nebo beta-blokátorů do 5 dnů od dávkování 1. a 45. den (použití PRN by mohlo být povoleno se souhlasem MM).

  16. Použití jakékoli zakázané medikace během 28 dnů před vstupem do studie nebo plánované použití během období studie.

    • Mezi zakázané léky patří imunosupresiva (kromě nesteroidních protizánětlivých léků [NSAID]); imunitní modulátory; orální kortikosteroidy (topické/intranazální steroidy jsou přijatelné); antineoplastická činidla.

  17. Předchozí expozice botulotoxinu, příjem protilátek proti botulotoxinu nebo předchozí léčba koňským antitoxinem.
  18. Jakákoli předchozí injekce nebo jakákoli plánovaná injekce během 4 měsíců po zařazení botulotoxinu z kosmetických důvodů, spastické dysfonie, torticollis nebo z jakéhokoli jiného důvodu.
  19. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie.

  20. Je zaměstnancem, zaměstnancem nebo blízkým příbuzným, jak je definováno.

    • PI a dílčí vyšetřovatelé
    • Zaměstnanci, kteří jsou pod dohledem PI, Sub-Investigators
    • Člen týmu provádějícího tuto klinickou studii
    • Děti, manžel, partneři, sourozenci a rodiče zaměstnanců webu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: 50 mg G03-52-01
Účastníci obdrží dávku 50 mg přípravku G03-52-01 ve dnech 1 a 45, podávanou intramuskulární injekcí.
Lék: G03-52-01
G03-52-01 podávaný intramuskulárně
Experimentální: Kohorta 2: 100 mg G03-52-01
Účastníci obdrží dávku 100 mg látky G03-52-01 v den 1 a 45, aplikovanou intramuskulární injekcí.
Lék: G03-52-01
G03-52-01 podávaný intramuskulárně
Komparátor placeba: Kohorta 3: Placebo
Účastníci dostanou placebo ve dnech 1 a 45, podávané intramuskulární injekcí.
Lék: Placebo
placebo
Experimentální: Kohorta 4: 100 mg G03-52-01
Účastníci obdrží dávku 100 mg přípravku G03-52-01 v den 1, podanou intramuskulární injekcí.
Lék: G03-52-01
G03-52-01 podávaný intramuskulárně
Komparátor placeba: Kohorta 4: Placebo
Účastníci dostanou placebo 1. den, podané intramuskulární injekcí.
Lék: Placebo
placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Kohorty 1-3: 240 dnů; Kohorta 4: 120 dnů

Nepříznivá událost (AE) byl jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním zkoumaného přípravku (IP), ať už související s IP, nebo ne.

Závažná nepříznivá událost (SAE) byl jakýkoli nepříznivý zdravotní stav, který v jakékoli dávce: vedl k úmrtí, byl život ohrožující, vyžadoval hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedl k vrozené vadě/vývojové vadě, nebo způsobil jakoukoli trvalou nebo významnou invaliditu nebo podstatné narušení schopnosti vést normální životní funkce.

Klinicky významné změny v fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích a hodnotách klinických bezpečnostních laboratorních testů byly zahrnuty jako AE.
Kohorty 1-3: 240 dnů; Kohorta 4: 120 dnů
Pouze kohorty 1-2: Procento účastníků s cílovou ochrannou koncentrací neutralizačních protilátek (NAC) > 0,02 U/ml (botulotoxin [BoNT]/A) nebo > 0,03 U/ml (BoNT/B) v den 45 a den 90
Časové okno: Den 45 a Den 90
Farmakodynamické (PD) vzorky byly testovány pomocí Battelle Mouse Neutralization Assay (MNA) pro sérotypy A a B. MNA byla použita ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku schopných neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinu BoNT/A nebo BoNT/B zajištěné kombinací protilátek). NAC, měřená pomocí MNA, se navrhuje jako spojnice účinnosti mezi zvířecími modely a lidmi.
Den 45 a Den 90
Kohorta 4 pouze: Procento účastníků s cílovou ochrannou koncentrací NAC > 0,02 U/ml (BoNT/A) nebo > 0,03 U/ml (BoNT/B) ve 4. a 8. hodině po podání dávky
Časové okno: 4 a 8 hodin po podání dávky v den 1
Vzorky PD byly testovány pomocí MNA pro sérotypy A a B. MNA byla použita ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku, které jsou schopné neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinů BoNT/A nebo BoNT/B poskytované kombinací protilátek). NAC, měřená pomocí MNA, má sloužit jako přemostění účinnosti mezi zvířecími modely a lidmi.
4 a 8 hodin po podání dávky v den 1

