Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Répétez la dose de G03-52-01 chez les sujets adultes

11 février 2026 mis à jour par: U.S. Army Medical Research and Development Command

Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacodynamique et l'immunogénicité d'une dose répétée de G03-52-01 chez des sujets adultes

Un essai de phase 2, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo à doses répétées

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Une étude de phase 2, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer la dose répétée (50 mg et 100 mg) de G03-52-01 administrée par injection(s) IM chez des sujets adultes. Environ 375 sujets seront inscrits à cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

622

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis, 36608
        • AMR Mobile
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, États-Unis, 85281
        • AMR Tempe
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, États-Unis, 33912
        • AMR Fort Myers
      • Miami, Florida, États-Unis, 33134
        • AMR Miami
    • Kansas
      • El Dorado, Kansas, États-Unis, 67042
        • AMR El Dorado
      • Newton, Kansas, États-Unis, 67114
        • AMR Newton
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67205
        • AMR Wichita West
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67207
        • AMR Wichita East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40509
        • AMR Lexington
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70119
        • AMR New Orleans
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64114
        • AMR Kansas City
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89119
        • AMR Las Vegas
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, États-Unis, 73069
        • AMR Norman
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37909
        • AMR Knoxville West
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
        • AMR Norfolk

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé compris et signé avant les procédures de dépistage.
  2. Évalué par l'investigateur comme étant un homme en bonne santé ou une femme en bonne santé, non enceinte et non allaitante, âgé de 18 à 65 ans inclus le jour de l'administration.
  3. Capable et disposé à se conformer et à être disponible pour toutes les procédures du protocole et le suivi pendant la durée de l'étude.
  4. Indice de masse corporelle (IMC) ≥18,5 et ≤35 kg/m2.

  5. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif le jour 1 avant l'administration.

    • Une femme est considérée en âge de procréer à moins d'être ménopausée (≥ 1 an sans règles) ou stérilisée chirurgicalement par ovariectomie bilatérale, ou hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes.

  6. Si le sujet est une femme et en âge de procréer, il s'engage à pratiquer l'abstinence de rapports sexuels avec des hommes ou à utiliser une contraception médicalement efficace (méthodes avec un taux d'échec < 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte) pendant la participation à l'étude. Les méthodes acceptables incluent :

    • Contraception hormonale, y compris implants, injections ou voie orale
    • Deux méthodes de barrière, par exemple, préservatif et cape cervicale (avec spermicide) ou diaphragme (avec spermicide)
    • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin
    • Dispositif intra-utérin (DIU) ou système intra-utérin

  7. Les résultats de laboratoire clinique de dépistage se situent dans les plages normales ou ne sont pas supérieurs à un grade 1 et jugés non cliniquement significatifs par le moniteur médical (MM) et le chercheur principal (PI). Tous les sujets dont les résultats sont de niveau 2 ou supérieur selon l'annexe B seront exclus.

    • Les valeurs de laboratoire qui sont en dehors de la plage d'éligibilité mais que l'on pense être dues à une affection aiguë ou à une erreur de laboratoire peuvent être répétées une fois.

  8. Le dépistage urinaire des drogues est négatif.

    • Si un sujet a un test de dépistage de drogue dans l'urine positif qui, selon l'IP, est causé par un médicament actuellement prescrit (à l'exception du THC), l'IP peut inscrire le sujet s'il répond à tous les critères d'inclusion et à aucun des critères d'exclusion.

  9. L'alcootest est négatif.
  10. Disponible pour un suivi pendant toute la durée de l'étude.
  11. Accepte de ne pas participer à une activité vigoureuse 2 jours avant l'administration et 2 jours après l'administration des jours 1 et 45, à la discrétion de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de toute condition médicale non contrôlée ou chronique qui interférerait avec l'évaluation précise des objectifs de l'étude ou augmenterait le profil de risque du sujet sur la base du jugement de l'investigateur.

