성인 피험자에서 G03-52-01의 반복 용량
성인 피험자에서 G03-52-01 반복 투여의 안전성, 내약성, 약력학 및 면역원성을 평가하기 위한 2상, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Mobile, Alabama, 미국, 36608
- AMR Mobile
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Arizona
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Tempe, Arizona, 미국, 85281
- AMR Tempe
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Florida
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Fort Myers, Florida, 미국, 33912
- AMR Fort Myers
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Miami, Florida, 미국, 33134
- AMR Miami
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Kansas
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El Dorado, Kansas, 미국, 67042
- AMR El Dorado
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Newton, Kansas, 미국, 67114
- AMR Newton
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Wichita, Kansas, 미국, 67205
- AMR Wichita West
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Wichita, Kansas, 미국, 67207
- AMR Wichita East
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40509
- AMR Lexington
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70119
- AMR New Orleans
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Missouri
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Kansas City, Missouri, 미국, 64114
- AMR Kansas City
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, 미국, 89119
- AMR Las Vegas
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Oklahoma
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Norman, Oklahoma, 미국, 73069
- AMR Norman
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, 미국, 37909
- AMR Knoxville West
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Virginia
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Norfolk, Virginia, 미국, 23502
- AMR Norfolk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 스크리닝 절차 전에 사전 동의를 이해하고 서명했습니다.
- 투약일에 18세 내지 65세(경계 포함)의 건강한 남성 또는 건강한, 비임신, 비수유 여성으로 연구자에 의해 평가됨.
- 연구 기간 동안 모든 프로토콜 절차 및 후속 조치를 준수하고 사용할 수 있고 의향이 있습니다.
- ≥18.5 및 ≤35kg/m2의 체질량 지수(BMI).
가임 여성은 스크리닝 시 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 하고 투약 전 1일에 소변 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 여성은 폐경 후(월경 없이 ≥ 1년) 또는 양측 난소 절제술, 자궁 적출술 또는 양측 난관 결찰술을 통해 외과적으로 불임 처리되지 않는 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
피험자가 여성이고 가임 가능성이 있는 경우, 그녀는 연구에 참여하는 동안 남성과의 성교를 금하거나 의학적으로 효과적인 피임법(일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 연간 1% 미만인 방법)을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 방법은 다음과 같습니다.
- 임플란트, 주사 또는 경구를 포함한 호르몬 피임법
- 두 가지 장벽 방법, 예: 콘돔과 자궁경부 캡(정자제 포함) 또는 다이어프램(정자제 포함)
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템
- 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템
MM(Medical Monitor) 및 PI(Principal Investigator)가 임상 검사 결과를 정상 범위 내에서 스크리닝하거나 1등급 이하이고 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주합니다. 부록 B에 따라 2등급 이상의 결과를 가진 과목은 제외됩니다.
• 적격 범위를 벗어나지만 급성 상태 또는 실험실 오류로 인한 것으로 생각되는 실험실 값은 1회 반복될 수 있습니다.
소변 약물 스크린은 음성입니다.
• 피험자가 현재 처방된 약물(THC 제외)로 인해 유발된 것으로 PI가 믿는 긍정적인 소변 약물 선별 검사가 있는 경우 PI는 모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준은 충족하지 않는 경우 피험자를 등록할 수 있습니다.
- 음주 측정기 테스트는 음성입니다.
- 연구 기간 동안 후속 조치가 가능합니다.
- 조사자의 재량에 따라 투약 2일 전 및 투약 후 2일 1일 및 45일에 격렬한 활동에 참여하지 않는 데 동의합니다.
제외 기준:
연구 목적의 정확한 평가를 방해하거나 조사자의 판단에 기초한 피험자의 위험 프로필을 증가시키는 제어되지 않거나 만성적인 의학적 상태의 이력.
• 만성 질환에는 당뇨병이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 스크리닝 전 해에 약물 사용이 필요한 천식; 루푸스, 베게너병, 류마티스 관절염, 갑상선 질환과 같은 자가면역 질환; 관상동맥 질환; 만성 고혈압; 완치된 것으로 생각되는 저등급(편평 및 기저 세포) 피부암을 제외한 악성 종양의 병력; 만성 신장, 간, 폐 또는 내분비 질환(작년에 치료가 필요하지 않은 이전 천식 제외).
약물, 벌침, 음식 또는 환경 요인 또는 면역글로불린에 대한 과민 또는 반응에 대한 모든 유형의 심각한 알레르기 반응의 알려진 병력.
• 중증 알레르기 반응은 아나필락시스, 두드러기 또는 혈관 부종 중 하나로 정의됩니다.
- 제제 또는 공정에 존재하는 연구 제품 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 반응.
- QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: QTc 간격 >450밀리초의 반복적인 증명).
스크리닝 시 임상적으로 유의미한 비정상적인 심전도(ECG).
• 임상적으로 유의미한 비정상 ECG 결과에는 완전한 왼쪽 또는 오른쪽 번들 분기 블록이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 불완전 RBB를 제외한 다른 심실 전도 차단; 2도 또는 3도 방실(AV) 차단; 지속적인 심실 부정맥; 지속적인 심방 부정맥; 연속 2회의 조기 심실 수축; 심장 허혈과 일치하는 것으로 느껴지는 ST 상승 패턴; 또는 연구 조사자가 임상적으로 중요하다고 간주하는 모든 상태.
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 혈청 결과.
- 투여 후 7일 이내에 체온이 38°C 이상인 열성 질환. 투여 후 7일 이내에 급성 열성 질환이 있는 피험자는 증상이 해결된 후 7일 이후에 다시 선별 검사를 받을 수 있습니다.
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문부터 마지막 방문까지 예상되는 임상시험 기간 내에 임신할 예정인 여성 피험자.
- 등록 후 56일 이내에 혈액 또는 혈액 제품 기증.
- 현재 참여 중이거나 1일 전 28일 이내에 조사 제품(IP)을 사용한 연구에 참여했습니다(이전 시험에서 위약 수령 문서가 시험 적격성을 위해 허용됨).
연구 기간 동안 언제든지 IP의 안전성 평가를 방해할 수 있는 다른 임상 시험에 등록할 계획입니다.
• 약물, 생물학적 제제 또는 장치 전용과 같은 연구 개입이 있는 임상시험을 포함합니다.
- 1일차로부터 3개월 이내에 단클론 항체(mAB)로 치료.
- 항체(예: 파상풍 면역 글로불린[TIG], 수두 대상포진 면역 글로불린[VZIG], 정맥 면역 글로불린[IVIG], IM 감마 글로불린)의 수령 또는 제공된 특정 제품의 5 반감기 또는 6개월 이내의 수혈.
- 조사자의 의견에 따라 연구 요건 준수를 방해할 것으로 보고된 활성 약물 또는 알코올 또는 약물 남용/독립 또는 불법 약물 사용.
- 1일 및 45일 투여 후 5일 이내에 H1 항히스타민제 또는 베타 차단제 사용(PRN 사용은 MM 승인으로 허용될 수 있음).
연구 시작 전 28일 이내에 금지된 약물 사용 또는 연구 기간 동안 계획된 사용.
• 금지된 약물에는 면역억제제(비스테로이드성 항염증제[NSAID] 제외); 면역 조절제; 경구 코르티코스테로이드(국소/비강내 스테로이드가 허용됨); 항종양제.
- 이전에 보툴리눔 독소에 노출되었거나, 보툴리눔 독소에 대한 항체를 받았거나, 말 항독소로 이전에 치료를 받은 적이 있습니다.
- 미용상의 이유로, 경련성 발성 장애, 사경 또는 기타 이유로 보툴리눔 독소 등록 후 4개월 이내에 이전 주사 또는 계획된 주사.
- 조사자의 판단에 따라 피험자의 안전 또는 모든 연구 종점의 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병 또는 상태.
연구 기관 직원, 스태프 또는 정의된 가까운 친척입니다.
- PI 및 하위 조사자
- PI, Sub-Investigators의 감독을 받는 직원
- 이 임상 시험을 수행하는 팀원
- 현장 직원의 자녀, 배우자, 배우자, 형제자매, 부모
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1: 50 mg G03-52-01
참가자들은 1일차와 45일차에 G03-52-01 50mg 용량을 근육 주사로 투여받게 됩니다.
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G03-52-01 근육내 투여
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실험적: 코호트 2: 100 mg G03-52-01
참가자들은 1일차와 45일차에 근육 내 주사로 G03-52-01 100 mg 용량을 투여받게 됩니다.
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G03-52-01 근육내 투여
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위약 비교기: 코호트 3: 플라시보
참가자들은 1일차와 45일차에 근육 주사로 투여되는 위약을 받게 됩니다.
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위약
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실험적: 코호트 4: 100 mg G03-52-01
참가자는 1일차에 IM 주사로 투여되는 G03-52-01 100 mg 용량을 투여받게 됩니다.
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G03-52-01 근육내 투여
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위약 비교기: 코호트 4: 플라시보
참가자들은 1일차에 근육주사로 투여되는 위약을 받게 됩니다.
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위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 발생한 참가자 수
기간: 코호트 1-3: 240일; 코호트 4: 120일
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AE(부작용)는 연구용 제품(IP) 사용과 일시적으로 연관된 모든 불리하고 의도하지 않은 징후, 증상 또는 질병으로, IP와 관련이 있는지 여부와 관계없이 해당합니다. SAE(심각한 부작용)는 모든 용량에서 발생한 모든 의학적 이상 사건으로, 사망을 초래하거나 생명을 위협하거나 입원 치료가 필요하거나 기존 입원 기간이 연장되거나 선천적 이상/선천성 결손을 초래하거나 지속적이거나 중대한 장애 또는 정상적인 생활 기능 수행 능력의 중대한 장애를 유발한 경우입니다. 신체 검사, 활력 징후 및 임상 안전성 검사실 수치의 임상적으로 유의미한 변화는 AE에 포함되었습니다. |
코호트 1-3: 240일; 코호트 4: 120일
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코호트 1-2만 해당: 45일차 및 90일차에 대상 보호 농도 중화 항체 농도(NAC) 값 > 0.02 U/mL (보툴리눔 신경독소 [BoNT]/A) 또는 > 0.03 U/mL (BoNT/B)를 가진 참가자 비율
기간: Day 45 및 Day 90
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약력학(PD) 샘플은 혈청형 A와 B에 대해 Battelle Mouse Neutralization Assay(MNA)를 사용하여 검사되었습니다. MNA는 BoNT를 중화할 수 있는 샘플 내 기능성 항체의 농도(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량)를 결정하는 데 사용되었습니다.
MNA로 측정된 NAC는 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 것으로 제안되었습니다.
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Day 45 및 Day 90
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코호트 4만 해당: 투여 후 4시간 및 8시간에 목표 보호 농도 NAC 값 > 0.02 U/mL (BoNT/A) 또는 > 0.03 U/mL (BoNT/B)를 보인 참가자의 비율
기간: 투여 후 4시간 및 8시간(1일차)
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PD 샘플은 혈청형 A와 B에 대해 MNA를 사용하여 검사되었습니다. MNA는 샘플 내에서 BoNT를 중화할 수 있는 기능성 항체의 농도(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량)를 결정하는 데 사용되었습니다.
MNA로 측정된 NAC는 동물 모델과 인간 사이의 효능을 연결하는 것으로 제안됩니다.
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투여 후 4시간 및 8시간(1일차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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코호트 1-2만 해당: 120일차에 NAC 표적 보호 농도 값 > 0.02 U/mL (BoNT/A) 또는 > 0.03 U/mL (BoNT/B)를 보인 참가자 비율
기간: 120일차
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PD 샘플은 혈청형 A와 B에 대해 MNA를 사용하여 검사되었습니다. MNA는 샘플 내의 기능성 항체 농도(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량)를 측정하기 위해 사용되었습니다.
MNA로 측정된 NAC은 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 데 제안되었습니다.
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120일차
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코호트 1-2만 해당: 혈청형 BoNT/A 및 BoNT/B에 대한 정량 하한 이상의 마지막 농도까지의 농도-시간 곡선 하면적(AUC(0-t))
기간: 투여 전 1일차, 투여 후 24시간, 8일차, 15일차, 45일차(투여 전), 49일차, 90일차, 120일차
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PD 샘플은 BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대해 MNA로 검사되었습니다. MNA는 BoNT를 중화할 수 있는 샘플 내 기능성 항체의 농도(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량)를 측정하기 위해 사용되었습니다. MNA로 측정된 NAC는 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 것으로 제안됩니다. 투여 전 농도가 불확실하거나 검사되지 않았거나 누락된 경우, 또는 참가자 프로필에서 측정 가능한 농도가 두 개 미만인 경우, 매개변수가 결정되지 않았으며 참가자는 MNA 분석에서 제외되었습니다. PD 매개변수 계산에서, 정량 한계 미만(BLQ) 값은 첫 번째 측정 가능한 농도 이전에는 0으로 처리되었습니다. 첫 번째 측정 가능한 농도 이후의 후속 BLQ 값은 누락된 것으로 처리되었습니다. 정량 상한을 초과하는 값은 분석을 위해 검사의 상한 정량 한계(ULQ)로 설정되었습니다. |
투여 전 1일차, 투여 후 24시간, 8일차, 15일차, 45일차(투여 전), 49일차, 90일차, 120일차
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코호트 1-2 전용: BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대한 반감기(t1/2)
기간: 투여 전(1일차), 투여 후 24시간, 8일차, 15일차 및 45일차(투여 전)
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PD 샘플은 MNA를 통해 BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대해 테스트되었습니다. MNA는 샘플에서 BoNT를 중화할 수 있는 기능성 항체의 농도를 결정하는 데 사용되었습니다(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량). MNA로 측정된 NAC는 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 것으로 제안됩니다. t1/2는 1일차 첫 투여 후 결정되었습니다. 이 값은 t1/2 = ln(2)/λz로 계산되었으며, 여기서 λz는 제거 속도 상수입니다. 이 계산에는 45일차 투여 전 샘플만 사용되었지만, 위 방정식은 샘플링 간격보다 더 긴 반감기를 허용합니다. |
투여 전(1일차), 투여 후 24시간, 8일차, 15일차 및 45일차(투여 전)
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코호트 1-2만 해당: 혈청형 BoNT/A 및 BoNT/B에 대한 최대 관찰 농도(Cmax)
기간: 투여 전(1일차), 투여 후 24시간, 8일차, 15일차, 45일차(투여 전), 49일차, 90일차 및 120일차
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PD 샘플은 BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대해 MNA로 검사되었습니다. MNA는 BoNT를 중화할 수 있는 샘플 내 기능성 항체의 농도(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량)를 결정하는 데 사용되었습니다. MNA로 측정된 NAC은 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 것으로 제안되었습니다. 투여 전 농도가 불확실하거나, 검사되지 않았거나, 누락된 경우, 또는 참가자 프로필에서 측정 가능한 농도가 두 개 미만인 경우, 매개변수는 결정되지 않았으며 참가자는 MNA 분석에서 제외되었습니다. PD 매개변수 계산에서 BLQ 값은 첫 번째 측정 가능한 농도 이전에 0으로 처리되었습니다. 첫 번째 측정 가능한 농도 이후의 후속 BLQ 값은 누락된 것으로 처리되었습니다. 정량 상한을 초과하는 값은 분석을 위해 분석법의 정량 상한으로 설정되었습니다. |
투여 전(1일차), 투여 후 24시간, 8일차, 15일차, 45일차(투여 전), 49일차, 90일차 및 120일차
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코호트 1-2만 해당: BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대한 최대 관찰 농도 시간(Tmax)
기간: 투여 전, 투여 24시간 후, 8일차, 15일차, 45일차(투여 전), 49일차, 90일차 및 120일차
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PD 샘플은 BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대해 MNA로 검사되었습니다. MNA는 BoNT를 중화할 수 있는 샘플 내 기능적 항체의 농도(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량)를 측정하는 데 사용되었습니다. MNA로 측정된 NAC는 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 것으로 제안됩니다. 투여 전 농도가 불명확하거나 검사되지 않았거나 누락된 경우, 또는 참가자의 프로필에서 측정 가능한 농도가 두 개 미만인 경우, 매개변수는 결정되지 않았으며 참가자는 MNA 분석에서 제외되었습니다. PD 매개변수 계산에서 BLQ 값은 첫 번째 측정 가능한 농도 이전에 0으로 처리되었습니다. 첫 번째 측정 가능한 농도 이후의 후속 BLQ 값은 누락된 것으로 처리되었습니다. 정량 상한을 초과하는 값은 분석을 위해 분석법의 정량 상한으로 설정되었습니다. |
투여 전, 투여 24시간 후, 8일차, 15일차, 45일차(투여 전), 49일차, 90일차 및 120일차
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코호트 1-2에 한정: 각 시점에서 테스트된 G03-52-01 약물 제품(DP)의 각 구성 성분에 대한 항약물 항체(ADA)를 가진 참가자 수
기간: 투여 전 1일차 및 투여 전 15일차, 45일차, 60일차, 90일차, 120일차, 150일차, 180일차, 240일차
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ADA 존재 여부는 혈청 내 총 ADA를 측정하는 검증된 전기화학발광 분석법(ECLA)을 사용하여 결정되었습니다. 검출됨 및 검출되지 않음 결과는 스크리닝 검사 중 잠재적 양성으로 나타난 샘플에 해당합니다. 기록된 결과 없음(NRR) 결과는 스크리닝 검사 중 NRR로 나타난 샘플에 해당합니다. 백분율은 각 분석물질에 대해 각 시점에서 결측값이 없는 결과를 가진 각 치료군 참가자 수 n을 기준으로 합니다. |
투여 전 1일차 및 투여 전 15일차, 45일차, 60일차, 90일차, 120일차, 150일차, 180일차, 240일차
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코호트 4 전용: 투여 후 2시간에 목표 보호 NAC 값 > 0.02 U/mL(BoNT/A) 또는 > 0.03 U/mL(BoNT/B)을 보인 참가자 비율
기간: 투약 후 2시간 (1일차)
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PD 샘플은 혈청형 A 및 B에 대해 MNA를 사용하여 검사되었습니다. MNA는 샘플 내에서 BoNT를 중화할 수 있는 기능성 항체의 농도를 결정하는 데 사용되었습니다(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량). MNA로 측정된 NAC는 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 것으로 제안됩니다.
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투약 후 2시간 (1일차)
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코호트 4 전용: G03-52-01 DP 각 성분의 무한대까지 외삽된 농도-시간 곡선 하 면적 (AUC(0-inf))
기간: 투약 1일차 투약 전, 투약 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일차, 15일차, 30일차, 45일차, 90일차, 120일차
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G03-52-01의 각 단일클론항체(mAb)에 대해 효소결합면역흡착검사(ELISA) 또는 ECLA를 통해 약동학적 매개변수를 측정하였으며, WinNonlin 또는 유사 소프트웨어 패키지를 사용한 비구획적 방법으로 6가지 mAb 각각의 약동학적 매개변수를 별도로 추정하였습니다.
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투약 1일차 투약 전, 투약 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일차, 15일차, 30일차, 45일차, 90일차, 120일차
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코호트 4 전용: G03-52-01 DP 각 구성 요소의 AUC(0-t)
기간: 투여 전(0시간), 투여 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 투여 후 8일, 15일, 30일, 45일, 90일 및 120일
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G03-52-01의 각 mAb에 대해 ELISA 또는 ECLA로 PK 파라미터를 측정하였고, WinNonlin 또는 유사 소프트웨어 패키지를 사용한 비구획 방법으로 6종 mAb 각각에 대한 PK 파라미터를 개별적으로 추정하였다.
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투여 전(0시간), 투여 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 투여 후 8일, 15일, 30일, 45일, 90일 및 120일
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코호트 4만: G03-52-01 DP 각 구성 요소의 전신 청소율(CL/F)
기간: 투약 전, 투약 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일, 15일, 30일, 45일, 90일, 120일째
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G03-52-01의 각 단일클론항체(mAb)에 대한 PK 파라미터는 ELISA 또는 ECLA로 측정되었으며, WinNonlin 또는 유사한 소프트웨어 패키지를 사용한 비구획적 방법으로 6개의 mAb 각각에 대해 PK 파라미터를 개별적으로 추정하였습니다.
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투약 전, 투약 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일, 15일, 30일, 45일, 90일, 120일째
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코호트 4 전용: G03-52-01 DP 각 구성 성분의 Cmax
기간: 투여 전, 투여 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일, 15일, 30일, 45일, 90일, 120일
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PK 파라미터는 G03-52-01의 각 mAb에 대해 ELISA 또는 ECLA로 측정되었으며, WinNonlin 또는 유사한 소프트웨어 패키지에서 비구획적 방법을 사용하여 여섯 가지 mAb 각각에 대해 PK 파라미터를 별도로 추정하였습니다.
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투여 전, 투여 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일, 15일, 30일, 45일, 90일, 120일
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코호트 4 전용: G03-52-01 DP 각 성분의 t1/2
기간: 투여 전(0일차), 투여 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일차, 15일차, 30일차, 45일차, 90일차, 120일차
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G03-52-01의 각 단일클론항체(mAb)에 대해 ELISA 또는 ECLA로 PK 파라미터를 측정하였으며, WinNonlin 또는 유사 소프트웨어 패키지를 사용한 비구획적 방법으로 6가지 mAb 각각에 대한 PK 파라미터를 개별적으로 추정하였습니다.
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투여 전(0일차), 투여 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일차, 15일차, 30일차, 45일차, 90일차, 120일차
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코호트 4 전용: G03-52-01 DP 각 성분의 Tmax
기간: 투약 1일차 투약 전, 투약 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일차, 15일차, 30일차, 45일차, 90일차, 120일차
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G03-52-01의 각 mAb에 대해 PK 파라미터는 ELISA 또는 ECLA로 측정되었으며, 6종 mAb 각각의 PK 파라미터는 WinNonlin 또는 유사 소프트웨어 패키지에서 비구획적 방법을 사용하여 별도로 추정되었습니다.
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투약 1일차 투약 전, 투약 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일차, 15일차, 30일차, 45일차, 90일차, 120일차
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코호트 4 전용: G03-52-01 DP 각 구성 성분의 분포 용적(Vz/F)
기간: 투약 전(1일차), 투약 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일차, 15일차, 30일차, 45일차, 90일차, 120일차
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PK 파라미터는 G03-52-01의 각 mAb에 대해 ELISA 또는 ECLA로 측정되었으며, WinNonlin 또는 유사한 소프트웨어 패키지를 사용한 비구획적 방법으로 6가지 mAb 각각에 대해 PK 파라미터가 개별적으로 추정되었습니다.
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투약 전(1일차), 투약 후 2시간, 4시간, 8시간, 24시간, 72시간, 그리고 8일차, 15일차, 30일차, 45일차, 90일차, 120일차
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코호트 4만 해당: 혈청형 BoNT/A 및 BoNT/B에 대한 AUC(0-t)
기간: 투여 전, 투여 후 2, 4, 8 및 24시간, 그리고 30일, 45일, 90일에
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PD 샘플은 MNA를 통해 BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대해 테스트되었습니다. MNA는 BoNT를 중화할 수 있는 샘플 내 기능적 항체의 농도(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량)를 결정하는 데 사용되었습니다. MNA로 측정된 NAC는 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 것으로 제안됩니다. 투여 전 농도가 불확실하거나, 테스트되지 않았거나, 누락된 경우, 또는 참가자 프로필에서 측정 가능한 농도가 2개 미만인 경우, 매개변수가 결정되지 않았으며 참가자는 MNA 분석에서 제외되었습니다. PD 매개변수 계산에서, BLQ 값은 첫 번째 측정 가능한 농도 이전에는 0으로 처리되었습니다. 첫 번째 측정 가능한 농도 이후, 후속 BLQ 값은 누락된 것으로 처리되었습니다. 정량 상한을 초과하는 값은 분석을 위해 분석법의 정량 상한으로 설정되었습니다. |
투여 전, 투여 후 2, 4, 8 및 24시간, 그리고 30일, 45일, 90일에
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코호트 4에 한정: 혈청형 BoNT/A 및 BoNT/B에 대한 t1/2
기간: 투여 전 1일, 투여 후 2, 4, 8, 24시간, 그리고 30일 및 45일
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PD 샘플은 MNA를 통해 BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대해 검사되었습니다. MNA는 샘플 내 BoNT를 중화할 수 있는 기능성 항체의 농도(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량)를 측정하는 데 사용되었습니다. MNA로 측정된 NAC은 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 것으로 제안됩니다. t1/2는 1일차 첫 투여 후 결정되었습니다. 이 값은 t1/2 = ln(2)/λz(여기서 λz는 제거 속도 상수)로 계산되었습니다. 이 계산에는 45일차까지의 샘플만 사용되었으나, 위 방정식은 샘플링 간격보다 긴 반감기를 허용합니다. |
투여 전 1일, 투여 후 2, 4, 8, 24시간, 그리고 30일 및 45일
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코호트 4만 해당: BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대한 Cmax
기간: 투여 전, 투여 후 2, 4, 8, 24시간, 그리고 투여 후 30일, 45일, 90일
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PD 샘플은 MNA를 통해 BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대해 검사되었습니다. MNA는 샘플 내 BoNT를 중화할 수 있는 기능성 항체의 농도(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량)를 측정하는 데 사용되었습니다. MNA로 측정된 NAC는 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 것으로 제안되었습니다. 투여 전 농도가 불명확하거나 검사되지 않았거나 누락된 경우, 또는 참가자의 프로필에서 측정 가능한 농도가 두 개 미만인 경우, 매개변수는 결정되지 않았으며 참가자는 MNA 분석에서 제외되었습니다. PD 매개변수 계산에서, 첫 번째 측정 가능한 농도 이전의 BLQ 값은 0으로 처리되었습니다. 첫 번째 측정 가능한 농도 이후의 후속 BLQ 값은 누락된 것으로 처리되었습니다. 정량 상한을 초과하는 값은 분석을 위해 분석법의 정량 상한으로 설정되었습니다. |
투여 전, 투여 후 2, 4, 8, 24시간, 그리고 투여 후 30일, 45일, 90일
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코호트 4만 해당: BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대한 Tmax
기간: 투여 전(1일차), 투여 후 2, 4, 8, 24시간, 그리고 30, 45, 90일차
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PD 샘플은 BoNT/A 및 BoNT/B 혈청형에 대해 MNA로 테스트되었습니다. MNA는 BoNT를 중화할 수 있는 샘플 내 기능성 항체의 농도를 결정하는 데 사용되었습니다(즉, 항체 조합에 의해 제공되는 BoNT/A 또는 BoNT/B 독소 중화량). MNA로 측정된 NAC은 동물 모델과 인간 간의 효능을 연결하는 것으로 제안됩니다. 투여 전 농도가 결론적이지 않거나, 테스트되지 않았거나, 누락된 경우, 또는 참가자 프로필에 측정 가능한 농도가 2개 미만인 경우, 매개변수는 결정되지 않았으며 참가자는 MNA 분석에서 제외되었습니다. PD 매개변수 계산에서, 첫 번째 측정 가능한 농도 이전의 BLQ 값은 0으로 처리되었습니다. 첫 번째 측정 가능한 농도 이후의 후속 BLQ 값은 누락된 것으로 처리되었습니다. 정량 상한을 초과하는 값은 분석을 위해 분석법의 정량 상한으로 설정되었습니다. |
투여 전(1일차), 투여 후 2, 4, 8, 24시간, 그리고 30, 45, 90일차
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코호트 4 전용: 각 시점에서 테스트된 G03-52-01 DP의 각 성분에 대한 ADA가 있는 참가자 수
기간: 투여 전 1일차 및 90일차, 120일차
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ADA의 존재는 혈청 내 총 ADA를 측정하는 검증된 ECLA를 사용하여 결정되었습니다. 검출됨 및 검출되지 않음 결과는 스크리닝 검사 중 잠재적 양성으로 나타난 샘플에 해당합니다. NRR 결과는 스크리닝 검사 중 NRR로 나타난 샘플에 해당합니다. 백분율은 각 분석 대상물에 대해 각 시점에서 결과가 누락되지 않은 각 치료군의 참가자 수인 n을 기준으로 합니다. |
투여 전 1일차 및 90일차, 120일차
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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두 로트에 대해 테스트된 모든 시점에서 선택된 PK 매개변수의 기술 통계
기간: 120일
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투여 전, 투여 후 24시간, 72시간, 8일, 15일, 45일(투약 전) 49일, 90일 및 120일에 각 mAb에 대한 ELISA/ECLA 평가
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120일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- G03-52-01-002
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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