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pouze kohorty 1-2: Procento účastníků s cílovou ochrannou koncentrací NAC > 0,02 U/mL (BoNT/A) nebo > 0,03 U/mL (BoNT/B) ve 120. den
Časové okno: Den 120
Vzorky PD byly testovány pomocí MNA pro sérotypy A a B. MNA byl použit ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku schopných neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinu BoNT/A nebo BoNT/B poskytnuté kombinací protilátek). NAC, měřený pomocí MNA, má sloužit jako můstek pro účinnost mezi zvířecími modely a lidmi.
Den 120
Pouze kohorty 1-2: Oblast pod koncentračně-časovou křivkou až k poslední koncentraci nad dolní mezí kvantifikace (AUC(0-t)) pro serotypy BoNT/A a BoNT/B
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, 24 hodin po podání dávky a ve dnech 8, 15, 45 (před podáním dávky), 49, 90 a 120

Vzorky PD byly testovány pomocí MNA na sérotypy BoNT/A a BoNT/B. MNA byla použita ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku schopných neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinu BoNT/A nebo BoNT/B poskytované kombinací protilátek). NAC, měřený pomocí MNA, je navržen jako most mezi účinností u zvířecích modelů a u lidí.

Pokud byla předdávková koncentrace neprůkazná, netestovaná nebo chyběla, nebo pokud v profilu účastníka bylo méně než dvě měřitelné koncentrace, parametry nebyly stanoveny a účastník byl vyloučen z analýzy MNA.

Při výpočtu PD parametrů byly hodnoty pod mezí kvantifikace (BLQ) před první měřitelnou koncentrací považovány za nulové. Po první měřitelné koncentraci byly následující BLQ hodnoty považovány za chybějící. Hodnoty nad horní mezí kvantifikace byly pro analýzu nastaveny na ULQ (horní mez kvantifikace) testu.
Den 1 před podáním dávky, 24 hodin po podání dávky a ve dnech 8, 15, 45 (před podáním dávky), 49, 90 a 120
Pouze kohorty 1-2: Poločas eliminace (t1/2) pro sérotypy BoNT/A a BoNT/B
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, 24 hodin po podání dávky a v dnech 8, 15 a 45 (před podáním dávky)

Vzorky PD byly testovány metodou MNA na sérotypy BoNT/A a BoNT/B. Metoda MNA byla použita ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku schopných neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinu BoNT/A nebo BoNT/B zajištěné kombinací protilátek). NAC, měřený metodou MNA, je navržen pro propojení účinnosti mezi zvířecími modely a lidmi.

t1/2 bylo stanoveno po první dávce v den 1. Tato hodnota byla vypočtena jako t1/2 = ln(2)/λz, kde λz je konstanta rychlosti eliminace.

Pro tyto výpočty byly použity pouze vzorky do dne 45 před dávkováním, nicméně výše uvedená rovnice umožňuje poločas delší než interval odběru vzorků.
Den 1 před podáním dávky, 24 hodin po podání dávky a v dnech 8, 15 a 45 (před podáním dávky)
Pouze kohorty 1–2: Maximální zjištěná koncentrace (Cmax) pro sérotypy BoNT/A a BoNT/B
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, 24 hodin po podání dávky a v dnech 8, 15, 45 (před podáním dávky), 49, 90 a 120

Vzorky PD byly testovány pomocí MNA na sérotypy BoNT/A a BoNT/B. MNA byla použita k určení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku schopných neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinu BoNT/A nebo BoNT/B poskytnuté kombinací protilátek). NAC, měřený pomocí MNA, je navržen pro propojení účinnosti mezi zvířecími modely a lidmi.

Pokud byla koncentrace před podáním neprůkazná, netestovaná nebo chyběla, nebo pokud v profilu účastníka bylo méně než dvě měřitelné koncentrace, parametry nebyly stanoveny a účastník byl vyloučen z analýzy MNA.