    • Les conditions médicales chroniques comprennent, mais sans s'y limiter, le diabète; Asthme nécessitant l'utilisation de médicaments dans l'année précédant le dépistage ; Maladie auto-immune telle que lupus, maladie de Wegener, polyarthrite rhumatoïde, maladie thyroïdienne ; maladie de l'artère coronaire; hypertension chronique; antécédent de malignité à l'exception du cancer de la peau de bas grade (squameux et basocellulaire) que l'on pense guéri ; maladie rénale, hépatique, pulmonaire ou endocrinienne chronique (sauf asthme antérieur qui n'a nécessité aucun traitement depuis un an).

  2. Antécédents connus de réaction allergique grave de tout type à des médicaments, des piqûres d'abeilles, des aliments ou des facteurs environnementaux ou une hypersensibilité ou une réaction aux immunoglobulines.

    • Une réaction allergique grave est définie comme l'un des éléments suivants : anaphylaxie, urticaire ou œdème de Quincke.

  3. Réactions allergiques connues à l'un des composants du produit à l'étude présents dans la formulation ou dans le traitement.
  4. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc> 450 millisecondes).

  5. Électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif lors du dépistage.

    • Les résultats ECG anormaux cliniquement significatifs incluent, mais sans s'y limiter, un bloc de branche gauche ou droit complet ; autre bloc de conduction ventriculaire sauf RBB incomplet ; Bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e ou du 3e degré ; arythmie ventriculaire soutenue ; arythmie auriculaire soutenue ; deux contractions ventriculaires prématurées d'affilée ; motif d'élévation du segment ST ressenti comme compatible avec une ischémie cardiaque ; ou toute condition jugée cliniquement significative par un investigateur de l'étude.

  6. Résultats sérologiques positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage.
  7. Maladie fébrile avec température ≥38°C dans les 7 jours suivant l'administration. Les sujets atteints d'une maladie fébrile aiguë dans les 7 jours suivant l'administration peuvent être redépistés au plus tôt 7 jours après la résolution des symptômes.
  8. Sujets féminins qui sont enceintes ou qui allaitent ou qui ont l'intention de devenir enceintes pendant la durée prévue de l'essai à partir de la visite de dépistage jusqu'à la dernière visite.
  9. Don de sang ou de produit sanguin dans les 56 jours suivant l'inscription.
  10. Participe actuellement ou a participé à une étude avec un produit expérimental (IP) dans les 28 jours précédant le jour 1 (la réception documentée d'un placebo dans un essai précédent serait autorisée pour l'éligibilité à l'essai).

  11. Prévoit de s'inscrire à un autre essai clinique qui pourrait interférer avec l'évaluation de la sécurité de l'IP à tout moment pendant la période d'étude.

    • Inclut les essais qui ont une intervention d'étude telle qu'un médicament, un produit biologique ou un dispositif uniquement

  12. Traitement avec un anticorps monoclonal (mAB) dans les 3 mois suivant le jour 1.
  13. Réception d'anticorps (par exemple, immunoglobuline antitétanique [TIG], immunoglobuline varicelle-zona [VZIG], immunoglobuline intraveineuse [IgIV], gammaglobuline IM) ou transfusion sanguine dans les 6 mois ou dans les 5 demi-vies du produit spécifique administré.
  14. A signalé une consommation active de drogues ou d'alcool ou de substances / indépendance ou consommation de drogues illicites qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec le respect des exigences de l'étude.
  15. Utilisation d'antihistaminiques H1 ou de bêta-bloquants dans les 5 jours suivant l'administration du jour 1 et du jour 45 (l'utilisation du PRN pourrait être autorisée avec l'approbation du MM).

  16. Utilisation de tout médicament interdit dans les 28 jours précédant l'entrée à l'étude ou utilisation prévue pendant la période d'étude.

    • Les médicaments interdits comprennent les immunosuppresseurs (à l'exception des anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]) ; modulateurs immunitaires; corticostéroïdes oraux (les stéroïdes topiques/intranasaux sont acceptables); agents anti-néoplasiques.

  17. Exposition antérieure à la toxine botulique, réception d'anticorps contre la toxine botulique ou traitement antérieur avec de l'antitoxine équine.
  18. Toute injection antérieure ou toute injection planifiée dans les 4 mois suivant l'inscription de toxine botulique pour des raisons esthétiques, dysphonie spastique, torticolis ou toute autre raison.
  19. Toute maladie ou affection qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du sujet ou l'évaluation de tout critère d'évaluation.

  20. Est un employé du site d'étude, un membre du personnel ou un parent proche tel que défini.

    • PI et sous-enquêteurs
    • Personnel supervisé par le PI, sous-enquêteurs
    • Membre de l'équipe menant cet essai clinique
    • Enfants, conjoint, partenaires, frères et sœurs et parents du personnel du site

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohort 1 : 50 mg G03-52-01
Les participants recevront une dose de 50 mg de G03-52-01 aux jours 1 et 45, administrée par injection intramusculaire.
Médicament: G03-52-01
G03-52-01 administré par voie intramusculaire
Expérimental: Cohort 2 : 100 mg de G03-52-01
Les participants recevront une dose de 100 mg de G03-52-01 aux jours 1 et 45, administrée par injection intramusculaire.
Médicament: G03-52-01
G03-52-01 administré par voie intramusculaire
Comparateur placebo: Cohorte 3 : Placebo
Les participants recevront un placebo aux jours 1 et 45, administré par injection intramusculaire.
Médicament: Placebo
placebo
Expérimental: Cohort 4 : 100 mg G03-52-01
Les participants recevront une dose de 100 mg de G03-52-01 le jour 1, administrée par injection intramusculaire.
Médicament: G03-52-01
G03-52-01 administré par voie intramusculaire
Comparateur placebo: Cohorte 4 : Placebo
Les participants recevront un placebo le jour 1, administré par injection intramusculaire.
Médicament: Placebo
placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Cohortes 1-3 : 240 jours ; Cohorte 4 : 120 jours

Un événement indésirable (EI) était tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation du produit expérimental (PE), qu'il soit ou non lié au PE.

Un événement indésirable grave (EIG) était toute manifestation médicale fâcheuse qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou prolongé une hospitalisation existante, a entraîné une anomalie congénitale/malformation à la naissance, ou a causé une incapacité persistante ou significative ou une perturbation substantielle de la capacité à mener une vie normale.

Les changements cliniquement significatifs dans l'examen physique, les signes vitaux et les valeurs de laboratoire de sécurité clinique étaient inclus comme EI.
Cohortes 1-3 : 240 jours ; Cohorte 4 : 120 jours
Cohortes 1-2 uniquement : Pourcentage de participants avec une valeur de concentration d'anticorps neutralisants protecteurs cible (NAC) > 0,02 U/mL (neurotoxine botulique [BoNT]/A) ou > 0,03 U/mL (BoNT/B) aux jours 45 et 90
Délai: Jour 45 et Jour 90
Les échantillons pharmacodynamiques (PD) ont été testés à l'aide du test de neutralisation de la souris Battelle (MNA) pour les sérotypes A et B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capables de neutraliser la toxine botulique (c'est-à-dire la quantité de neutralisation de la toxine BoNT/A ou BoNT/B fournie par la combinaison d'anticorps). La NAC, telle que mesurée par le MNA, est proposée pour établir un pont d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.
Jour 45 et Jour 90
Cohorte 4 uniquement : Pourcentage de participants avec une concentration protectrice cible NAC > 0,02 U/mL (BoNT/A) ou > 0,03 U/mL (BoNT/B) à 4 et 8 heures après l'administration
Délai: 4 et 8 heures après la dose le Jour 1
Les échantillons de PD ont été testés à l'aide du MNA pour les sérotypes A et B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capable de neutraliser la BoNT (c'est-à-dire la quantité de toxine BoNT/A ou BoNT/B neutralisée par la combinaison d'anticorps).
La NAC, telle que mesurée par le MNA, est proposée pour établir un lien d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.
4 et 8 heures après la dose le Jour 1

