Combinação de camrelizumabe com SBRT e tratamento concomitante com quimioterapia estágio IV câncer de pulmão de células não pequenas oligometastático (IMCORT-2)

Critério de inclusão:

1. pacientes incluídos voluntariamente neste estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).

   Boa adesão e cooperação com o acompanhamento.

2. idade: 18 a 75 anos, ambos os sexos.
3. ECOG PS: pontuação de 0 a 1.
4. pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas claramente diagnosticados pela patologia, com lesões tumorais mensuráveis ​​(oligometástases ≥10 mm de comprimento, atendendo aos critérios mRECIST1.1).
5. indivíduos com estágio clínico IV de acordo com a 8ª edição do estadiamento TNM de Oncologia Clínica Estágio IV (≤5 oligometástases, ≤3 órgãos metastáticos e metástases mensuráveis) pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas de acordo com a 8ª edição do estadiamento TNM.

5. pacientes com estágio clínico IV (número de oligometástases ≤ 5, órgãos metastáticos ≤ 3 e metástases mensuráveis) câncer de pulmão de células não pequenas 6. função de órgão vital atende aos seguintes requisitos (sem componentes sanguíneos e crescimento celular são permitidos 2 semanas antes do início do tratamento do estudo) (nenhum componente sanguíneo ou fator de crescimento celular é permitido 2 semanas antes do início do tratamento do estudo).

(1) Os exames de sangue de rotina devem atender aos seguintes requisitos.

1. contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109

   • EU.
2. Hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dL.
3. Plaquetas (PLT) ≥ 100×109 /L.
4. albumina sérica (ALB) ≥ 2,8g/dL. (2) O exame bioquímico deve cumprir.

a) bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 LSN. b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (se anormalidades da função hepática devido a metástases hepáticas, então ≤ 5 LSN) b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (≤ 5 LSN se as anormalidades da função hepática forem devidas a metástase hepática).

c) creatinina sérica sCr ≤ 1,5 LSN, depuração de creatinina endógena c) creatinina sérica sCr ≤ 1,5 LSN e depuração de creatinina endógena ≥ 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).

7. sobrevida esperada ≥ 3 meses. 8. o paciente é julgado pelo investigador como passível de tratamento com calicreinumabe 9. o paciente não tem doença autoimune. 10. o paciente não recebeu tratamento anterior com inibidores de PD-1/PD-L1. 11. Teste genético de tecido ou plasma para genes comuns de câncer de pulmão, como EGFR, ALK, ROS, RET, HER2, MET, BRAF negativo, ou nenhum medicamento direcionado acessível ou que seja intolerante à terapia medicamentosa direcionada.

12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem receber a primeira administração do medicamento do estudo dentro de 12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem fazer um teste de gravidez de urina ou soro dentro de 72 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo e demonstrar 12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo e estar disposto a usar métodos validados durante o estudo até 3 meses após a última administração de cariolizumabe. Indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última administração de cariolizumabe. Indivíduos do sexo masculino cujos parceiros são mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por 3 meses após a última administração de carreliximabe

Critério de exclusão:

1. pacientes que não atendem aos critérios de inclusão por tipo de patologia e local de foco primário.
2. com metástases cerebrais difusas e metástases meníngeas

3. tem qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, como pneumonia interestromal, uveíte, enterocolite, hepatite, inflamação da hipófise, vasculite, miocardite, nefrite, hipertireoidismo, hipotireoidismo (pode ser incluído após terapia de reposição hormonal normal).

   pode ser incluída após a normalização da terapia de reposição hormonal).

4. pacientes com asma que necessitam de intervenção médica com broncodilatadores
5. pacientes com sintomas clínicos cardíacos descontrolados ou doença, como. (1) Insuficiência cardíaca classe II ou superior da NYHA. (2) Angina pectoris instável. (3) Infarto do miocárdio em 1 ano. (4) Arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem (4) doentes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica.
6. infecção ativa ou febre inexplicada >38,5°C (0,5 mg/kg) durante a triagem ou antes da primeira dose
7. história conhecida ou evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa ativa
8. tem uma imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, infecção por HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA ≥ 104 cópias/mL) ou hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA acima do limite inferior de detecção para o ensaio) .
9. tratamento prévio com outros anticorpos monoclonais PD-1 ou outra imunoterapia contra PD-1/PDL1
10. hipersensibilidade conhecida a agentes de proteínas macromoleculares ou a qualquer um dos componentes da sensibilização de kareolizumab.
11. Necessidade de corticosteroides (>10 mg/dia, prednisona) dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento em estudo.

10 mg/dia, dose de eficácia de prednisona) ou outros agentes imunossupressores para terapia sistêmica nos 14 dias anteriores à primeira Indivíduos em terapia sistêmica com corticosteroides (> 10 mg/dia, dose de eficácia da prednisona) ou outros agentes imunossupressores nos 14 dias anteriores à primeira estudar administração de medicamentos. Na ausência de doença autoimune ativa Na ausência de doença autoimune ativa, esteroides inalatórios ou tópicos e adrenalina em doses >10 mg/dia, dose de eficácia de prednisona são permitidos.

Reposição de adrenocorticosteróides em doses eficazes de prednisona. 12. receberam um anticorpo monoclonal antitumoral (mAb) dentro de 4 semanas antes da primeira administração da droga do estudo (mAb) dentro de 4 semanas antes da primeira administração da droga do estudo, ou eventos adversos de drogas recebidas anteriormente não tiveram recuperação (ou seja, ≤ grau 1 ou no nível basal). Nota: Ocorrência de neuropatia ≤ grau 2 ou alopecia ≤ grau 2.

Nota: Indivíduos com ≤ neuropatia de grau 2 ou ≤ alopecia de grau 2 são excluídos se o indivíduo tiver sido submetido a cirurgia de grande porte.

Se o sujeito foi submetido a uma cirurgia de grande porte, os efeitos tóxicos e/ou complicações da intervenção cirúrgica devem ser tratados adequadamente antes do início do tratamento.

Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte devem ter se recuperado suficientemente dos efeitos tóxicos e/ou complicações de sua intervenção cirúrgica antes do início do tratamento.

13. o sujeito está participando de outro estudo clínico 14. o sujeito recebeu uma vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo e pode receber injetável 14. Receber vacina viral inativada para influenza sazonal, por injeção, mas não receber vacina viva atenuada para influenza administrada por via intranasal. 15. sujeitos que, no julgamento do investigador, tenham outros fatores que possam forçá-los a encerrar os outros fatores que, no julgamento do investigador, possam forçá-lo a encerrar o estudo, como outras doenças graves (incluindo doença mental) que requer tratamento com comorbidade, valores de testes laboratoriais gravemente anormais, fatores familiares ou sociais que circunstâncias podem afetar a segurança do sujeito ou a coleta de dados do estudo.

16. outras circunstâncias que, no julgamento do investigador, tornem a inclusão neste estudo inadequada