Комбинация камрелизумаба с SBRT и одновременной химиотерапией при лечении олигометастатического немелкоклеточного рака легкого IV стадии (IMCORT-2)

Критерии включения:

1. пациенты добровольно включились в это исследование и подписали форму информированного согласия (ICF).

   Хорошее соблюдение и сотрудничество с последующими действиями.

2. возраст: от 18 до 75 лет, оба пола.
3. ECOG PS: от 0 до 1 баллов.
4. пациенты с немелкоклеточным раком легкого с четко диагностированной патологией, с поддающимися измерению опухолевыми поражениями (олигометастазы ≥10 мм в длину, соответствующие критериям mRECIST1.1).
5. субъекты с клинической стадией IV согласно 8-му изданию клинической онкологии по TNM. Стадия IV (≤5 олигометастазов, ≤3 метастазов в органы и поддающиеся измерению метастазы); пациенты с немелкоклеточным раком легкого в соответствии с 8-м изданием TNM.

5. больные с IV стадией клинической стадии (количество олигометастазов ≤ 5, метастазы в органы ≤ 3 и поддающиеся измерению метастазы) немелкоклеточным раком легкого 6. функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (отсутствие компонентов крови и рост клеток не допускается 2 недели до начала исследуемого лечения) (За 2 недели до начала исследуемого лечения не допускается использование компонентов крови или факторов роста клеток).

(1) Обычные анализы крови должны соответствовать следующим требованиям.

1. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109

   • Л.
2. Гемоглобин (HB) ≥ 9 г/дл.
3. Тромбоциты (ТПЛ) ≥ 100×109/л.
4. сывороточный альбумин (ALB) ≥ 2,8 г/дл. (2) Биохимическое исследование должно соответствовать.

а) общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 ВГН. б) АЛТ, АСТ ≤ 2,5 ВГН (если нарушения функции печени обусловлены метастазами в печень, то ≤ 5 ВГН) б) АЛТ, АСТ ≤ 2,5 ВГН (≤ 5 ВГН, если нарушения функции печени обусловлены метастазами в печень).

в) sCr сыворотки ≤ 1,5 ВГН, клиренс эндогенного креатинина c) sCr сыворотки ≤ 1,5 ВГН и клиренс эндогенного креатинина ≥ 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).

7. ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев. 8. Исследователь считает, что пациент поддается лечению калликреинумабом. 9. У пациента нет аутоиммунного заболевания. 10. пациент ранее не получал лечения ингибиторами PD-1/PD-L1. 11. генетическое тестирование тканей или плазмы на наличие распространенных генов-возбудителей рака легкого, таких как EGFR, ALK, ROS, RET, HER2, MET, BRAF, отрицательных или не имеющих доступных таргетных препаратов или не переносящих таргетную лекарственную терапию.

12. Субъекты женского пола детородного возраста должны получить свое первое введение исследуемого препарата в течение 12 лет. Субъекты женского пола детородного возраста должны сдать анализ мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до первого введения исследуемого препарата и продемонстрировать 12. Субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до первой дозы исследуемого препарата и быть готовыми использовать утвержденные методы во время исследования в течение 3 месяцев после последнего введения кариолизумаба. Субъекты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, должны использовать эффективный метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения кариолизумаба. Субъекты мужского пола, партнеры которых являются женщинами детородного возраста, должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения карреликсимаба.

Критерий исключения:

1. пациенты, не соответствующие критериям включения по типу патологии и локализации первичного очага.
2. с диффузными метастазами в мозг и менингеальными метастазами

3. у вас есть какие-либо активные аутоиммунные заболевания или аутоиммунные заболевания в анамнезе, такие как интерстромальная пневмония, увеит, энтероколит, гепатит, воспаление гипофиза, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включен после обычной заместительной гормональной терапии).

   может быть включен после нормализации заместительной гормональной терапии).

4. пациенты с астмой, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с бронходилататорами
5. пациенты с неконтролируемыми сердечными клиническими симптомами или заболеваниями, такими как. (1) Сердечная недостаточность класса II или выше по NYHA. (2) Нестабильная стенокардия. (3) Инфаркт миокарда в течение 1 года. (4) Клинически значимые наджелудочковые или желудочковые аритмии, требующие клинических (4) пациентов с клинически значимыми наджелудочковыми или желудочковыми аритмиями, требующими клинического вмешательства.
6. активная инфекция или необъяснимая лихорадка >38,5°C (0,5 мг/кг) во время скрининга или перед введением первой дозы. Лихорадка >38,5°C (по мнению исследователя, могут быть включены субъекты с лихорадкой из-за опухолевой лихорадки).
7. известный анамнез или признаки интерстициального заболевания легких или активной неинфекционной пневмонии
8. имеют врожденный или приобретенный иммунодефицит (например, ВИЧ-инфицированные), активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 104 копий/мл) или гепатит C (положительные антитела к гепатиту C и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения для анализа) .
9. предшествующее лечение другими моноклональными антителами к PD-1 или другой иммунотерапией против PD-1/PDL1
10. известная гиперчувствительность к макромолекулярным белковым агентам или к любому из компонентов сенсибилизации кареолизумаба.
11. Потребность в кортикостероидах (>10 мг/день, преднизолон) в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата.

10 мг/день, эффективная доза преднизолона) или другие иммунодепрессанты для системной терапии в течение 14 дней до первого. изучить введение лекарств. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды и адреналин в дозах >10 мг/сут, эффективная доза преднизолона.

Замещение адренокортикостероидов эффективными дозами преднизолона. 12. получили противоопухолевые моноклональные антитела (мАт) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата (мАт) в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата, или нежелательные явления от ранее полученных препаратов не имели выздоровления (т. е., ≤ степени 1 или на исходном уровне). Примечание. Возникновение невропатии ≤ 2 степени или алопеции ≤ 2 степени.

Примечание. Субъекты с невропатией ≤ 2 степени или алопецией ≤ 2 степени исключаются, если субъект перенес серьезную операцию.

Если субъект перенес серьезную хирургическую операцию, токсические эффекты и/или осложнения хирургического вмешательства должны быть надлежащим образом устранены до начала лечения.

Субъекты, перенесшие серьезную хирургическую операцию, должны в достаточной степени оправиться от токсических эффектов и/или осложнений хирургического вмешательства до начала лечения.

13. субъект участвует в другом клиническом исследовании 14. субъект получил живую вакцину в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата и ему разрешено введение инъекционного препарата 14. Получение инактивированной вирусной вакцины против сезонного гриппа путем инъекций, но не получение живой аттенуированной вакцины против гриппа, вводимой интраназально. 15. субъекты, у которых, по мнению исследователя, есть другие факторы, которые могут заставить их прекратить исследование, другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут заставить его или ее прекратить исследование, такие как другие серьезные заболевания (включая психическое заболевание), требующее сопутствующего лечения, серьезные отклонения от нормы лабораторных показателей, семейные или социальные факторы, обстоятельства, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных исследования.

16. другие обстоятельства, которые, по мнению следователя, делают включение в данное исследование нецелесообразным.