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Cohortes 1-2 uniquement : Pourcentage de participants avec une concentration protectrice cible NAC > 0,02 U/mL (BoNT/A) ou > 0,03 U/mL (BoNT/B) au jour 120
Délai: Jour 120
Les échantillons PD ont été testés en utilisant le MNA pour les sérotypes A et B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capable de neutraliser BoNT (c'est-à-dire la quantité de toxine BoNT/A ou BoNT/B neutralisée par la combinaison d'anticorps). La NAC, telle que mesurée par le MNA, est proposée pour établir un pont d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.
Jour 120
Cohortes 1-2 uniquement : Aire sous la courbe concentration-temps jusqu'à la dernière concentration supérieure à la limite inférieure de quantification (AUC(0-t)) pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B
Délai: Jour 1 avant la dose, 24 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 45 (avant la prise), 49, 90 et 120

Les échantillons PD ont été testés par MNA pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capable de neutraliser BoNT (c'est-à-dire la quantité de toxine BoNT/A ou BoNT/B neutralisée par la combinaison d'anticorps). La NAC, mesurée par le MNA, est proposée pour établir un lien d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.

Si la concentration pré-dose était non concluante, non testée ou manquante, ou s'il y avait moins de deux concentrations mesurables dans le profil du participant, les paramètres n'ont pas été déterminés et le participant a été exclu de l'analyse MNA.

Dans le calcul des paramètres PD, les valeurs inférieures à la limite de quantification (BLQ) ont été traitées comme zéro avant la première concentration mesurable. Après la première concentration mesurable, les valeurs BLQ suivantes ont été traitées comme manquantes. Les valeurs supérieures à la limite supérieure de quantification ont été fixées à la LQ supérieure (limite supérieure de quantification) du test pour l'analyse.
Jour 1 avant la dose, 24 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 45 (avant la prise), 49, 90 et 120
Cohorts 1-2 uniquement : Demi-vie terminale (t1/2) pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B
Délai: Jour 1 pré-dose, 24 heures post-dose, et aux Jours 8, 15 et 45 (avant la prise)

Les échantillons PD ont été testés par MNA pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capable de neutraliser BoNT (c'est-à-dire la quantité de toxine BoNT/A ou BoNT/B neutralisée par la combinaison d'anticorps). La NAC, mesurée par le MNA, est proposée pour établir un pont d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.

Le t1/2 a été déterminé après la première dose au jour 1. Cette valeur a été calculée comme t1/2 = ln(2)/λz où λz est la constante de vitesse d'élimination.

Seuls les échantillons jusqu'au jour 45 avant la dose ont été utilisés dans ces calculs, cependant l'équation ci-dessus permet une demi-vie supérieure à l'intervalle d'échantillonnage.
Jour 1 pré-dose, 24 heures post-dose, et aux Jours 8, 15 et 45 (avant la prise)
Cohorts 1-2 uniquement : Concentration maximale observée (Cmax) pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B
Délai: Jour 1 avant la dose, 24 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 45 (avant la dose), 49, 90 et 120

Les échantillons PD ont été testés par MNA pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capable de neutraliser BoNT (c'est-à-dire la quantité de toxine BoNT/A ou BoNT/B neutralisée par la combinaison d'anticorps). La NAC, mesurée par le MNA, est proposée pour établir un pont d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.

Si la concentration pré-dose était non concluante, non testée ou manquante, ou s'il y avait moins de deux concentrations mesurables dans le profil du participant, les paramètres n'ont pas été déterminés et le participant a été exclu de l'analyse MNA.

Dans le calcul des paramètres PD, les valeurs BLQ ont été traitées comme zéro avant la première concentration mesurable. Après la première concentration mesurable, les valeurs BLQ ultérieures ont été traitées comme manquantes. Les valeurs supérieures à la limite supérieure de quantification ont été fixées à la limite supérieure de quantification de l'essai pour l'analyse.
Jour 1 avant la dose, 24 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 45 (avant la dose), 49, 90 et 120
Cohorts 1-2 uniquement : Temps de concentration maximale observée (Tmax) pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B
Délai: Jour 1 avant la dose, 24 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 45 (avant la dose), 49, 90 et 120

Les échantillons PD ont été testés par MNA pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capable de neutraliser BoNT (c'est-à-dire la quantité de neutralisation de la toxine BoNT/A ou BoNT/B fournie par la combinaison d'anticorps). La NAC, telle que mesurée par le MNA, est proposée pour faire le lien entre l'efficacité des modèles animaux et celle chez l'homme.

Si la concentration pré-dose était non concluante, non testée ou manquante, ou s'il y avait moins de deux concentrations mesurables dans le profil du participant, les paramètres n'ont pas été déterminés et le participant a été exclu de l'analyse MNA.

Dans le calcul des paramètres PD, les valeurs BLQ ont été traitées comme zéro avant la première concentration mesurable. Après la première concentration mesurable, les valeurs BLQ ultérieures ont été traitées comme manquantes. Les valeurs supérieures à la limite supérieure de quantification ont été fixées à la limite supérieure de quantification de l'essai pour l'analyse.
Jour 1 avant la dose, 24 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 45 (avant la dose), 49, 90 et 120
Cohortes 1-2 uniquement : Nombre de participants avec des anticorps anti-médicaments (ADA) pour chaque composant du produit pharmaceutique (DP) G03-52-01 à chaque point temporel testé
Délai: Jour 1 avant la dose et jours 15, 45 (avant l'administration de la dose), 60, 90, 120, 150, 180 et 240

La présence d'ADA a été déterminée à l'aide d'un dosage par électrochimiluminescence validé (ECLA) qui mesurait l'ADA totale dans le sérum.

