Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повторная доза G03-52-01 у взрослых субъектов

11 февраля 2026 г. обновлено: U.S. Army Medical Research and Development Command

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики и иммуногенности повторной дозы G03-52-01 у взрослых субъектов

Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование повторных доз.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фаза 2, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки повторных доз (50 мг и 100 мг) G03-52-01, вводимых в/м инъекциями взрослым субъектам. В этом исследовании примут участие около 375 человек.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

622

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты, 36608
        • AMR Mobile
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Соединенные Штаты, 85281
        • AMR Tempe
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Соединенные Штаты, 33912
        • AMR Fort Myers
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33134
        • AMR Miami
    • Kansas
      • El Dorado, Kansas, Соединенные Штаты, 67042
        • AMR El Dorado
      • Newton, Kansas, Соединенные Штаты, 67114
        • AMR Newton
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67205
        • AMR Wichita West
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67207
        • AMR Wichita East
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40509
        • AMR Lexington
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70119
        • AMR New Orleans
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64114
        • AMR Kansas City
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89119
        • AMR Las Vegas
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73069
        • AMR Norman
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37909
        • AMR Knoxville West
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
        • AMR Norfolk

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  1. Информированное согласие понятно и подписано до процедур скрининга.
  2. По оценке исследователя, это здоровый мужчина или здоровая, небеременная, некормящая женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на день введения дозы.
  3. Способен и желает соблюдать и быть доступным для всех протокольных процедур и последующего наблюдения на протяжении всего исследования.
  4. Индекс массы тела (ИМТ) ≥18,5 и ≤35 кг/м2.

  5. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста мочи на беременность в 1-й день перед введением дозы.

    • Женщина считается способной к деторождению, если только она не находится в постменопаузе (≥ 1 года без менструаций) или не подверглась хирургической стерилизации путем двусторонней овариэктомии, гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб.

  6. Если субъект является женщиной и имеет детородный потенциал, она соглашается практиковать воздержание от половых контактов с мужчинами или использовать эффективную с медицинской точки зрения контрацепцию (методы с частотой неудач <1% в год при последовательном и правильном использовании) во время участия в исследовании. К приемлемым методам относятся:

    • Гормональная контрацепция, включая имплантаты, инъекции или оральные
    • Два барьерных метода, например, презерватив и цервикальный колпачок (со спермицидом) или диафрагма (со спермицидом)
    • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система
    • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система

  7. Клинические лабораторные результаты скрининга находятся в пределах нормы или не выше 1-й степени и признаны клинически незначимыми медицинским монитором (MM) и главным исследователем (PI). Любые предметы с результатами 2-го уровня или выше в соответствии с Приложением B будут исключены.

    • Лабораторные значения, выходящие за пределы приемлемости, но предположительно связанные с острым состоянием или лабораторной ошибкой, могут быть повторены один раз.

  8. Анализ мочи на наркотики отрицательный.

    • Если субъект имеет положительный результат скрининга мочи на наличие наркотиков, который, по мнению PI, вызван прописанным в настоящее время лекарством (за исключением THC), PI может зарегистрировать субъекта, если он соответствует всем критериям включения и ни одному из критериев исключения.

  9. Алкогольный тест отрицательный.
  10. Доступен для последующего наблюдения на протяжении всего исследования.
  11. Соглашается не участвовать в активной деятельности за 2 дня до дозирования и через 2 дня после введения дозы в День 1 и День 45 по усмотрению исследователя.

Критерий исключения:

  1. Наличие в анамнезе любых неконтролируемых или хронических заболеваний, которые могут либо помешать точной оценке целей исследования, либо увеличить профиль риска субъекта на основании суждения исследователя.

    • Хронические заболевания включают диабет, но не ограничиваются им; Астма, требующая приема лекарств за год до скрининга; Аутоиммунные заболевания, такие как волчанка, болезнь Вегенера, ревматоидный артрит, заболевания щитовидной железы; ишемическая болезнь сердца; хроническая гипертония; злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением низкодифференцированного (плоскоклеточного и базально-клеточного) рака кожи, который считался излеченным; хронические почечные, печеночные, легочные или эндокринные заболевания (за исключением предшествующей астмы, которая не требовала лечения в течение последнего года).

  2. Известная история тяжелой аллергической реакции любого типа на лекарства, укусы пчел, продукты питания или факторы окружающей среды или гиперчувствительность или реакция на иммуноглобулины.

    • Тяжелая аллергическая реакция определяется как любая из следующих: анафилаксия, крапивница или ангионевротический отек.

  3. Известные аллергические реакции на любой из компонентов исследуемого продукта, присутствующих в составе или при обработке.
  4. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, повторная демонстрация интервала QTc >450 миллисекунд).

  5. Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге.

    • Клинически значимые аномальные результаты ЭКГ включают, помимо прочего, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса; другие блокады желудочковой проводимости, за исключением неполной БПНПГ; атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й или 3-й степени; устойчивая желудочковая аритмия; устойчивая предсердная аритмия; два преждевременных сокращения желудочков подряд; характер подъема сегмента ST соответствовал сердечной ишемии; или любое состояние, признанное исследователем клинически значимым.

  6. Положительные результаты серологических исследований на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностному антигену гепатита В (HBsAg) или вирусу гепатита С (ВГС) при скрининге.
  7. Лихорадочное заболевание с температурой ≥38°C в течение 7 дней после приема препарата. Субъекты с острым лихорадочным заболеванием в течение 7 дней после введения дозы могут быть повторно обследованы не ранее, чем через 7 дней после исчезновения симптомов.
  8. Субъекты женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и заканчивая последним визитом.
  9. Сдача крови или продуктов крови в течение 56 дней после регистрации.
  10. В настоящее время участвует или участвовал в исследовании с исследуемым продуктом (ИП) в течение 28 дней, предшествующих Дню 1 (документально подтвержденное получение плацебо в предыдущем испытании допустимо для участия в испытании).

  11. Планирует принять участие в другом клиническом испытании, которое может помешать оценке безопасности IP в любое время в течение периода исследования.

    • Включает испытания, в которых используются только лекарственные препараты, биологические препараты или устройства.

  12. Лечение моноклональными антителами (мАТ) в течение 3 месяцев после 1-го дня.
  13. Получение антител (например, противостолбнячный иммуноглобулин [TIG], иммуноглобулин против ветряной оспы [VZIG], внутривенный иммуноглобулин [IVIG], гамма-глобулин в/м) или переливание крови в течение 6 месяцев или в течение 5 периодов полувыведения конкретного препарата.
  14. Сообщил об активном злоупотреблении наркотиками, алкоголем или психоактивными веществами / независимости или незаконном употреблении наркотиков, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
  15. Использование антигистаминных препаратов H1 или бета-блокаторов в течение 5 дней после введения дозы в День 1 и День 45 (использование PRN может быть разрешено с одобрения MM).

  16. Использование любых запрещенных лекарств в течение 28 дней до включения в исследование или запланированное использование в течение периода исследования.

    • Запрещенные препараты включают иммунодепрессанты (кроме нестероидных противовоспалительных препаратов [НПВП]); иммуномодуляторы; пероральные кортикостероиды (приемлемы топические/интраназальные стероиды); противоопухолевые средства.

  17. Предыдущий контакт с ботулотоксином, получение антител против ботулотоксина или предшествующее лечение лошадиным антитоксином.
  18. Любая предыдущая инъекция или любая запланированная инъекция в течение 4 месяцев после зачисления ботулотоксина по косметическим показаниям, спастическая дисфония, кривошея или по любой другой причине.
  19. Любое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на безопасность субъекта или на оценку любой конечной точки исследования.

  20. Является сотрудником исследовательского центра, персоналом или близким родственником, как определено.

    • PI и младшие следователи
    • Персонал, находящийся под надзором PI, младшие следователи
    • Член группы, проводящей это клиническое исследование
    • Дети, супруг(а), партнеры, братья, сестры и родители сотрудников сайта

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта 1: 50 мг G03-52-01
Участники получат дозу 50 мг препарата G03-52-01 в 1-й и 45-й дни, вводимую внутримышечно (в/м).
Лекарство: Г03-52-01
G03-52-01 вводят внутримышечно
Экспериментальный: Когорта 2: 100 мг G03-52-01
Участники получат дозу 100 мг препарата G03-52-01 в 1-й и 45-й дни, вводимую внутримышечно.
Лекарство: Г03-52-01
G03-52-01 вводят внутримышечно
Плацебо Компаратор: Когорта 3: Плацебо
Участники получат плацебо в Дни 1 и 45 путем внутримышечной инъекции.
Лекарство: Плацебо
плацебо
Экспериментальный: Когорта 4: 100 мг G03-52-01
Участники получат дозу 100 мг препарата G03-52-01 в День 1, вводимую внутримышечной инъекцией.
Лекарство: Г03-52-01
G03-52-01 вводят внутримышечно
Плацебо Компаратор: Когорта 4: Плацебо
Участники получат плацебо в День 1, вводимое внутримышечно.
Лекарство: Плацебо
плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Когорты 1-3: 240 дней; Когорта 4: 120 дней

НПР — это любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением исследуемого продукта (ИП), независимо от связи с ИП.

СНПР — это любое неблагоприятное медицинское событие, которое в любой дозе: привело к смерти, угрожало жизни, потребовало госпитализации или продления существующей госпитализации, привело к врожденной аномалии/пороку развития или вызвало стойкое или значительное нарушение трудоспособности или существенное ухудшение способности к нормальной жизнедеятельности.

Клинически значимые изменения при физикальном обследовании, показателях жизненно важных функций и лабораторных показателях клинической безопасности включались в НПР.
Когорты 1-3: 240 дней; Когорта 4: 120 дней
Только для когорт 1-2: Процент участников с целевой защитной концентрацией нейтрализующих антител (NAC) > 0,02 Ед/мл (ботулинический нейротоксин [BoNT]/A) или > 0,03 Ед/мл (BoNT/B) на 45-й и 90-й дни
Временное ограничение: 45-й и 90-й день
Фармакодинамические (ФД) образцы были протестированы с использованием нейтрализационного анализа на мышах Battelle (MNA) для серотипов A и B. MNA использовался для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е., количества нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемой комбинацией антител). NAC, измеряемый с помощью MNA, предлагается для установления связи эффективности между моделями на животных и людьми.
45-й и 90-й день
Только когорта 4: Процент участников с целевой защитной концентрацией NAC > 0,02 Ед/мл (BoNT/A) или > 0,03 Ед/мл (BoNT/B) через 4 и 8 часов после введения дозы
Временное ограничение: 4 и 8 часов после приема дозы в День 1
Образцы PD были протестированы с помощью MNA на серотипы A и B. MNA использовали для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е. количество нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемое комбинацией антител). NAC, измеренный с помощью MNA, предлагается для установления связи эффективности между моделями на животных и людьми.
4 и 8 часов после приема дозы в День 1

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Только для когорт 1-2: Процент участников с целевым защитным значением концентрации NAC > 0,02 Ед/мл (BoNT/A) или > 0,03 Ед/мл (BoNT/B) на 120-й день
Временное ограничение: День 120
Образцы PD были протестированы с использованием MNA для серотипов A и B. MNA использовалась для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е. количества нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемого комбинацией антител). NAC, измеряемый с помощью MNA, предлагается для установления связи эффективности между моделями на животных и людьми.
День 120
Только для когорт 1-2: Площадь под кривой «концентрация-время» до последней концентрации выше нижнего предела количественного определения (AUC(0-t)) для серотипов BoNT/A и BoNT/B
Временное ограничение: День 1 до приема препарата, 24 часа после приема, а также на 8, 15, 45 (перед приемом), 49, 90 и 120 день

Образцы PD были протестированы с помощью MNA на серотипы BoNT/A и BoNT/B. MNA использовался для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е. количества нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемого комбинацией антител). NAC, измеренный с помощью MNA, предлагается для установления связи эффективности между моделями на животных и людьми.

Если преддозовая концентрация была неопределенной, не тестировалась или отсутствовала, или если в профиле участника было менее двух измеримых концентраций, параметры не определялись, и участник исключался из анализа MNA.

При расчете PD-параметров значения ниже предела количественного определения (BLQ) рассматривались как нулевые до первой измеримой концентрации. После первой измеримой концентрации последующие значения BLQ рассматривались как пропущенные. Значения, превышающие верхний предел количественного определения, устанавливались на уровне ULQ (верхнего предела количественного определения) анализа для анализа.
День 1 до приема препарата, 24 часа после приема, а также на 8, 15, 45 (перед приемом), 49, 90 и 120 день
Только для когорт 1-2: Терминальный период полувыведения (t1/2) для серотипов BoNT/A и BoNT/B
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 24 часа после приема дозы и на 8-й, 15-й и 45-й день (перед приемом дозы)

Образцы ПД были протестированы методом MNA на серотипы BoNT/A и BoNT/B. MNA использовался для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е. количества нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемой комбинацией антител). NAC, измеряемый методом MNA, предлагается для установления связи эффективности между моделями на животных и людьми.

t1/2 определялся после первой дозы в День 1. Это значение рассчитывалось как t1/2 = ln(2)/λz, где λz – константа скорости элиминации.

В этих расчетах использовались только образцы до Дня 45 перед дозированием, однако приведенное выше уравнение позволяет определить период полувыведения, превышающий интервал отбора проб.
День 1 до приема дозы, 24 часа после приема дозы и на 8-й, 15-й и 45-й день (перед приемом дозы)
Только для когорт 1-2: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) для серотипов BoNT/A и BoNT/B
Временное ограничение: День 1 до приема препарата, через 24 часа после приема, а также на 8-й, 15-й, 45-й (перед приемом препарата), 49-й, 90-й и 120-й день

Образцы ФД тестировали с помощью МНА на серотипы BoNT/A и BoNT/B. МНА использовали для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е. количества нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемого комбинацией антител). Предполагается, что НАК, измеряемый с помощью МНА, служит мостом для переноса эффективности между моделями на животных и людьми.

Если преддозовая концентрация была неоднозначной, не тестировалась или отсутствовала, или если в профиле участника было менее двух измеримых концентраций, параметры не определяли, и участника исключали из анализа МНА.

При расчете параметров ФД значения ниже предела количественного определения (ВПКО) до первой измеримой концентрации считали нулевыми. После первой измеримой концентрации последующие значения ВПКО считали пропущенными. Значения выше верхнего предела количественного определения устанавливали на уровень верхнего предела количественного определения анализа для проведения анализа.
День 1 до приема препарата, через 24 часа после приема, а также на 8-й, 15-й, 45-й (перед приемом препарата), 49-й, 90-й и 120-й день
Только для когорт 1-2: Время достижения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) для серотипов BoNT/A и BoNT/B
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, через 24 часа после приема дозы, а также на 8, 15, 45 (перед приемом дозы), 49, 90 и 120 дни

Образцы ФД были протестированы с помощью МНА на серотипы BoNT/A и BoNT/B. МНА использовалась для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е. количество нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемое комбинацией антител). Предполагается, что НАК, измеряемая с помощью МНА, обеспечивает связь эффективности между моделями животных и людьми.

Если концентрация до введения была неопределенной, не тестировалась или отсутствовала, или если в профиле участника было менее двух измеримых концентраций, параметры не определялись, и участник исключался из анализа МНА.

При расчете параметров ФД значения ниже предела количественного определения (BLQ) учитывались как ноль до первой измеримой концентрации. После первой измеримой концентрации последующие значения BLQ учитывались как отсутствующие. Значения, превышающие верхний предел количественного определения, устанавливались на уровне верхнего предела количественного определения анализа для анализа.
День 1 до приема дозы, через 24 часа после приема дозы, а также на 8, 15, 45 (перед приемом дозы), 49, 90 и 120 дни
Только для когорт 1-2: количество участников с антилекарственными антителами (АЛА) к каждому компоненту лекарственного препарата (ЛП) G03-52-01 в каждой проверяемой временной точке
Временное ограничение: День 1 до приема дозы и Дни 15, 45 (перед приемом дозы), 60, 90, 120, 150, 180 и 240

Наличие АДА определяли с помощью валидированного электрохемилюминесцентного анализа (ЭХЛА), который измерял общее количество АДА в сыворотке.

Результаты «Обнаружено» и «Не обнаружено» соответствуют образцам, которые были потенциально положительными при скрининговом тестировании. Результаты «Нет зарегистрированного результата» (НЗР) соответствуют образцам, которые были НЗР при скрининговом тестировании. Проценты основаны на n, количестве участников в каждой группе лечения с незарегистрированным результатом в каждый момент времени для данного аналита.
День 1 до приема дозы и Дни 15, 45 (перед приемом дозы), 60, 90, 120, 150, 180 и 240
Только для когорты 4: Процент участников с целевым защитным значением NAC > 0,02 Ед/мл (BoNT/A) или > 0,03 Ед/мл (BoNT/B) через 2 часа после введения дозы
Временное ограничение: через 2 часа после приема дозы в День 1
Образцы PD тестировались с использованием MNA для серотипов A и B. MNA использовалась для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е., количества нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемого комбинацией антител). NAC, измеренный с помощью MNA, предлагается для установления связи эффективности между моделями на животных и людьми.
через 2 часа после приема дозы в День 1
Только для когорты 4: Площадь под фармакокинетической кривой, экстраполированная до бесконечности (AUC(0-inf)) для каждого компонента препарата G03-52-01
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, через 2 часа, через 4 часа, через 8 часов, через 24 часа, через 72 часа после приема дозы, а также на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 дни
Фармакокинетические параметры измеряли методом иммуноферментного анализа (ИФА) или ECLA для каждого из моноклональных антител (мАТ) G03-52-01, а фармакокинетические параметры оценивали для каждого из шести мАТ отдельно с использованием некомпартментальных методов в WinNonlin или аналогичном программном пакете.
День 1 до приема дозы, через 2 часа, через 4 часа, через 8 часов, через 24 часа, через 72 часа после приема дозы, а также на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 дни
Только для когорты 4: AUC(0-t) каждого компонента препарата G03-52-01
Временное ограничение: День 1 до приема препарата, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема, и на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 день
Фармакокинетические параметры измерялись методом ИФА или ХЛА для каждого моноклонального антитела G03-52-01, а фармакокинетические параметры оценивались отдельно для каждого из шести моноклональных антител с использованием некомпартментальных методов в WinNonlin или аналогичном программном пакете.
День 1 до приема препарата, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема, и на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 день
Только для когорты 4: Общий клиренс (CL/F) каждого компонента препарата G03-52-01
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема дозы, и на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 дни
ПК-параметры были измерены с помощью ИФА или ЭХЛА для каждого из моноклональных антител (мАт) G03-52-01, и ПК-параметры были оценены для каждого из шести мАт отдельно с использованием некомпартментальных методов в WinNonlin или аналогичном программном пакете.
День 1 до приема дозы, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема дозы, и на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 дни
Только Когорта 4: Cmax каждого компонента препарата G03-52-01
Временное ограничение: День 1 до приема препарата, через 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема, а также на 8-й, 15-й, 30-й, 45-й, 90-й и 120-й дни
ПК-параметры для каждого из моноклональных антител G03-52-01 измерялись с помощью ELISA или ECLA, а фармакокинетические параметры для каждого из шести моноклональных антител оценивались отдельно с использованием некомпартментальных методов в WinNonlin или аналогичном программном пакете.
День 1 до приема препарата, через 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема, а также на 8-й, 15-й, 30-й, 45-й, 90-й и 120-й дни
Только Когорта 4: t1/2 каждого компонента препарата G03-52-01
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема дозы, а также на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 день
Параметры фармакокинетики (ФК) измеряли методом ИФА или ХЛА для каждого из моноклональных антител (мАТ) G03-52-01, и параметры ФК оценивали для каждого из шести мАТ отдельно с использованием некомпартментальных методов в программе WinNonlin или аналогичном программном пакете.
День 1 до приема дозы, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема дозы, а также на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 день
Только для когорты 4: Tmax каждого компонента препарата G03-52-01
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема дозы, а также на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 день
Параметры фармакокинетики (ФК) были измерены с помощью ELISA или ECLA для каждого из mAb препарата G03-52-01, и параметры ФК были оценены для каждого из шести mAb отдельно с использованием некомпартментальных методов в WinNonlin или аналогичном программном пакете.
День 1 до приема дозы, 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема дозы, а также на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 день
Только для Когорты 4: Объем распределения (Vz/F) каждого компонента препарата G03-52-01
Временное ограничение: День 1 перед приемом дозы, через 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема дозы, а также на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 дни
Фармакокинетические параметры для каждого из моноклональных антител G03-52-01 измеряли с помощью ИФА или ХЛЭА, и фармакокинетические параметры для каждого из шести моноклональных антител оценивали отдельно с использованием некомпартментальных методов в программе WinNonlin или аналогичном программном пакете.
День 1 перед приемом дозы, через 2 часа, 4 часа, 8 часов, 24 часа, 72 часа после приема дозы, а также на 8, 15, 30, 45, 90 и 120 дни
Только Когорта 4: Площадь под кривой (AUC(0-t)) для серотипов BoNT/A и BoNT/B
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 2, 4, 8 и 24 часа после приема дозы, а также на 30, 45 и 90 дни

Образцы PD были протестированы методом MNA на серотипы BoNT/A и BoNT/B. MNA использовался для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е. количество нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемое комбинацией антител). NAC, измеряемый методом MNA, предлагается для установления связи эффективности между моделями на животных и людьми.

Если преддозовая концентрация была неопределённой, не тестировалась или отсутствовала, или если в профиле участника было менее двух измеримых концентраций, параметры не определялись, и участник исключался из анализа MNA.

При расчёте PD параметров значения BLQ до первой измеримой концентрации рассматривались как ноль. После первой измеримой концентрации последующие значения BLQ рассматривались как пропущенные. Значения, превышающие верхний предел количественного определения, устанавливались на уровне верхнего предела количественного определения анализа для проведения анализа.
День 1 до приема дозы, 2, 4, 8 и 24 часа после приема дозы, а также на 30, 45 и 90 дни
Только когорта 4: t1/2 для серотипов BoNT/A и BoNT/B
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 2, 4, 8 и 24 часа после приема дозы, а также на 30-й и 45-й дни

Образцы ПД были протестированы с помощью MNA на серотипы BoNT/A и BoNT/B. MNA использовали для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е. количество нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемое комбинацией антител). Предполагается, что NAC, измеренный с помощью MNA, обеспечивает связь эффективности между моделями на животных и людьми.

t1/2 определяли после первой дозы в День 1. Это значение рассчитывали как t1/2 = ln(2)/λz, где λz — константа скорости элиминации.

В этих расчетах использовали только образцы до Дня 45, однако приведенное выше уравнение позволяет получить период полувыведения, превышающий интервал отбора проб.
День 1 до приема дозы, 2, 4, 8 и 24 часа после приема дозы, а также на 30-й и 45-й дни
Только Когорта 4: Cmax для серотипов BoNT/A и BoNT/B
Временное ограничение: День 1 до приема дозы, 2, 4, 8 и 24 часа после приема дозы, а также на 30-й, 45-й и 90-й дни

Образцы ФД были протестированы с помощью МНА на серотипы BoNT/A и BoNT/B. МНА использовали для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е. количества токсина BoNT/A или BoNT/B, нейтрализованного комбинацией антител). Предполагается, что НАК, измеренный с помощью МНА, связывает эффективность между моделями на животных и людьми.

Если преддозовая концентрация была неопределённой, не тестировалась или отсутствовала, либо если в профиле участника было менее двух измеримых концентраций, параметры не определялись, и участник исключался из анализа МНА.

При расчёте параметров ФД значения ниже предела количественного определения (BLQ) рассматривались как ноль до первой измеримой концентрации. После первой измеримой концентрации последующие значения BLQ рассматривались как пропущенные. Значения, превышающие верхний предел количественного определения, устанавливались на уровне верхнего предела количественного определения анализа для анализа.
День 1 до приема дозы, 2, 4, 8 и 24 часа после приема дозы, а также на 30-й, 45-й и 90-й дни
Только Когорта 4: Tmax для серотипов BoNT/A и BoNT/B
Временное ограничение: День 1 до приема препарата, через 2, 4, 8 и 24 часа после приема, а также на 30, 45 и 90 дни

Образцы PD были протестированы с помощью MNA на серотипы BoNT/A и BoNT/B. MNA использовалась для определения концентрации функциональных антител в образце, способных нейтрализовать BoNT (т.е. количества нейтрализации токсина BoNT/A или BoNT/B, обеспечиваемого комбинацией антител). NAC, измеряемый с помощью MNA, предлагается для установления связи эффективности между моделями на животных и людьми.

Если преддозовая концентрация была неопределённой, не тестировалась или отсутствовала, или если в профиле участника было менее двух измеримых концентраций, параметры не определялись, и участник исключался из анализа MNA.

При расчёте PD-параметров значения BLQ до первой измеримой концентрации рассматривались как нулевые. После первой измеримой концентрации последующие значения BLQ рассматривались как пропущенные. Значения, превышающие верхний предел количественного определения, устанавливались на уровне верхнего предела количественного определения анализа для анализа.
День 1 до приема препарата, через 2, 4, 8 и 24 часа после приема, а также на 30, 45 и 90 дни
Только для когорты 4: количество участников с антителами к каждому компоненту препарата G03-52-01 в каждой проверяемой временной точке
Временное ограничение: День 1 перед приемом дозы, Дни 90 и 120

Наличие АДА определяли с помощью валидированного метода ECLA, который измерял общий уровень АДА в сыворотке.

Результаты «Обнаружено» и «Не обнаружено» соответствуют образцам, которые были потенциально положительными при скрининговом тестировании. Результаты NRR соответствуют образцам, которые были NRR при скрининговом тестировании. Проценты основаны на n, количестве участников в каждой группе лечения с неотсутствующим результатом в каждый момент времени для данного аналита.
День 1 перед приемом дозы, Дни 90 и 120

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Описательная статистика выбранных ФК-параметров во все проверенные моменты времени для двух партий.
Временное ограничение: 120 дней
Оценка ELISA/ECLA для каждого из моноклональных антител перед введением дозы, через 24 часа и 72 часа после введения дозы, а также в дни 8, 15, 45 (до введения дозы), 49, 90 и день 120.
120 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

U.S. Army Medical Research and Development Command

Соавторы

United States Department of Defense

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 февраля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 февраля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 апреля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • G03-52-01-002

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровый

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Cyprus

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться