Cáncer de pulmón de células no pequeñas oligometastásico en estadio IV tratado con combinación de camrelizumab con SBRT y quimioterapia concurrente (IMCORT-2)

Criterios de inclusión:

1. los pacientes se inscribieron voluntariamente en este estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado (ICF).

   Buen cumplimiento y cooperación con el seguimiento.

2. edad: 18 a 75 años, ambos sexos.
3. ECOG PS: 0 a 1 puntuación.
4. pacientes con cáncer de pulmón no microcítico claramente diagnosticado por patología, con lesiones tumorales medibles (oligometástasis ≥10 mm de longitud, cumpliendo criterios mRECIST1.1).
5. Sujetos con estadio clínico IV según la 8.ª edición de estadificación TNM de oncología clínica Estadio IV (≤5 oligometástasis, ≤3 órganos metastásicos y metástasis medibles) Pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas según la 8.ª edición de estadificación TNM.

5. pacientes con estadio clínico en estadio IV (cantidad de oligometástasis ≤ 5, órganos metastásicos ≤ 3 y metástasis medibles) cáncer de pulmón de células no pequeñas 6. la función de órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (no se permiten componentes sanguíneos ni crecimiento celular 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio) (No se permiten componentes sanguíneos ni factores de crecimiento celular 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio).

(1) Los análisis de sangre de rutina deben cumplir con los siguientes requisitos.

1. recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109

   • l
2. Hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dL.
3. Plaquetas (PLT) ≥ 100×109 /L.
4. albúmina sérica (ALB) ≥ 2,8 g/dL. (2) Deberá cumplir con el examen bioquímico.

a) bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 LSN. b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas, entonces ≤ 5 ULN) b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (≤ 5 ULN si las anomalías de la función hepática se deben a metástasis hepáticas).

c) creatinina sérica sCr ≤ 1,5 LSN, aclaramiento de creatinina endógena c) creatinina sérica sCr ≤ 1,5 LSN y aclaramiento de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

7. supervivencia esperada ≥ 3 meses. 8. el investigador considera que el paciente es apto para el tratamiento con kallikreinumab 9. el paciente no tiene ninguna enfermedad autoinmune. 10. el paciente no ha recibido tratamiento previo con inhibidores de PD-1/PD-L1. 11. pruebas genéticas de tejido o plasma para genes impulsores comunes del cáncer de pulmón, como EGFR, ALK, ROS, RET, HER2, MET, BRAF negativo, o medicamentos dirigidos no accesibles o que son intolerantes a la terapia farmacológica dirigida.

12. Las mujeres en edad fértil deben recibir su primera administración del fármaco del estudio dentro de las 12. Las mujeres en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y demostrar 12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y estar dispuesta a utilizar métodos validados durante el ensayo hasta 3 meses después de la última administración de cariolizumab. Los sujetos varones cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última administración de cariolizumab. Los sujetos varones cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la última administración de carreliximab.

Criterio de exclusión:

1. pacientes que no cumplen los criterios de inclusión por tipo de patología y sitio de foco primario.
2. con metástasis cerebrales difusas y metástasis meníngeas

3. tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune como neumonía interestromal, uveítis, enterocolitis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de la terapia de reemplazo hormonal normal).

   pueden incluirse después de la normalización de la terapia de reemplazo hormonal).

4. pacientes con asma que requieren intervención médica con broncodilatadores
5. pacientes con síntomas clínicos o enfermedades cardíacas no controladas, tales como. (1) Insuficiencia cardíaca clase II o superior de la NYHA. (2) Angina de pecho inestable. (3) Infarto de miocardio dentro de 1 año. (4) Arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica. (4) Pacientes con arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requieren intervención clínica.
6. infección activa o fiebre inexplicada de >38,5 °C (0,5 mg/kg) durante la selección o antes de la primera dosis Fiebre >38,5 °C (a juicio del investigador, se pueden inscribir sujetos con fiebre debida a fiebre tumoral).
7. un historial conocido o evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía activa no infecciosa
8. tiene una inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., infección por VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 104 copias/mL) o hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN-VHC por encima del límite inferior de detección para el ensayo) .
9. tratamiento previo con otros anticuerpos monoclonales PD-1 u otra inmunoterapia contra PD-1/PDL1
10. Hipersensibilidad conocida a los agentes proteicos macromoleculares o a cualquiera de los componentes de la sensibilización a kareolizumab.
11. Requerimiento de corticosteroides (>10 mg/día, prednisona) dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

10 mg/día, dosis de eficacia de prednisona) u otros agentes inmunosupresores para terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera Sujetos en terapia sistémica con corticosteroides (> 10 mg/día, dosis de eficacia de prednisona) u otros agentes inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera estudio de administración de fármacos. En ausencia de enfermedad autoinmune activa En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten esteroides inhalados o tópicos y adrenalina en dosis >10 mg/día, dosis eficaz de prednisona.

Reemplazo de adrenocorticosteroides a dosis eficaces de prednisona. 12. haber recibido un anticuerpo monoclonal antitumoral (mAb) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio (mAb) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, o los eventos adversos de los medicamentos recibidos anteriormente no se recuperaron (es decir, ≤ grado 1 o al nivel inicial). Nota: Aparición de neuropatía de grado ≤ 2 o alopecia de grado ≤ 2.

Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 o alopecia de grado ≤ 2 se excluyen si el sujeto se ha sometido a una cirugía mayor.

Si el sujeto se ha sometido a una cirugía mayor, los efectos tóxicos y/o las complicaciones de la intervención quirúrgica deben abordarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento.

Los sujetos que se hayan sometido a una cirugía mayor deben haberse recuperado lo suficiente de los efectos tóxicos y/o complicaciones de su intervención quirúrgica antes del inicio del tratamiento.

13. el sujeto participa en otro estudio clínico 14. el sujeto ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio y se le permite recibir el inyectable 14. Recibir vacuna viral inactivada para influenza estacional, por inyección, pero no recibir vacuna viva atenuada contra influenza administrada por vía intranasal. 15. Sujetos que, a juicio del investigador, tengan otros factores que puedan obligarles a dar por terminados los otros factores que, a juicio del investigador, puedan obligarles a dar por terminado el estudio, tales como otras enfermedades graves (incluyendo enfermedad mental) que requieren tratamiento comórbido, valores de pruebas de laboratorio severamente anormales, factores familiares o sociales que pueden afectar la seguridad del sujeto o la recopilación de datos del ensayo.

16. otras circunstancias que, a juicio del investigador, hagan inapropiada la inclusión en este estudio