Kamrelitsumabin yhdistelmä SBRT:n ja samanaikaisen kemoterapian kanssa hoidetun vaiheen IV oligometastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän kanssa (IMCORT-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. potilaat ilmoittautuivat vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

   Hyvä noudattaminen ja yhteistyö seurannan kanssa.

2. ikä: 18-75 vuotta, molemmat sukupuolet.
3. ECOG PS: 0-1 pisteet.
4. potilaat, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, jonka patologia on selvästi diagnosoitu ja joilla on mitattavissa olevia kasvainleesioita (oligometastaasien pituus ≥ 10 mm, mRECIST1.1-kriteerit täyttävä).
5. koehenkilöt, joilla on kliininen vaihe IV Clinical Oncology TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan. Vaihe IV (≤5 oligometastaasia, ≤3 metastaattista elintä ja mitattavissa olevia etäpesäkkeitä) ei-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaat TNM-vaiheen 8. painoksen mukaan.

5. potilaat, joilla on vaiheen IV kliininen vaihe (oligometastaasien määrä ≤ 5, etäpesäkkeitä ≤ 3 ja mitattavissa olevia etäpesäkkeitä) ei-pienisoluinen keuhkosyöpä 6. elintärkeä elintoiminto täyttää seuraavat vaatimukset (ei veren komponentteja ja solujen kasvua sallita 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista) (Mitään veren komponentteja tai solujen kasvutekijöitä ei sallita 2 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista).

(1) Rutiiniverikokeiden on täytettävä seuraavat vaatimukset.

1. absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109

   • L.
2. Hemoglobiini (HB) ≥ 9 g/dl.
3. Verihiutaleet (PLT) ≥ 100 × 109 /L.
4. seerumin albumiini (ALB) ≥ 2,8 g/dl. (2) Biokemiallisen tutkimuksen on noudatettava.

a) kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 ULN. b) ALAT, ASAT ≤ 2,5 ULN (jos maksan toiminnan poikkeavuudet maksametastaasien vuoksi, niin ≤ 5 ULN) b) ALT, ASAT ≤ 2,5 ULN (≤ 5 ULN, jos maksan toiminnan poikkeavuudet johtuvat maksametastaaseista).

c) seerumin kreatiniinin sCr ≤ 1,5 ULN, endogeeninen kreatiniinipuhdistuma c) seerumin kreatiniinin sCr ≤ 1,5 ULN ja endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).

7. odotettu elossaoloaika ≥ 3 kuukautta. 8. tutkija arvioi potilaan olevan altis kallikreinumabihoitoon 9. potilaalla ei ole autoimmuunisairautta. 10. potilas ei ole saanut aikaisempaa hoitoa PD-1/PD-L1-estäjillä. 11. kudosten tai plasman geneettinen testaus yleisten keuhkosyöpää aiheuttavien geenien, kuten EGFR-, ALK-, ROS-, RET-, HER2-, MET-, BRAF-negatiivisten tai kohdennettujen lääkkeiden puuttuessa tai jotka eivät siedä kohdennettua lääkehoitoa, varalta.

12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada ensimmäinen tutkimuslääkeannos 12. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee tehdä virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa ja osoittaa 12. Hedelmällisessä iässä olevien naishenkilöiden tulee heillä on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja hän on valmis käyttämään validoituja menetelmiä tutkimuksen aikana 3 kuukauden ajan viimeisen kariotsumabin annon jälkeen. Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen kariotsumabin annon jälkeen. Miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, tulee käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen karreliksimabin annon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. potilaat, jotka eivät täytä patologian tyypin ja ensisijaisen fokuskohdan mukaanottokriteerejä.
2. joilla on diffuuseja aivometastaaseja ja aivokalvon etäpesäkkeitä

3. sinulla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai sinulla on aiemmin ollut autoimmuunisairaus, kuten interstromaalinen keuhkokuume, uveiitti, enterokoliitti, hepatiitti, aivolisäkkeen tulehdus, vaskuliitti myokardiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (voi sisällyttää normaalin hormonikorvaushoidon jälkeen).

   voidaan sisällyttää hormonikorvaushoidon normalisoitumisen jälkeen).

4. astmapotilaat, jotka tarvitsevat lääketieteellistä hoitoa keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä
5. potilaat, joilla on hallitsemattomia sydänoireita tai -sairauksia, kuten. (1) NYHA-luokan II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta. (2) Epästabiili angina pectoris. (3) Sydäninfarkti 1 vuoden sisällä. (4) Kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat kliinisiä (4) potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä supraventrikulaarisia tai kammioperäisiä rytmihäiriöitä, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä.
6. aktiivinen infektio tai >38,5 °C (0,5 mg/kg) selittämätön kuume seulonnan aikana tai ennen ensimmäistä annosta Kuume > 38,5 °C (tutkijan arvion mukaan tutkimushenkilöt, joilla on kasvainkuumeesta johtuvaa kuumetta, voidaan ottaa mukaan).
7. tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus tai aktiivinen ei-tarttuva keuhkokuume tai merkkejä siitä
8. sinulla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-infektio), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 104 kopiota/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C -vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää määrityksen alarajan) .
9. aiempi hoito muilla monoklonaalisilla PD-1-vasta-aineilla tai muulla immunoterapialla PD-1/PDL1:tä vastaan
10. tunnettu yliherkkyys makromolekyylisille proteiiniaineille tai jollekin kareolitsumabiherkistyksen aineosalle.
11. Vaatimus kortikosteroideille (>10 mg/vrk, prednisoni) 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

10 mg/vrk, prednisonin tehoa parantava annos) tai muita immunosuppressiivisia aineita systeemiseen hoitoon 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä Potilaat, jotka saavat systeemistä kortikosteroidihoitoa (> 10 mg/vrk, prednisonin tehoa osoittava annos) tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoa. tutkia lääkkeiden hallintoa. Aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa Jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole, inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja adrenaliini annoksilla >10 mg/vrk, prednisonin tehoa osoittava annos on sallittu.

Adrenokortikosteroidikorvaus tehokkailla prednisoniannoksilla. 12. ovat saaneet kasvainten vastaista monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen (mAb) ensimmäistä antoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa, tai aiemmin saaneista lääkkeistä johtuvat haittatapahtumat eivät ole toipuneet (ts. ≤ luokka 1 tai lähtötasolla). Huomautus: ≤ asteen 2 neuropatian tai ≤ asteen 2 alopesian esiintyminen.

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia tai ≤ asteen 2 hiustenlähtö, suljetaan pois, jos potilaalle on tehty suuri leikkaus.

Jos potilaalle on tehty suuri leikkaus, kirurgisen toimenpiteen toksisiin vaikutuksiin ja/tai komplikaatioihin on puututtava riittävästi ennen hoidon aloittamista.

Koehenkilöiden, joille on tehty suuri leikkaus, on oltava toipunut riittävästi leikkauksen toksisista vaikutuksista ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

13. koehenkilö osallistuu toiseen kliiniseen tutkimukseen 14. koehenkilö on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa ja saa saada ruiskeena 14. Inaktivoitu virusrokote kausi-influenssaa varten injektiona, mutta ei elävää heikennettyä influenssarokotetta, joka annetaan intranasaalisesti. 15. koehenkilöt, joilla on tutkijan arvion mukaan muita tekijöitä, jotka voivat pakottaa heidät lopettamaan muut tekijät, jotka voivat tutkijan arvion mukaan pakottaa hänet lopettamaan tutkimuksen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavasti poikkeavat laboratorioarvot, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen tai tutkimustietojen keräämiseen.

16. muut olosuhteet, jotka tutkijan arvion mukaan tekevät tähän tutkimukseen sisällyttämisen epäasianmukaiseksi