Kombinace kamrelizumabu s SBRT a souběžnou chemoterapií léčená fáze IV Oligometastatický nemalobuněčný karcinom plic (IMCORT-2)

Kritéria pro zařazení:

1. pacienti se dobrovolně zapsali do této studie a podepsali formulář informovaného souhlasu (ICF).

   Dobrá shoda a spolupráce s následnými.

2. věk: 18 až 75 let, obě pohlaví.
3. ECOG PS: 0:1 skóre.
4. pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic jasně diagnostikovaným patologií, s měřitelnými nádorovými lézemi (oligometastázy ≥10 mm dlouhé, splňující kritéria mRECIST1.1).
5. subjekty s klinickým stádiem IV podle 8. vydání klinické onkologie TNM staging Stádium IV (≤5 oligometastáz, ≤3 metastatické orgány a měřitelné metastázy) pacienti s nemalobuněčným karcinomem plic podle 8. vydání TNM stagingu.

5. pacienti s klinickým stadiem IV stadia IV (počet oligometastáz ≤ 5, metastatické orgány ≤ 3 a měřitelné metastázy) nemalobuněčný karcinom plic 6. funkce vitálních orgánů splňuje následující požadavky (nejsou povoleny žádné krevní složky a růst buněk 2 týdny před zahájením studijní léčby) (2 týdny před zahájením studijní léčby nejsou povoleny žádné krevní složky ani buněčné růstové faktory).

(1) Rutinní krevní testy musí splňovat následující požadavky.

1. absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109

   • L.
2. Hemoglobin (HB) ≥ 9 g/dl.
3. Krevní destičky (PLT) ≥ 100×109 /L.
4. sérový albumin (ALB) ≥ 2,8 g/dl. (2) Biochemické vyšetření musí splňovat.

a) celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ULN. b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (jestliže abnormality jaterních funkcí v důsledku jaterních metastáz, pak ≤ 5 ULN) b) ALT, AST ≤ 2,5 UILN (≤ 5 ULN, pokud jsou abnormality jaterních funkcí způsobeny jaterními metastázami).

c) sérový kreatinin sCr ≤ 1,5 ULN, endogenní clearance kreatininu c) sérový kreatinin sCr ≤ 1,5 ULN a endogenní clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).

7. očekávané přežití ≥ 3 měsíce. 8. pacient je zkoušejícím posouzen jako vhodný pro léčbu kalikreinumabem 9. pacient nemá žádné autoimunitní onemocnění. 10. pacient nebyl předtím léčen inhibitory PD-1/PD-L1. 11. tkáňové nebo plazmatické genetické testování na běžné řídící geny rakoviny plic, jako jsou EGFR, ALK, ROS, RET, HER2, MET, BRAF negativní nebo žádné dostupné cílené léky nebo osoby, které netolerují cílenou lékovou terapii.

12. Ženy ve fertilním věku by měly dostat první aplikaci hodnoceného léku do 12. Ženy ve fertilním věku by měly mít těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před prvním podáním studovaného léku a prokázat 12. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 72 hodin před první dávkou studovaného léku a být ochotni používat ověřené metody během studie až do 3 měsíců po posledním podání cariolizumabu. Muži, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, by měli používat účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání kariolizumabu. Muži, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, by měli během studie a po dobu 3 měsíců po posledním podání karreliximabu používat účinnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

1. pacienti, kteří nesplňují kritéria pro zařazení pro typ patologie a místo primárního zaměření.
2. s difúzními mozkovými metastázami a meningeálními metastázami

3. máte jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, jako je inter stromální pneumonie, uveitida, enterokolitida, hepatitida, zánět hypofýzy, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (může být zahrnuto po normální hormonální substituční terapii).

   lze zařadit po normalizaci hormonální substituční terapie).

4. pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatancii
5. pacienti s nekontrolovanými srdečními klinickými příznaky nebo onemocněním, jako je např. (1) Srdeční selhání třídy NYHA II nebo vyšší. (2) Nestabilní angina pectoris. (3) Infarkt myokardu do 1 roku. (4) Klinicky významné supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující klinické (4) pacienty s klinicky významnými supraventrikulárními nebo komorovými arytmiemi vyžadujícími klinickou intervenci.
6. aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka >38,5°C (0,5 mg/kg) během screeningu nebo před první dávkou Horečka >38,5°C (podle úsudku zkoušejícího mohou být zařazeni jedinci s horečkou způsobenou nádorovou horečkou).
7. známá anamnéza nebo známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonie
8. máte vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečnost (např. HIV-infikovaná), aktivní hepatitidu B (HBV-DNA ≥ 104 kopií/ml) nebo hepatitidu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodním limitem detekce pro test) .
9. předchozí léčba jinými monoklonálními protilátkami PD-1 nebo jiná imunoterapie proti PD-1/PDL1
10. známá přecitlivělost na makromolekulární proteinová činidla nebo na kteroukoli složku kareolizumabové senzibilizace.
11. Požadavek na kortikosteroidy (>10 mg/den, prednison) během 14 dnů před prvním podáním studovaného léku.

10 mg/den, účinná dávka prednisonu) nebo jiná imunosupresiva pro systémovou léčbu během 14 dnů před prvními Subjekty na systémové léčbě kortikosteroidy (> 10 mg/den, účinná dávka prednisonu) nebo jinými imunosupresivními látkami během 14 dnů před první podávání studovaného léku. Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění Při nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a adrenalin v dávkách >10 mg/den, účinná dávka prednisonu.

Náhrada adrenokortikoidů v účinných dávkách prednisonu. 12. dostali protinádorovou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva (mAb) během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léčiva nebo nežádoucí příhody z dříve přijatých léčiv se nezotavily (tj. ≤ stupeň 1 nebo na základní úrovni). Poznámka: Výskyt neuropatie ≤ 2. stupně nebo alopecie ≤ 2. stupně.

Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně nebo alopecií ≤ 2. stupně jsou vyloučeny, pokud subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok.

Pokud subjekt podstoupil větší chirurgický zákrok, musí být před zahájením léčby adekvátně řešeny toxické účinky a/nebo komplikace chirurgického zákroku.

Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok, se musí dostatečně zotavit z toxických účinků a/nebo komplikací jejich chirurgického zákroku před zahájením léčby.

13. subjekt se účastní další klinické studie 14. subjekt dostal živou vakcínu během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku a je mu umožněno dostat injekčně 14. Příjem inaktivované virové vakcíny proti sezónní chřipce injekčně, ale ne podání živé oslabené vakcíny proti chřipce intranazální cestou. 15. subjekty, které podle úsudku zkoušejícího mají jiné faktory, které je mohou donutit ukončit další faktory, které ho podle úsudku zkoušejícího mohou donutit ukončit studii, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševní onemocnění) vyžadující komorbidní léčbu, závažně abnormální hodnoty laboratorních testů, rodinné nebo sociální faktory, okolnosti, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr údajů ze studie.

16. další okolnosti, které podle úsudku zkoušejícího činí zařazení do této studie nevhodným