Při výpočtu PD parametrů byly hodnoty BLQ považovány za nulu před první měřitelnou koncentrací. Po první měřitelné koncentraci byly následující hodnoty BLQ považovány za chybějící. Hodnoty, které byly nad horní hranicí kvantifikace, byly pro analýzu nastaveny na horní hranici kvantifikace testu.
Den 1 před podáním dávky, 24 hodin po podání dávky a v dnech 8, 15, 45 (před podáním dávky), 49, 90 a 120
Pouze kohorty 1-2: Čas dosažení maximální naměřené koncentrace (Tmax) pro sérotypy BoNT/A a BoNT/B
Časové okno: Den 1 před dávkou, 24 hodin po dávce a v dnech 8, 15, 45 (před podáním dávky), 49, 90 a 120

Vzorky PD byly testovány pomocí MNA na sérotypy BoNT/A a BoNT/B. MNA byla použita ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku schopných neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinu BoNT/A nebo BoNT/B poskytnuté kombinací protilátek). NAC, měřená pomocí MNA, je navržena pro přemostění účinnosti mezi zvířecími modely a lidmi.

Pokud byla předdávková koncentrace neprůkazná, netestována nebo chyběla, nebo pokud bylo v profilu účastníka méně než dvě měřitelné koncentrace, parametry nebyly stanoveny a účastník byl vyloučen z analýzy MNA.

Při výpočtu PD parametrů byly hodnoty BLQ považovány za nulu před první měřitelnou koncentrací. Po první měřitelné koncentraci byly následující hodnoty BLQ považovány za chybějící. Hodnoty, které byly nad horní mezí kvantifikace, byly pro analýzu nastaveny na horní mez kvantifikace testu.
Den 1 před dávkou, 24 hodin po dávce a v dnech 8, 15, 45 (před podáním dávky), 49, 90 a 120
Pouze kohorty 1-2: Počet účastníků s protilátkami proti léčivu (ADA) pro každou složku lékové substance G03-52-01 v každém testovaném časovém bodě
Časové okno: Den 1 před podáním dávky a Dny 15, 45 (před podáním dávky), 60, 90, 120, 150, 180 a 240

Přítomnost ADA byla stanovena pomocí validované elektrochemiluminiscenční analýzy (ECLA), která měřila celkovou ADA v séru.

Výsledky Detekováno a Nedetekováno odpovídají vzorkům, které byly potenciálně pozitivní během screeningového testování. Výsledky Žádný zaznamenaný výsledek (NRR) odpovídají vzorkům, které byly NRR během screeningového testování. Procenta jsou založena na n, počtu účastníků v každé léčebné skupině s nechybějícím výsledkem v každém časovém bodě pro daný analyt.
Den 1 před podáním dávky a Dny 15, 45 (před podáním dávky), 60, 90, 120, 150, 180 a 240
Pouze kohorta 4: Procento účastníků s cílovou ochrannou hodnotou NAC > 0,02 U/ml (BoNT/A) nebo > 0,03 U/ml (BoNT/B) 2 hodiny po podání dávky
Časové okno: 2 hodiny po podání dávky v den 1
Vzorky PD byly testovány pomocí MNA pro sérotypy A a B. MNA bylo použito ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku schopných neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinů BoNT/A nebo BoNT/B poskytované kombinací protilátek). NAC, měřený pomocí MNA, je navržen k propojení účinnosti mezi zvířecími modely a lidmi.
2 hodiny po podání dávky v den 1
Pouze kohorta 4: Plocha pod koncentrační křivkou extrapolovaná do nekonečna (AUC(0-inf)) každé složky přípravku G03-52-01 DP
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po podání dávky, a v dnech 8, 15, 30, 45, 90 a 120
PK parametry byly měřeny pomocí enzymové imunoanalýzy (ELISA) nebo ECLA pro každou z monoklonálních protilátek (mAb) přípravku G03-52-01 a PK parametry byly odhadnuty pro každou ze šesti mAb zvlášť pomocí nekompartmentálních metod v programu WinNonlin nebo podobném softwarovém balíčku.
Den 1 před podáním dávky, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po podání dávky, a v dnech 8, 15, 30, 45, 90 a 120
Pouze kohorta 4: AUC(0-t) každé složky přípravku G03-52-01 DP
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po podání dávky, a v dnech 8, 15, 30, 45, 90 a 120
PK parametry byly měřeny metodou ELISA nebo ECLA pro každou z monoklonálních protilátek G03-52-01 a PK parametry byly odhadnuty pro každou ze šesti monoklonálních protilátek samostatně pomocí nekompartmentálních metod v programu WinNonlin nebo podobném softwarovém balíčku.
Den 1 před podáním dávky, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po podání dávky, a v dnech 8, 15, 30, 45, 90 a 120
Kohorta 4 pouze: Celková tělesná clearance (CL/F) každé složky přípravku G03-52-01 DP
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodiny, 72 hodiny po podání dávky a ve dnech 8, 15, 30, 45, 90 a 120
PK parametry byly měřeny metodou ELISA nebo ECLA pro každou z monoklonálních protilátek (mAb) přípravku G03-52-01 a PK parametry byly odhadnuty pro každou ze šesti mAb samostatně pomocí nekompartmentálních metod v programu WinNonlin nebo podobném softwarovém balíčku.
Den 1 před podáním dávky, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodiny, 72 hodiny po podání dávky a ve dnech 8, 15, 30, 45, 90 a 120
Kohorta 4 pouze: Cmax každé složky přípravku G03-52-01 DP
Časové okno: 1. den před podáním, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po podání a 8., 15., 30., 45., 90. a 120. den
PK parametry byly měřeny metodou ELISA nebo ECLA pro každou z mAb přípravku G03-52-01 a PK parametry byly odhadnuty pro každou ze šesti mAb zvlášť pomocí nekompartmentálních metod v programu WinNonlin nebo podobném softwarovém balíčku.
1. den před podáním, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po podání a 8., 15., 30., 45., 90. a 120. den
Pouze kohorta 4: t1/2 každé složky přípravku G03-52-01 DP
Časové okno: Den 1 před podáním, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po podání, a ve dnech 8, 15, 30, 45, 90 a 120
PK parametry byly měřeny metodou ELISA nebo ECLA pro každou z monoklonálních protilátek (mAb) přípravku G03-52-01 a PK parametry byly odhadnuty pro každou ze šesti mAb zvlášť pomocí nekompartmentálních metod v softwaru WinNonlin nebo podobném softwarovém balíčku.
Den 1 před podáním, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po podání, a ve dnech 8, 15, 30, 45, 90 a 120
Kohorta 4 pouze: Tmax každé složky přípravku G03-52-01 DP
Časové okno: Den 1 před dávkou, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po dávce a ve dnech 8, 15, 30, 45, 90 a 120
PK parametry byly měřeny metodou ELISA nebo ECLA pro každou z monoklonálních protilátek v G03-52-01 a PK parametry byly odhadnuty pro každou ze šesti monoklonálních protilátek samostatně pomocí nekompartmentálních metod v softwaru WinNonlin nebo podobném softwarovém balíčku.
Den 1 před dávkou, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po dávce a ve dnech 8, 15, 30, 45, 90 a 120
Kohorta 4 pouze: Distribuční objem (Vz/F) každé složky přípravku G03-52-01 DP
Časové okno: 1. den před podáním dávky, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po podání dávky a v 8., 15., 30., 45., 90. a 120. den
PK parametry byly měřeny metodou ELISA nebo ECLA pro každou z mAb přípravku G03-52-01 a PK parametry byly odhadnuty pro každou ze šesti mAb zvlášť pomocí nekompartmentálních metod v programu WinNonlin nebo podobném softwarovém balíčku.
1. den před podáním dávky, 2 hodiny, 4 hodiny, 8 hodin, 24 hodin, 72 hodin po podání dávky a v 8., 15., 30., 45., 90. a 120. den
Pouze kohorta 4: AUC(0-t) pro sérotypy BoNT/A a BoNT/B
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky a ve dnech 30, 45 a 90

Vzorky PD byly testovány metodou MNA na sérotypy BoNT/A a BoNT/B. MNA byla použita ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku schopných neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinu BoNT/A nebo BoNT/B poskytnuté kombinací protilátek). NAC, měřený pomocí MNA, je navržen k překlenutí účinnosti mezi zvířecími modely a lidmi.

Pokud byla koncentrace před podáním neprůkazná, netestovaná nebo chyběla, nebo pokud bylo v profilu účastníka méně než dvě měřitelné koncentrace, parametry nebyly stanoveny a účastník byl vyloučen z analýzy MNA.

Při výpočtu PD parametrů byly hodnoty BLQ považovány za nulu před první měřitelnou koncentrací. Po první měřitelné koncentraci byly následné hodnoty BLQ považovány za chybějící. Hodnoty nad horním limitem kvantifikace byly pro analýzu nastaveny na horní limit kvantifikace testu.
Den 1 před podáním dávky, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky a ve dnech 30, 45 a 90
Pouze kohorta 4: t1/2 pro sérotypy BoNT/A a BoNT/B
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky a v dnech 30 a 45

Vzorky PD byly testovány metodou MNA na sérotypy BoNT/A a BoNT/B. MNA byla použita ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku schopných neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinů BoNT/A nebo BoNT/B zajištěné kombinací protilátek). NAC, měřená metodou MNA, se navrhuje jako most pro účinnost mezi zvířecími modely a lidmi.

t1/2 byla stanovena po první dávce v den 1. Tato hodnota byla vypočtena jako t1/2 = ln(2)/ λz, kde λz je konstanta rychlosti eliminace.

Pro tyto výpočty byly použity pouze vzorky do dne 45, nicméně výše uvedená rovnice umožňuje poločas rozpadu delší než interval odběru vzorků.
Den 1 před podáním dávky, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky a v dnech 30 a 45
Kohorta 4 pouze: Cmax pro sérotypy BoNT/A a BoNT/B
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky a v dnech 30, 45 a 90

Vzorky PD byly testovány metodou MNA na sérotypy BoNT/A a BoNT/B. Metoda MNA byla použita ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku schopných neutralizovat BoNT (tj. množství neutralizace toxinů BoNT/A nebo BoNT/B poskytnuté kombinací protilátek). NAC, měřený metodou MNA, je navrhován jako most pro účinnost mezi zvířecími modely a lidmi.

Pokud byla koncentrace před dávkováním nejednoznačná, netestovaná nebo chybějící, nebo pokud v profilu účastníka bylo méně než dvě měřitelné koncentrace, parametry nebyly stanoveny a účastník byl vyloučen z analýzy MNA.

Při výpočtu PD parametrů byly hodnoty BLQ považovány za nulu před první měřitelnou koncentrací. Po první měřitelné koncentraci byly následující hodnoty BLQ považovány za chybějící. Hodnoty nad horní mezí kvantifikace byly pro analýzu nastaveny na horní mez kvantifikace testu.
Den 1 před podáním dávky, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky a v dnech 30, 45 a 90
Pouze kohorta 4: Tmax pro sérotypy BoNT/A a BoNT/B
Časové okno: Den 1 před podáním dávky, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky a v dnech 30, 45 a 90

Vzorky PD byly testovány pomocí MNA na sérotypy BoNT/A a BoNT/B. MNA byla použita ke stanovení koncentrace funkčních protilátek ve vzorku, které jsou schopné neutralizovat BoNT (tj. množství toxinů BoNT/A nebo BoNT/B neutralizovaných kombinací protilátek). NAC, měřená pomocí MNA, je navržena k propojení účinnosti mezi zvířecími modely a lidmi.

Pokud byla předdávková koncentrace neprůkazná, netestovaná nebo chybějící, nebo pokud v profilu účastníka bylo méně než dvě měřitelné koncentrace, parametry nebyly stanoveny a účastník byl vyloučen z analýzy MNA.

Při výpočtu PD parametrů byly hodnoty BLQ považovány za nulu před první měřitelnou koncentrací. Po první měřitelné koncentraci byly následující hodnoty BLQ považovány za chybějící. Hodnoty, které byly nad horním limitem kvantifikace, byly pro analýzu nastaveny na horní limit kvantifikace testu.
Den 1 před podáním dávky, 2, 4, 8 a 24 hodin po podání dávky a v dnech 30, 45 a 90
Kohorta 4 pouze: Počet účastníků s ADA ke každé složce DP G03-52-01 v každém testovaném časovém bodě
Časové okno: Den 1 před podáním dávky a dny 90 a 120

Přítomnost ADA byla stanovena pomocí validované ECLA, která měřila celkovou ADA v séru.

Výsledky Detekováno a Nedetekováno odpovídají vzorkům, které byly potenciálně pozitivní během screeningového testování. Výsledky NRR odpovídají vzorkům, které byly NRR během screeningového testování. Procenta jsou založena na n, počtu účastníků v každé léčebné skupině s nechybějícím výsledkem v každém časovém bodě pro daný analyt.
Den 1 před podáním dávky a dny 90 a 120

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popisná statistika vybraných PK parametrů ve všech časových bodech testovaných dvou šarží
Časové okno: 120 dní
Hodnocení ELISA/ECLA pro každou z mAb před dávkou, 24 hodin a 72 hodin po dávce a ve dnech 8, 15, 45 (před podáním dávky), 49, 90 a 120 dnech
120 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Spolupracovníci

United States Department of Defense

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

18. února 2025

Dokončení studie (Aktuální)

18. února 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. února 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • G03-52-01-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit