Kamrelizumab kombináció SBRT-vel és egyidejű kemoterápiával kezelt IV. stádiumú oligometasztatikus, nem kissejtes tüdőrák (IMCORT-2)

Bevételi kritériumok:

1. betegek önkéntesen vettek részt ebbe a vizsgálatba, és aláírták a tájékozott beleegyező nyilatkozatot (ICF).

   Jó megfelelés és együttműködés a nyomon követéssel.

2. életkor: 18-75 év, mindkét nem.
3. ECOG PS: 0-1 pont.
4. nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek, akiket egyértelműen diagnosztizált a patológia, és mérhető daganatos elváltozások (oligometasztázisok ≥10 mm hosszúak, megfelelnek az mRECIST1.1 kritériumoknak).
5. IV. klinikai stádiumú alanyok a Clinical Oncology TNM stádium 8. kiadása szerint IV. stádium (≤5 oligometasztázis, ≤3 metasztatikus szerv és mérhető áttét) nem kissejtes tüdőrákos betegek a TNM 8. kiadása szerint.

5. IV. stádiumú klinikai stádiumú betegek (oligometasztázisok száma ≤ 5, áttétes szervek ≤ 3, és mérhető áttétek) nem-kissejtes tüdőrák 6. létfontosságú szervfunkció megfelel az alábbi követelményeknek (nem engedélyezett a vérkomponensek és a sejtnövekedés 2 hétig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt) (2 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt vérkomponensek vagy sejtnövekedési faktorok nem megengedettek).

(1) A rutin vérvizsgálatoknak meg kell felelniük a következő követelményeknek.

1. abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109

   • L.
2. Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl.
3. Vérlemezkék (PLT) ≥ 100×109 /L.
4. szérum albumin (ALB) ≥ 2,8 g/dl. (2) A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie.

a) összbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN. b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (ha májmetasztázisok miatti májműködési rendellenességek, akkor ≤ 5 ULN) b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (≤ 5 ULN, ha a májfunkciós eltérések májmetasztázisból erednek).

c) szérum kreatinin sCr ≤ 1,5 ULN, endogén kreatinin clearance c) szérum kreatinin sCr ≤ 1,5 ULN és endogén kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet).

7. várható túlélés ≥ 3 hónap. 8. a pácienst a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy alkalmas a kallikreinumab kezelésre 9. a betegnek nincs autoimmun betegsége. 10. a beteg nem részesült előzetesen PD-1/PD-L1 gátló kezelésben. 11. szövet- vagy plazmagenetikai vizsgálat gyakori tüdőrák-hajtó génekre, mint például EGFR, ALK, ROS, RET, HER2, MET, BRAF negatív, vagy nem hozzáférhető célzott gyógyszerek, vagy akik intoleranciát mutatnak a célzott gyógyszeres terápiára.

12. A fogamzóképes női alanyoknak 12 órán belül meg kell kapniuk az első vizsgálati gyógyszert. A fogamzóképes női alanyoknak vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell végezniük az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt 72 órán belül, és 12. A fogamzóképes női alanyoknak meg kell adniuk negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet mutatott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 72 órával, és hajlandó validált módszereket alkalmazni a vizsgálat során a kariolizumab utolsó beadását követő 3 hónapig. Azoknak a férfi alanyoknak, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat időtartama alatt és a kariolizumab utolsó beadása után 3 hónapig. Azoknak a férfiaknak, akiknek partnerei fogamzóképes korú nők, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat alatt és a karreliximab utolsó beadását követő 3 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. olyan betegek, akik nem felelnek meg a patológia típusára és az elsődleges fókusz helyére vonatkozó beválasztási kritériumoknak.
2. diffúz agyi áttétekkel és meningealis áttétekkel

3. bármilyen aktív autoimmun betegsége van, vagy olyan autoimmun betegsége van a kórelőzményében, mint például inter stromális tüdőgyulladás, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypophysis gyulladás, vasculitis myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (normál hormonpótló terápia után is szerepelhet).

   a hormonpótló kezelés normalizálása után kerülhet bele).

4. asztmás betegek hörgőtágítókkal történő orvosi beavatkozást igényelnek
5. kontrollálatlan szívklinikai tünetekkel vagy betegségben szenvedő betegek, mint pl. (1) NYHA II. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség. (2) Instabil angina pectoris. (3) Szívinfarktus 1 éven belül. (4) Klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiák, amelyek klinikailag (4) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmiában szenvednek, és klinikai beavatkozást igényelnek.
6. aktív fertőzés vagy >38,5°C (0,5 mg/ttkg) megmagyarázhatatlan láz a szűrés során vagy az első adag előtt Láz >38,5°C (a vizsgáló megítélése szerint tumorláz miatt lázas alanyok is beszámíthatók).
7. intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás ismert kórtörténete vagy bizonyítéka
8. veleszületett vagy szerzett immunhiányos (például HIV-fertőzött), aktív hepatitis B-ben (HBV-DNS ≥ 104 kópia/ml) vagy hepatitis C-ben (Hepatitis C antitest pozitív és HCV-RNS a vizsgálat alsó kimutatási határa felett) .
9. előzetes kezelés más PD-1 monoklonális antitestekkel vagy más immunterápia a PD-1/PDL1 ellen
10. ismert túlérzékenység makromolekuláris fehérje ágensekkel vagy a kareolizumab szenzibilizáció bármely összetevőjével szemben.
11. Kortikoszteroidok (>10 mg/nap, prednizon) szükséglete a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül.

10 mg/nap, prednizon hatásos dózis) vagy egyéb immunszuppresszív szerek szisztémás terápiára az első kezelést megelőző 14 napon belül Kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap, prednizon hatásos dózis) vagy egyéb immunszuppresszív szerekkel végzett szisztémás kezelésben részesülő alanyok az első kezelést megelőző 14 napon belül. tanulmányozza a gyógyszer beadását. Aktív autoimmun betegség hiányában Aktív autoimmun betegség hiányában inhalációs vagy helyi szteroidok és adrenalin >10 mg/nap dózisban a prednizon hatásos dózis megengedett.

Adrenokortikoszteroid pótlás hatékony prednizon dózisokban. 12. tumorellenes monoklonális antitestet (mAb) kapott a vizsgált gyógyszer (mAb) első beadása előtt 4 héten belül a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül, vagy a korábban kapott gyógyszerekből származó nemkívánatos események nem gyógyultak meg (azaz, ≤ 1. fokozat vagy alapszinten). Megjegyzés: ≤ 2. fokozatú neuropátia vagy ≤ 2. fokú alopecia előfordulása.

Megjegyzés: A ≤ 2. fokozatú neuropátiában vagy ≤ 2. fokú alopeciában szenvedő alanyok kizárásra kerülnek, ha az alanyon nagy műtéten estek át.

Ha az alany jelentős műtéten esett át, a műtéti beavatkozás toxikus hatásait és/vagy szövődményeit megfelelően kezelni kell a kezelés megkezdése előtt.

A nagy műtéten átesett alanyoknak a kezelés megkezdése előtt kellőképpen felépülniük kell a műtéti beavatkozás toxikus hatásaiból és/vagy szövődményeiből.

13. az alany egy másik klinikai vizsgálatban vesz részt 14. az alany élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül, és kaphat injekciós oltást 14. Szezonális influenza elleni inaktivált vírusvakcina beadása injekció formájában, de nem kap élő, legyengített influenza vakcinát intranazálisan beadva. 15. olyan alanyok, akiknél a vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb tényezők állnak fenn, amelyek arra kényszeríthetik őket, hogy abbahagyják azokat az egyéb tényezőket, amelyek a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálat megszakítására kényszeríthetik, mint például más súlyos betegségek (pl. mentális betegség) kísérő kezelést igénylő, súlyosan kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények, családi vagy társadalmi tényezők, olyan körülmények, amelyek befolyásolhatják az alany biztonságát vagy a vizsgálati adatok gyűjtését.

16. egyéb körülmények, amelyek a vizsgáló megítélése szerint nem teszik megfelelővé a vizsgálatba való felvételt