Les résultats Détecté et Non Détecté correspondent aux échantillons qui étaient potentiellement positifs lors du test de dépistage. Les résultats Aucun Résultat Enregistré (NRR) correspondent aux échantillons qui étaient NRR lors du test de dépistage. Les pourcentages sont basés sur n, le nombre de participants dans chaque groupe de traitement avec un résultat non manquant à chaque point temporel pour l'analyte donné.
Jour 1 avant la dose et jours 15, 45 (avant l'administration de la dose), 60, 90, 120, 150, 180 et 240
Cohort 4 uniquement : pourcentage de participants avec une valeur NAC cible protectrice > 0,02 U/mL (BoNT/A) ou > 0,03 U/mL (BoNT/B) 2 heures après l'administration
Délai: 2 heures après la prise le jour 1
Les échantillons de PD ont été testés à l'aide du MNA pour les sérotypes A et B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capables de neutraliser la BoNT (c'est-à-dire la quantité de toxine BoNT/A ou BoNT/B neutralisée par la combinaison d'anticorps). La NAC, telle que mesurée par le MNA, est proposée pour établir un pont d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.
2 heures après la prise le jour 1
Cohorte 4 uniquement : Aire sous la courbe de concentration-temps extrapolée à l'infini (AUC(0-inf)) de chaque composant du DP G03-52-01
Délai: Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Les paramètres pharmacocinétiques ont été mesurés par dosage immuno-enzymatique (ELISA) ou ECLA pour chacun des anticorps monoclonaux (mAb) de G03-52-01, et les paramètres pharmacocinétiques ont été estimés pour chacun des six mAbs séparément à l'aide de méthodes non compartimentales dans WinNonlin ou un logiciel similaire.
Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Cohort 4 uniquement : AUC(0-t) de chaque composant du DP G03-52-01
Délai: Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été mesurés par ELISA ou ECLA pour chacun des anticorps monoclonaux (mAb) de G03-52-01, et les paramètres PK ont été estimés séparément pour chacun des six mAb en utilisant des méthodes non compartimentales dans WinNonlin ou un logiciel similaire.
Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Cohorte 4 uniquement : Clairance corporelle totale (CL/F) de chaque composant du DP G03-52-01
Délai: Jour 1 pré-dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures post-dose, et aux Jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Les paramètres pharmacocinétiques (PK) ont été mesurés par ELISA ou ECLA pour chacun des anticorps monoclonaux (mAb) du G03-52-01, et les paramètres PK ont été estimés pour chacun des six mAbs séparément en utilisant des méthodes non compartimentales dans WinNonlin ou un logiciel similaire.
Jour 1 pré-dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures post-dose, et aux Jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Cohorte 4 uniquement : Cmax de chaque composant du DP G03-52-01
Délai: Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Les paramètres PK ont été mesurés par ELISA ou ECLA pour chacun des mAb de G03-52-01, et les paramètres PK ont été estimés pour chacun des six mAbs séparément en utilisant des méthodes non compartimentales dans WinNonlin ou un progiciel similaire.
Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Cohorte 4 uniquement : t1/2 de chaque composant du DP G03-52-01
Délai: Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Les paramètres PK ont été mesurés par ELISA ou ECLA pour chacun des anticorps monoclonaux (mAb) de G03-52-01, et les paramètres PK ont été estimés pour chacun des six mAbs séparément en utilisant des méthodes non compartimentales dans WinNonlin ou un logiciel similaire.
Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Cohorte 4 uniquement : Tmax de chaque composant du DP G03-52-01
Délai: Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux Jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Les paramètres pharmacocinétiques ont été mesurés par ELISA ou ECLA pour chacun des anticorps monoclonaux de G03-52-01, et les paramètres pharmacocinétiques ont été estimés pour chacun des six anticorps monoclonaux séparément à l'aide de méthodes non compartimentales dans WinNonlin ou un logiciel similaire.
Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux Jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Cohorte 4 uniquement : Volume de distribution (Vz/F) de chaque composant du DP G03-52-01
Délai: Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Les paramètres PK ont été mesurés par ELISA ou ECLA pour chacun des mAb de G03-52-01, et les paramètres PK ont été estimés pour chacun des six mAbs séparément à l'aide de méthodes non compartimentales dans WinNonlin ou un progiciel similaire.
Jour 1 avant la dose, 2 heures, 4 heures, 8 heures, 24 heures, 72 heures après la dose, et aux jours 8, 15, 30, 45, 90 et 120
Cohorte 4 uniquement : ASC(0-t) pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B
Délai: Jour 1 avant la dose, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose, et aux jours 30, 45 et 90

Les échantillons PD ont été testés par MNA pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capables de neutraliser BoNT (c'est-à-dire la quantité de toxine BoNT/A ou BoNT/B neutralisée par la combinaison d'anticorps). Le NAC, mesuré par le MNA, est proposé pour établir un pont d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.

Si la concentration pré-dose était non concluante, non testée ou manquante, ou s'il y avait moins de deux concentrations mesurables dans le profil du participant, les paramètres n'ont pas été déterminés et le participant a été exclu de l'analyse MNA.

Dans le calcul des paramètres PD, les valeurs BLQ ont été traitées comme zéro avant la première concentration mesurable. Après la première concentration mesurable, les valeurs BLQ suivantes ont été traitées comme manquantes. Les valeurs supérieures à la limite supérieure de quantification ont été fixées à la limite supérieure de quantification du dosage pour l'analyse.
Jour 1 avant la dose, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose, et aux jours 30, 45 et 90
Cohorte 4 uniquement : t1/2 pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B
Délai: Jour 1 avant la dose, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose, et aux jours 30 et 45

Les échantillons PD ont été testés par MNA pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capables de neutraliser BoNT (c'est-à-dire, la quantité de toxine BoNT/A ou BoNT/B neutralisée par la combinaison d'anticorps). La NAC, mesurée par le MNA, est proposée pour établir un pont d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.

La t1/2 a été déterminée après la première dose au Jour 1. Cette valeur a été calculée comme t1/2 = ln(2)/ λz où λz est la constante de vitesse d'élimination.

Seuls les échantillons jusqu'au Jour 45 ont été utilisés dans ces calculs, cependant l'équation ci-dessus permet une demi-vie supérieure à l'intervalle d'échantillonnage.
Jour 1 avant la dose, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose, et aux jours 30 et 45
Cohorte 4 uniquement : Cmax pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B
Délai: Jour 1 pré-dose, 2, 4, 8 et 24 heures post-dose, et aux Jours 30, 45 et 90

Les échantillons PD ont été testés par MNA pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capables de neutraliser BoNT (c'est-à-dire la quantité de neutralisation de la toxine BoNT/A ou BoNT/B fournie par la combinaison d'anticorps). La NAC, mesurée par le MNA, est proposée pour établir un lien d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.

Si la concentration pré-dose était non concluante, non testée ou manquante, ou s'il y avait moins de deux concentrations mesurables dans le profil du participant, les paramètres n'ont pas été déterminés et le participant a été exclu de l'analyse MNA.

Dans le calcul des paramètres PD, les valeurs BLQ ont été traitées comme zéro avant la première concentration mesurable. Après la première concentration mesurable, les valeurs BLQ ultérieures ont été traitées comme manquantes. Les valeurs supérieures à la limite supérieure de quantification ont été fixées à la limite supérieure de quantification du dosage pour l'analyse.
Jour 1 pré-dose, 2, 4, 8 et 24 heures post-dose, et aux Jours 30, 45 et 90
Cohorte 4 uniquement : Tmax pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B
Délai: Jour 1 avant la dose, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose, et aux Jours 30, 45 et 90

Les échantillons PD ont été testés par MNA pour les sérotypes BoNT/A et BoNT/B. Le MNA a été utilisé pour déterminer la concentration d'anticorps fonctionnels dans un échantillon capable de neutraliser BoNT (c'est-à-dire la quantité de toxine BoNT/A ou BoNT/B neutralisée par la combinaison d'anticorps). La NAC, telle que mesurée par le MNA, est proposée pour établir un lien d'efficacité entre les modèles animaux et les humains.

Si la concentration pré-dose était non concluante, non testée ou manquante, ou s'il y avait moins de deux concentrations mesurables dans le profil du participant, les paramètres n'ont pas été déterminés et le participant a été exclu de l'analyse MNA.

Dans le calcul des paramètres PD, les valeurs BLQ ont été traitées comme zéro avant la première concentration mesurable. Après la première concentration mesurable, les valeurs BLQ ultérieures ont été traitées comme manquantes. Les valeurs supérieures à la limite supérieure de quantification ont été fixées à la limite supérieure de quantification du test pour l'analyse.
Jour 1 avant la dose, 2, 4, 8 et 24 heures après la dose, et aux Jours 30, 45 et 90
Cohorte 4 uniquement : Nombre de participants avec des ADA pour chaque composant du DP G03-52-01 à chaque point temporel testé
Délai: Jour 1 avant la dose et Jours 90 et 120

La présence d'ADA a été déterminée à l'aide d'un ECLA validé qui mesurait l'ADA total dans le sérum.

Les résultats Détecté et Non détecté correspondent aux échantillons qui étaient potentiellement positifs lors des tests de dépistage. Les résultats NRR correspondent aux échantillons qui étaient NRR lors des tests de dépistage. Les pourcentages sont basés sur n, le nombre de participants dans chaque groupe de traitement avec un résultat non manquant à chaque point temporel pour l'analyte donné.
Jour 1 avant la dose et Jours 90 et 120

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Statistiques descriptives des paramètres pharmacocinétiques sélectionnés à tous les moments testés des deux lots
Délai: 120 jours
Évaluation ELISA/ECLA pour chacun des mAb avant l'administration, 24 heures et 72 heures après l'administration, ainsi qu'aux jours 8, 15, 45 (avant l'administration), 49, 90 et 120.
120 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

U.S. Army Medical Research and Development Command

Collaborateurs

United States Department of Defense

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

18 février 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

18 février 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 mars 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 avril 2022

Première publication (Réel)

27 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • G03-52-01-002

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur En bonne santé

Essais cliniques sur Placebo

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Bangladesh

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner