Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herhaal de dosis van G03-52-01 bij volwassen proefpersonen

11 februari 2026 bijgewerkt door: U.S. Army Medical Research and Development Command

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek en immunogeniciteit van een herhaalde dosis G03-52-01 bij volwassen proefpersonen te evalueren

Een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met herhaalde doses

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase 2, multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om herhaalde doses (50 mg en 100 mg) van G03-52-01 toegediend door IM-injectie(s) bij volwassen proefpersonen te evalueren. Aan deze studie zullen ongeveer 375 proefpersonen deelnemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

622

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten, 36608
        • AMR Mobile
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85281
        • AMR Tempe
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Verenigde Staten, 33912
        • AMR Fort Myers
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33134
        • AMR Miami
    • Kansas
      • El Dorado, Kansas, Verenigde Staten, 67042
        • AMR El Dorado
      • Newton, Kansas, Verenigde Staten, 67114
        • AMR Newton
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67205
        • AMR Wichita West
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67207
        • AMR Wichita East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40509
        • AMR Lexington
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70119
        • AMR New Orleans
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64114
        • AMR Kansas City
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
        • AMR Las Vegas
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Verenigde Staten, 73069
        • AMR Norman
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Verenigde Staten, 37909
        • AMR Knoxville West
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23502
        • AMR Norfolk

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming begrepen en ondertekend voorafgaand aan screeningprocedures.
  2. Door de onderzoeker beoordeeld als een gezonde man of gezonde, niet-zwangere, niet-zogende vrouw tussen de 18 en 65 jaar oud op de dag van toediening.
  3. In staat en bereid om hieraan te voldoen en beschikbaar te zijn voor alle protocolprocedures en follow-up voor de duur van het onderzoek.
  4. Body Mass Index (BMI) van ≥18,5 en ≤35 kg/m2.

  5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urinezwangerschapstest op dag 1 voorafgaand aan de dosering.

    • Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden tenzij ze postmenopauzaal is (≥ 1 jaar zonder menstruatie) of chirurgisch is gesteriliseerd via bilaterale ovariëctomie, of hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders.

  6. Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, stemt ze ermee in zich te onthouden van geslachtsgemeenschap met mannen of medisch effectieve anticonceptie te gebruiken (methoden met een faalpercentage van < 1% per jaar bij consequent en correct gebruik) tijdens deelname aan het onderzoek. Aanvaardbare methoden zijn onder meer:

    • Hormonale anticonceptie inclusief implantaten, injecties of oraal
    • Twee barrièremethoden, bijv. condoom en cervicaal kapje (met zaaddodend middel) of pessarium (met zaaddodend middel)
    • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem
    • Intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem

  7. Screening van klinische laboratoriumresultaten binnen normale bereiken of niet hoger dan Graad 1 en niet klinisch significant geacht door Medical Monitor (MM) en Principal Investigator (PI). Onderwerpen met resultaten van graad 2 of hoger volgens bijlage B worden uitgesloten.

    • Laboratoriumwaarden die buiten het geschiktheidsbereik vallen, maar waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van een acute aandoening of een laboratoriumfout, mogen één keer worden herhaald.

  8. Het urine-medicatiescherm is negatief.

    • Als een proefpersoon een positieve urinedrugscreening heeft die volgens de PI wordt veroorzaakt door een op dat moment voorgeschreven medicijn (behalve THC), kan de PI de proefpersoon inschrijven als deze voldoet aan alle inclusiecriteria en aan geen van de uitsluitingscriteria.

  9. Blaastest is negatief.
  10. Beschikbaar voor follow-up gedurende de duur van de studie.
  11. Stemt ermee in om 2 dagen voorafgaand aan de dosering en 2 dagen na de dosering niet deel te nemen aan zware activiteiten op dag 1 en dag 45, naar goeddunken van de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

  1. Geschiedenis van ongecontroleerde of chronische medische aandoeningen die de nauwkeurige beoordeling van de doelstellingen van het onderzoek zouden belemmeren of het risicoprofiel van de proefpersoon zouden verhogen op basis van het oordeel van de onderzoeker.

    • Chronische medische aandoeningen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, diabetes; Astma waarvoor medicatie nodig is in het jaar voorafgaand aan de screening; Auto-immuunziekte zoals lupus, ziekte van Wegener, reumatoïde artritis, schildklierziekte; coronaire hartziekte; chronische hypertensie; voorgeschiedenis van maligniteit behalve laaggradige (plaveiselcel- en basaalcel) huidkanker waarvan wordt aangenomen dat deze genezen is; chronische nier-, lever-, long- of endocriene ziekte (behalve eerdere astma waarvoor het afgelopen jaar geen behandeling nodig was).

  2. Bekende geschiedenis van ernstige allergische reacties van welk type dan ook op medicijnen, bijensteken, voedsel of omgevingsfactoren of overgevoeligheid of reactie op immunoglobulinen.

    • Ernstige allergische reactie wordt gedefinieerd als een van de volgende: anafylaxie, urticaria of angio-oedeem.

  3. Bekende allergische reacties op een van de componenten van het studieproduct die aanwezig zijn in de formulering of in de verwerking.
  4. Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc-interval >450 milliseconden).

  5. Klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) bij screening.

    • Klinisch significante abnormale ECG-resultaten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, volledig linker- of rechterbundeltakblok; andere ventriculaire geleidingsblokkade behalve onvolledige RBB; 2e graads of 3e graads atrioventriculair (AV) blok; aanhoudende ventriculaire aritmie; aanhoudende atriale aritmie; twee voortijdige ventriculaire contracties op rij; patroon van ST-elevatie voelde consistent met cardiale ischemie; of enige aandoening die door een onderzoeksonderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.

  6. Positieve serologische resultaten voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus (HCV) bij screening.
  7. Koortsziekte met temperatuur ≥38°C binnen 7 dagen na toediening. Proefpersonen met een acute, met koorts gepaard gaande ziekte binnen 7 dagen na toediening mogen niet eerder dan 7 dagen na het verdwijnen van de symptomen opnieuw worden gescreend.
  8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden binnen de verwachte duur van het onderzoek vanaf het screeningsbezoek tot het laatste bezoek.
  9. Donatie van bloed of bloedproduct binnen 56 dagen na inschrijving.
  10. Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie met een onderzoeksproduct (IP) binnen 28 dagen voorafgaand aan Dag 1 (gedocumenteerde ontvangst van placebo in een eerdere studie zou toelaatbaar zijn om in aanmerking te komen voor een studie).

  11. Plannen om zich in te schrijven voor een ander klinisch onderzoek dat op enig moment tijdens de onderzoeksperiode de veiligheidsbeoordeling van het IP zou kunnen verstoren.

    • Omvat studies die een studie-interventie hebben, zoals een geneesmiddel, een biologisch geneesmiddel of alleen een hulpmiddel

  12. Behandeling met een monoklonaal antilichaam (mAB) binnen 3 maanden na dag 1.
  13. Ontvangst van antilichamen (bijv. tetanus-immunoglobuline [TIG], varicella zoster-immunoglobuline [VZIG], intraveneuze immunoglobuline [IVIG], IM-gammaglobuline) of bloedtransfusie binnen 6 maanden of binnen 5 halfwaardetijden van het specifieke gegeven product.
  14. Gerapporteerd actief drugs- of alcohol- of middelenmisbruik / onafhankelijkheid of ongeoorloofd drugsgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van de studievereisten zou verstoren.
  15. Gebruik van H1-antihistaminica of bètablokkers binnen 5 dagen na dosering Dag 1 en Dag 45 (PRN-gebruik kan worden toegestaan ​​met MM-goedkeuring).

  16. Gebruik van verboden medicatie binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of gepland gebruik tijdens de studieperiode.

    • Verboden medicijnen zijn onder meer immunosuppressiva (behalve niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]); immuunmodulatoren; orale corticosteroïden (topische/intranasale steroïden zijn aanvaardbaar); antineoplastische middelen.

  17. Eerdere blootstelling aan botulinumtoxine, ontvangst van antilichamen tegen botulinumtoxine of eerdere behandeling met paardenantitoxine.
  18. Elke eerdere injectie of elke geplande injectie binnen 4 maanden na opname van botulinumtoxine om cosmetische redenen, spastische dysfonie, torticollis of enige andere reden.
  19. Elke ziekte of aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie van een onderzoekseindpunt.

  20. Is een medewerker, staf of naast familielid van de onderzoekslocatie zoals gedefinieerd.

    • PI's en onderonderzoekers
    • Medewerkers die onder toezicht staan ​​van de PI, Subonderzoekers
    • Lid van het team dat deze klinische studie uitvoert
    • Kinderen, echtgeno(o)t(e), partners, broers en zussen en ouders van personeel op de locatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1: 50 mg G03-52-01
Deelnemers krijgen op dag 1 en dag 45 een dosis van 50 mg G03-52-01 toegediend via een intramusculaire injectie.
Geneesmiddel: G03-52-01
G03-52-01 intramusculair toegediend
Experimenteel: Cohort 2: 100 mg G03-52-01
Deelnemers ontvangen een dosis van 100 mg G03-52-01 op dag 1 en dag 45, toegediend via intramusculaire injectie.
Geneesmiddel: G03-52-01
G03-52-01 intramusculair toegediend
Placebo-vergelijker: Cohort 3: Placebo
Deelnemers zullen placebo ontvangen op Dag 1 en 45, toegediend via intramusculaire injectie.
Geneesmiddel: Placebo
placebo
Experimenteel: Cohort 4: 100 mg G03-52-01
Deelnemers ontvangen op dag 1 een dosis van 100 mg G03-52-01, toegediend via een intramusculaire injectie.
Geneesmiddel: G03-52-01
G03-52-01 intramusculair toegediend
Placebo-vergelijker: Cohort 4: Placebo
Deelnemers krijgen op dag 1 een placebo toegediend via een intramusculaire injectie.
Geneesmiddel: Placebo
placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AEs) en ernstige bijwerkingen (SAEs)
Tijdsspanne: Cohorten 1-3: 240 dagen; Cohort 4: 120 dagen

Een AE was elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte dat tijdelijk verband hield met het gebruik van het onderzoeksproduct (IP), ongeacht of dit verband hield met het IP.

Een SAE was elk ongunstig medisch voorval dat bij elke dosis: leidde tot overlijden, levensbedreigend was, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, leidde tot een aangeboren afwijking/geboorteafwijking, of aanhoudende of significante arbeidsongeschiktheid of aanzienlijke verstoring van het vermogen om normale levensfuncties uit te voeren veroorzaakte.

Klinisch significante veranderingen in lichamelijk onderzoek, vitale functies en klinische veiligheidslaboratoriumwaarden werden als AE's beschouwd.
Cohorten 1-3: 240 dagen; Cohort 4: 120 dagen
Alleen Cohort 1-2: Percentage deelnemers met doelbeschermende concentratie neutraliserende antilichaamconcentratie (NAC)-waarde > 0,02 U/mL (Botulinumneurotoxine [BoNT]/A) of > 0,03 U/mL (BoNT/B) op dag 45 en dag 90
Tijdsspanne: Dag 45 en Dag 90
Farmacodynamische (PD) monsters werden getest met behulp van de Battelle Mouse Neutralization Assay (MNA) voor serotypen A en B. De MNA werd gebruikt om de concentratie van functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine-neutralisatie die door de combinatie van antilichamen wordt geleverd). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.
Dag 45 en Dag 90
Cohort 4 Alleen: Percentage deelnemers met beschermende doelconcentratie NAC-waarde > 0,02 U/mL (BoNT/A) of > 0,03 U/mL (BoNT/B) op 4 en 8 uur na dosering
Tijdsspanne: 4 en 8 uur na dosis op Dag 1
PD-monsters werden getest met de MNA voor serotypen A en B. De MNA werd gebruikt om de concentratie van functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine-neutralisatie die wordt geboden door de combinatie van antilichamen). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.
4 en 8 uur na dosis op Dag 1

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cohorts 1-2 Alleen: Percentage deelnemers met doelbeschermende concentratie NAC-waarde > 0,02 U/mL (BoNT/A) of > 0,03 U/mL (BoNT/B) op dag 120
Tijdsspanne: Dag 120
PD-monsters werden getest met behulp van de MNA voor serotypen A en B. De MNA werd gebruikt om de concentratie van functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine neutralisatie die wordt geboden door de combinatie van antilichamen). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.
Dag 120
Cohorts 1-2 Alleen: Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve tot de laatste concentratie boven de onderste kwantificatielimiet (AUC(0-t)) voor serotypen BoNT/A en BoNT/B
Tijdsspanne: Dag 1 voor dosering, 24 uur na dosering, en op dagen 8, 15, 45 (voor dosering), 49, 90 en 120

PD-monsters werden getest met MNA voor serotypen BoNT/A en BoNT/B. De MNA werd gebruikt om de concentratie functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine neutralisatie die door de combinatie van antilichamen wordt geboden). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.

Als de preconcentratie niet eenduidig was, niet getest of ontbrak, of als er minder dan twee meetbare concentraties in het profiel van de deelnemer waren, werden de parameters niet bepaald en werd de deelnemer uitgesloten van MNA-analyse.

Bij de berekening van PD-parameters werden waarden onder de kwantificatielimiet (BLQ) vóór de eerste meetbare concentratie als nul behandeld. Na de eerste meetbare concentratie werden daaropvolgende BLQ-waarden als ontbrekend behandeld. Waarden boven de bovenste kwantificatielimiet werden ingesteld op de ULQ (bovenste kwantificatielimiet) van de assay voor analyse.
Dag 1 voor dosering, 24 uur na dosering, en op dagen 8, 15, 45 (voor dosering), 49, 90 en 120
Alleen Cohort 1-2: Terminale halfwaardetijd (t1/2) voor serotypen BoNT/A en BoNT/B
Tijdsspanne: Dag 1 vóór toediening, 24 uur na toediening, en op dagen 8, 15 en 45 (vóór toediening)

PD-monsters werden getest met MNA voor serotypen BoNT/A en BoNT/B. De MNA werd gebruikt om de concentratie van functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine-neutralisatie die wordt geboden door de combinatie van antilichamen). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.

t1/2 werd bepaald na de eerste dosis op dag 1. Deze waarde werd berekend als t1/2 = ln(2)/λz, waarbij λz de eliminatiesnelheidsconstante is.

Alleen monsters tot dag 45 voor dosering werden gebruikt in deze berekeningen, maar de bovenstaande vergelijking staat een halfwaardetijd toe die groter is dan het bemonsteringsinterval.
Dag 1 vóór toediening, 24 uur na toediening, en op dagen 8, 15 en 45 (vóór toediening)
Cohorts 1-2 Alleen: Maximale Waargenomen Concentratie (Cmax) voor Serotypen BoNT/A en BoNT/B
Tijdsspanne: Dag 1 vóór toediening, 24 uur na toediening, en op Dag 8, 15, 45 (vóór toediening), 49, 90 en 120

PD-monsters werden getest met MNA voor serotypen BoNT/A en BoNT/B. De MNA werd gebruikt om de concentratie van functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine-neutralisatie die wordt geboden door de combinatie van antilichamen). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.

Als de pre-dosisconcentratie niet overtuigend was, niet getest of ontbrak, of als er minder dan twee meetbare concentraties in het profiel van de deelnemer waren, werden de parameters niet bepaald en werd de deelnemer uitgesloten van de MNA-analyse.

Bij de berekening van PD-parameters werden BLQ-waarden behandeld als nul vóór de eerste meetbare concentratie. Na de eerste meetbare concentratie werden daaropvolgende BLQ-waarden behandeld als ontbrekend. Waarden die boven de bovengrens van kwantificering lagen, werden voor analyse ingesteld op de bovengrens van kwantificering van de assay.
Dag 1 vóór toediening, 24 uur na toediening, en op Dag 8, 15, 45 (vóór toediening), 49, 90 en 120
Cohorts 1-2 Alleen: Tijd van Maximale Waargenomen Concentratie (Tmax) voor Serotypen BoNT/A en BoNT/B
Tijdsspanne: Dag 1 voor dosering, 24 uur na dosering, en op dagen 8, 15, 45 (voor dosering), 49, 90 en 120

PD-monsters werden getest met MNA voor serotypen BoNT/A en BoNT/B. De MNA werd gebruikt om de concentratie functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine-neutralisatie die door de combinatie van antilichamen wordt geboden). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.

Als de pre-dosisconcentratie niet overtuigend was, niet getest of ontbrak, of als er minder dan twee meetbare concentraties in het profiel van de deelnemer waren, werden de parameters niet bepaald en werd de deelnemer uitgesloten van MNA-analyse.

Bij de berekening van PD-parameters werden BLQ-waarden als nul behandeld vóór de eerste meetbare concentratie. Na de eerste meetbare concentratie werden volgende BLQ-waarden als ontbrekend behandeld. Waarden die boven de bovengrens van kwantificering lagen, werden ingesteld op de bovengrens van kwantificering van de assay voor analyse.
Dag 1 voor dosering, 24 uur na dosering, en op dagen 8, 15, 45 (voor dosering), 49, 90 en 120
Cohorts 1-2 Alleen: Aantal deelnemers met antilichaamrespons (ADA) tegen elk onderdeel van het G03-52-01 geneesmiddelproduct (DP) op elk getest tijdstip
Tijdsspanne: Dag 1 voor dosering en dagen 15, 45 (voor dosering), 60, 90, 120, 150, 180 en 240

De aanwezigheid van ADA werd bepaald met behulp van een gevalideerde elektrochemiluminescentie-assay (ECLA) die totale ADA in serum mat.

Gedetecteerd en Niet Gedetecteerd resultaten komen overeen met monsters die potentieel positief waren tijdens screeningstesten. Geen Geregistreerd Resultaat (NRR) resultaten komen overeen met monsters die NRR waren tijdens screeningstesten. Percentages zijn gebaseerd op n, het aantal deelnemers in elke behandelingsgroep met een niet-ontbrekend resultaat op elk tijdstip voor de gegeven analyte.
Dag 1 voor dosering en dagen 15, 45 (voor dosering), 60, 90, 120, 150, 180 en 240
Cohort 4 alleen: Percentage deelnemers met een doelbeschermende NAC-waarde > 0,02 U/mL (BoNT/A) of > 0,03 U/mL (BoNT/B) 2 uur na dosering
Tijdsspanne: 2 uur na dosis op dag 1
PD-monsters werden getest met behulp van de MNA voor serotypen A en B. De MNA werd gebruikt om de concentratie van functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine-neutralisatie die wordt geboden door de combinatie van antilichamen). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.
2 uur na dosis op dag 1
Cohort 4 Alleen: Oppervlak Onder de Concentratie-tijds Kromme Geëxtrapoleerd naar Oneindig (AUC(0-inf)) van Elke Component van de G03-52-01 DP
Tijdsspanne: Dag 1 voor toediening, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na toediening, en op dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
De PK-parameters werden gemeten met behulp van enzymgekoppelde immunosorbentassay (ELISA) of ECLA voor elk van de monoklonale antilichamen (mAb) van G03-52-01, en de PK-parameters werden afzonderlijk geschat voor elk van de zes mAbs met behulp van niet-compartimentele methoden in WinNonlin of een vergelijkbaar softwarepakket.
Dag 1 voor toediening, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na toediening, en op dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
Cohort 4 Alleen: AUC(0-t) van Elke Component van de G03-52-01 DP
Tijdsspanne: Dag 1 voor dosering, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na dosering, en op Dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
PK-parameters werden gemeten met ELISA of ECLA voor elk van de mAb's van G03-52-01, en PK-parameters werden voor elk van de zes mAb's afzonderlijk geschat met niet-compartimentele methoden in WinNonlin of een vergelijkbaar softwarepakket.
Dag 1 voor dosering, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na dosering, en op Dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
Cohort 4 Alleen: Totale lichaamsklaring (CL/F) van elk onderdeel van de G03-52-01 DP
Tijdsspanne: Dag 1 vóór dosering, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na dosering, en op dagen 8, 15, 30, 45, 90 en 120
De PK-parameters werden gemeten met ELISA of ECLA voor elk van de monoklonale antilichamen (mAb) van G03-52-01, en de PK-parameters werden afzonderlijk geschat voor elk van de zes mAbs met niet-compartimentele methoden in WinNonlin of een vergelijkbaar softwarepakket.
Dag 1 vóór dosering, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na dosering, en op dagen 8, 15, 30, 45, 90 en 120
Alleen Cohort 4: Cmax van elk onderdeel van de G03-52-01 DP
Tijdsspanne: Dag 1 vóór toediening, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na toediening, en op Dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
De PK-parameters werden gemeten met ELISA of ECLA voor elk van de mAb's van G03-52-01, en de PK-parameters werden afzonderlijk geschat voor elk van de zes mAb's met behulp van niet-compartimentele methoden in WinNonlin of een vergelijkbaar softwarepakket.
Dag 1 vóór toediening, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na toediening, en op Dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
Cohort 4 Alleen: t1/2 van Elke Component van de G03-52-01 DP
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na dosis, en op Dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
De PK-parameters werden gemeten met ELISA of ECLA voor elk van de monoklonale antilichamen (mAb) van G03-52-01, en de PK-parameters werden afzonderlijk geschat voor elk van de zes mAbs met behulp van niet-compartimentele methoden in WinNonlin of een vergelijkbaar softwarepakket.
Dag 1 pre-dosis, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na dosis, en op Dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
Cohort 4 Alleen: Tmax van elk onderdeel van de G03-52-01 DP
Tijdsspanne: Dag 1 voor dosering, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na dosering, en op Dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
De PK-parameters werden gemeten met ELISA of ECLA voor elk van de mAb's van G03-52-01, en de PK-parameters werden afzonderlijk geschat voor elk van de zes mAb's met niet-compartimentele methoden in WinNonlin of een vergelijkbaar softwarepakket.
Dag 1 voor dosering, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na dosering, en op Dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
Alleen Cohort 4: Distributievolume (Vz/F) van elk onderdeel van de G03-52-01 DP
Tijdsspanne: Dag 1 voor dosering, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na dosering, en op Dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
PK-parameters werden gemeten met ELISA of ECLA voor elk van de mAb's van G03-52-01, en PK-parameters werden afzonderlijk geschat voor elk van de zes mAb's met niet-compartimentele methoden in WinNonlin of een vergelijkbaar softwarepakket.
Dag 1 voor dosering, 2 uur, 4 uur, 8 uur, 24 uur, 72 uur na dosering, en op Dag 8, 15, 30, 45, 90 en 120
Alleen cohort 4: AUC(0-t) voor serotypen BoNT/A en BoNT/B
Tijdsspanne: Dag 1 vóór dosering, 2, 4, 8 en 24 uur na dosering, en op dag 30, 45 en 90

PD-monsters werden getest met MNA voor serotypen BoNT/A en BoNT/B. De MNA werd gebruikt om de concentratie van functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine-neutralisatie die door de combinatie van antilichamen wordt geboden). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.

Als de pre-dose concentratie niet overtuigend was, niet getest of ontbrak, of als er minder dan twee meetbare concentraties in het profiel van de deelnemer waren, werden de parameters niet bepaald en werd de deelnemer uitgesloten van de MNA-analyse.

Bij de berekening van PD-parameters werden BLQ-waarden behandeld als nul vóór de eerste meetbare concentratie. Na de eerste meetbare concentratie werden daaropvolgende BLQ-waarden behandeld als ontbrekend. Waarden die boven de bovengrens van kwantificering lagen, werden ingesteld op de bovengrens van kwantificering van de assay voor analyse.
Dag 1 vóór dosering, 2, 4, 8 en 24 uur na dosering, en op dag 30, 45 en 90
Cohort 4 Alleen: t1/2 voor Serotypen BoNT/A en BoNT/B
Tijdsspanne: Dag 1 voor dosering, 2, 4, 8 en 24 uur na dosering, en op Dag 30 en 45

PD-monsters werden getest met MNA voor serotypen BoNT/A en BoNT/B. De MNA werd gebruikt om de concentratie van functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine-neutralisatie die door de combinatie van antilichamen wordt geboden). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.

t1/2 werd bepaald na de eerste dosis op dag 1. Deze waarde werd berekend als t1/2 = ln(2)/ λz waarbij λz de eliminatiesnelheidsconstante is.

Alleen monsters tot dag 45 werden gebruikt in deze berekeningen, maar de bovenstaande vergelijking maakt een halfwaardetijd mogelijk die groter is dan het bemonsteringsinterval.
Dag 1 voor dosering, 2, 4, 8 en 24 uur na dosering, en op Dag 30 en 45
Cohort 4 Alleen: Cmax voor Serotypen BoNT/A en BoNT/B
Tijdsspanne: Dag 1 vóór toediening, 2, 4, 8 en 24 uur na toediening, en op Dag 30, 45 en 90

PD-monsters werden getest met MNA voor serotypen BoNT/A en BoNT/B. De MNA werd gebruikt om de concentratie van functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine-neutralisatie die wordt geboden door de combinatie van antilichamen). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid te overbruggen tussen diermodellen en mensen.

Als de pre-dosisconcentratie niet overtuigend was, niet getest of ontbrak, of als er minder dan twee meetbare concentraties in het profiel van de deelnemer waren, werden de parameters niet bepaald en werd de deelnemer uitgesloten van MNA-analyse.

Bij de berekening van PD-parameters werden BLQ-waarden behandeld als nul vóór de eerste meetbare concentratie. Na de eerste meetbare concentratie werden daaropvolgende BLQ-waarden behandeld als ontbrekend. Waarden die boven de bovengrens van kwantificering lagen, werden ingesteld op de bovengrens van kwantificering van de assay voor analyse.
Dag 1 vóór toediening, 2, 4, 8 en 24 uur na toediening, en op Dag 30, 45 en 90
Alleen Cohort 4: Tmax voor serotypen BoNT/A en BoNT/B
Tijdsspanne: Dag 1 vóór toediening, 2, 4, 8 en 24 uur na toediening, en op dag 30, 45 en 90

PD-monsters werden getest met MNA voor serotypen BoNT/A en BoNT/B. De MNA werd gebruikt om de concentratie van functionele antilichamen in een monster te bepalen die in staat zijn BoNT te neutraliseren (d.w.z. de hoeveelheid BoNT/A- of BoNT/B-toxine-neutralisatie die wordt geboden door de combinatie van antilichamen). NAC, zoals gemeten door de MNA, wordt voorgesteld om de werkzaamheid tussen diermodellen en mensen te overbruggen.

Als de pre-dosisconcentratie niet overtuigend was, niet getest of ontbrak, of als er minder dan twee meetbare concentraties in het profiel van de deelnemer waren, werden de parameters niet bepaald en werd de deelnemer uitgesloten van MNA-analyse.

Bij de berekening van PD-parameters werden BLQ-waarden behandeld als nul vóór de eerste meetbare concentratie. Na de eerste meetbare concentratie werden volgende BLQ-waarden behandeld als ontbrekend. Waarden die boven de bovengrens van kwantificering lagen, werden ingesteld op de bovengrens van kwantificering van de assay voor analyse.
Dag 1 vóór toediening, 2, 4, 8 en 24 uur na toediening, en op dag 30, 45 en 90
Cohort 4 Alleen: Aantal Deelnemers Met ADA voor Elke Component van de G03-52-01 DP op Elk Getest Tijdstip
Tijdsspanne: Dag 1 pre-dosis en Dagen 90 en 120

De aanwezigheid van ADA werd bepaald met behulp van een gevalideerde ECLA die totale ADA in serum mat.

Gedetecteerde en Niet-gedetecteerde resultaten komen overeen met monsters die potentieel positief waren tijdens het screeningonderzoek. NRR-resultaten komen overeen met monsters die NRR waren tijdens het screeningonderzoek. Percentages zijn gebaseerd op n, het aantal deelnemers in elke behandelingsgroep met een niet-ontbrekend resultaat op elk tijdstip voor de gegeven analiet.
Dag 1 pre-dosis en Dagen 90 en 120

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beschrijvende statistieken van geselecteerde PK-parameters op alle geteste tijdstippen van de twee partijen
Tijdsspanne: 120 dagen
ELISA/ECLA-beoordeling voor elk van de mAbs vóór de dosis, 24 uur en 72 uur na de dosis, en op dagen 8, 15, 45 (vóór de dosering) 49, 90 en dag 120
120 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Medewerkers

United States Department of Defense

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

18 februari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • G03-52-01-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gezond

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Montenegro

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren