Kamrelizumab w skojarzeniu z SBRT i jednoczesną chemioterapią leczony niedrobnokomórkowy rak płuca w stadium IV z skąpymi przerzutami (IMCORT-2)

Kryteria przyjęcia:

1. pacjentów dobrowolnie włączonych do tego badania i podpisujących formularz świadomej zgody (ICF).

   Dobra zgodność i współpraca z działaniami następczymi.

2. wiek: od 18 do 75 lat, obojga płci.
3. ECOG PS: wynik 0 do 1.
4. chorzy na niedrobnokomórkowego raka płuca jednoznacznie rozpoznanego patologicznie, z mierzalnymi zmianami nowotworowymi (oligoprzerzuty o długości ≥10 mm, spełniające kryteria mRECIST1.1).
5. pacjenci w IV stopniu zaawansowania klinicznego według 8. edycji klasyfikacji TNM Clinical Oncology Stopień IV (≤5 skąpoprzerzutów, ≤3 narządy z przerzutami i mierzalne przerzuty) pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca zgodnie z 8. edycją klasyfikacji TNM.

5. pacjenci z IV stopniem zaawansowania klinicznego (liczba skąpoprzerzutów ≤ 5, przerzuty do narządów ≤ 3 i przerzuty mierzalne) niedrobnokomórkowy rak płuca 6. funkcja życiowa narządów spełnia następujące wymagania (brak składników krwi i wzrost komórek 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia) (Żadne składniki krwi ani czynniki wzrostu komórek nie są dozwolone 2 tygodnie przed rozpoczęciem badanego leczenia).

(1) Rutynowe badania krwi muszą spełniać następujące wymagania.

1. bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109

   • Ł.
2. Hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl.
3. Płytki krwi (PLT) ≥ 100×109 /l.
4. albumina surowicy (ALB) ≥ 2,8 g/dl. (2) Badanie biochemiczne jest zgodne z.

a) bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 GGN. b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (jeśli zaburzenia czynności wątroby spowodowane przerzutami do wątroby, to ≤ 5 GGN) b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (≤ 5 GGN, jeśli nieprawidłowości czynności wątroby są spowodowane przerzutami do wątroby).

c) sCr kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN, klirens kreatyniny endogennej c) sCr kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 GGN i klirens endogennej kreatyniny ≥ 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).

7. przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące. 8. badacz uznał, że pacjent kwalifikuje się do leczenia kalikreinumabem. 9. pacjent nie ma choroby autoimmunologicznej. 10. pacjent nie był wcześniej leczony inhibitorami PD-1/PD-L1. 11. badania genetyczne tkanek lub osocza pod kątem typowych genów odpowiedzialnych za raka płuc, takich jak EGFR, ALK, ROS, RET, HER2, MET, BRAF ujemny lub brak dostępnych leków celowanych lub nietolerancja ukierunkowanej terapii lekowej.

12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny otrzymać pierwszy lek badany w ciągu 12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć wykonany test ciążowy z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku i wykazać, że 12. Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i być chętnym do stosowania zwalidowanych metod podczas badania do 3 miesięcy po ostatnim podaniu karilizumabu. Mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas trwania badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu karilizumabu. Mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatnim podaniu karreliksimabu

Kryteria wyłączenia:

1. pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów włączenia ze względu na typ patologii i miejsce ogniska pierwotnego.
2. z rozsianymi przerzutami do mózgu i opon mózgowych

3. u pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, taka jak zapalenie śródmiąższowe płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może być uwzględniona po normalnej hormonalnej terapii zastępczej).

   można włączyć po normalizacji hormonalnej terapii zastępczej).

4. chorzy na astmę wymagający interwencji medycznej z zastosowaniem leków rozszerzających oskrzela
5. u pacjentów z niekontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobą serca, np. (1) Niewydolność serca klasy II lub wyższej wg NYHA. (2) Niestabilna dusznica bolesna. (3) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku. (4) Klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające klinicznej (4) pacjentów z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencji klinicznej.
6. czynna infekcja lub niewyjaśniona gorączka >38,5°C (0,5 mg/kg mc.) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem pierwszej dawki Gorączka >38,5°C (w ocenie badacza można włączyć pacjentów z gorączką spowodowaną gorączką nowotworową).
7. znana historia lub dowód śródmiąższowej choroby płuc lub czynnego niezakaźnego zapalenia płuc
8. mają wrodzony lub nabyty niedobór odporności (np. zakażenie wirusem HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 104 kopii/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności testu) .
9. wcześniejsze leczenie innymi przeciwciałami monoklonalnymi PD-1 lub inną immunoterapią przeciwko PD-1/PDL1
10. znana nadwrażliwość na wielkocząsteczkowe czynniki białkowe lub na którykolwiek składnik uczulający kareolizumab.
11. Zapotrzebowanie na kortykosteroidy (>10 mg/dobę, prednizon) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.

10 mg/dobę, skuteczna dawka prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi do leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed pierwszym Pacjenci leczeni systemowo kortykosteroidami (> 10 mg/dobę, skuteczna dawka prednizonu) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed pierwszym uczyć się podawania leków. W przypadku braku czynnej choroby autoimmunologicznej W przypadku braku czynnej choroby autoimmunologicznej dozwolone są wziewne lub miejscowe steroidy i adrenalina w dawkach >10 mg/dobę, w dawce skutecznej prednizonu.

Zastąpienie adrenokortykosteroidów skutecznymi dawkami prednizonu. 12. otrzymali przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku (mAb) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku lub zdarzenia niepożądane wcześniej otrzymanych leków nie uległy wyzdrowieniu (tj. ≤ stopnia 1 lub na poziomie wyjściowym). Uwaga: Występowanie neuropatii ≤ 2. stopnia lub łysienia ≤ 2. stopnia.

Uwaga: Osoby z neuropatią ≤ stopnia 2 lub łysieniem stopnia ≤ 2 są wykluczone, jeśli pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny.

Jeśli osobnik przeszedł poważną operację, toksyczne skutki i/lub powikłania interwencji chirurgicznej muszą być odpowiednio uwzględnione przed rozpoczęciem leczenia.

Pacjenci, którzy przeszli poważną operację, musieli wystarczająco wyleczyć się z toksycznych skutków i/lub powikłań interwencji chirurgicznej przed rozpoczęciem leczenia.

13. pacjent bierze udział w innym badaniu klinicznym 14. uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku i może przyjmować lek we wstrzyknięciach 14. Otrzymanie inaktywowanej szczepionki wirusowej przeciw grypie sezonowej, w formie iniekcji, ale nie otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki przeciw grypie podawanej drogą donosową. 15. osoby, które w ocenie badacza mają inne czynniki, które mogą zmusić ich do przerwania innych czynników, które w ocenie badacza mogą zmusić go do przerwania badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroba psychiczna) wymagająca leczenia współistniejącego, poważnie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, okoliczności, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub gromadzenie danych z badania.

16. inne okoliczności, które w ocenie badacza powodują, że włączenie do tego badania jest niewłaściwe