Egy tanulmány a WJB001 kapszulákról előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. ≥ 18 éves vagy idősebb a beleegyezés időpontjában；
2. Előrehaladott rosszindulatú szolid tumorban egyértelműen patológiásan és/vagy citológiailag diagnosztizált beteg, aki nem részesült standard kezelésben, vagy aki jelenleg nem részesül standard kezelésben, vagy aki intoleráns a szokásos kezelésre;
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítményállapot (PS) pontszáma ≤1;
4. Várható élettartam ≥ 12 hét;
5. Megfelelő hematológiai és szervi működés；
6. Korábbi daganatellenes terápia vagy műtét minden akut toxikus hatása ；
7. A termékeny nőknek a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 7 napon belül meg kell erősíteniük a negatív vér terhességi tesztet; és megfelelő és hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a kezelési időszak alatt, valamint a kezelés befejezését követő 3 hónapon belül; Termékeny nők ebben a protokollban szexuálisan érett nőkként határozták meg:

1) nem esik méheltávolítás vagy kétoldali petefészek-eltávolítás;

2) 24 hónap folyamatos spontán menopauza nélkül (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruáció; a rákkezelés utáni amenorrhoea nem zárja ki a termékenységet). A reproduktív korú nő szexuális partnerével rendelkező férfi résztvevőknek bele kellett egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgált gyógyszer alkalmazása során és az utolsó adag után 3 hónapig.

Speciális felvételi kritériumok

8. A páciensnek legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1-ben meghatározottak szerint; Nem volt biopsziás kórelőzménye a céllézióról az előző két hétben (főleg a dózis-kiterjesztési fázisra és a hatékonyság bővítési szakaszára vonatkozik)

9. Előrehaladott savós méhnyálkahártya karcinómában vagy magas fokú savós petefészekrákban szenvedő beteg speciális biomarkerrel (főleg a hatékonyság bővítési fázisára vonatkozik);

Kizárási kritériumok:

1.Általános állapot

1. Terhes vagy szoptató nők;
2. Bármilyen ismert allergia vagy ellenjavallat a vizsgált gyógyszer összetevőivel szemben;
3. A kábítószerrel való visszaélés története;
4. Alkohollal való visszaélés vagy heti 28 egységnél több alkoholfogyasztás (1 egység = 285 ml sör vagy 25 ml szeszes ital (40% v/v) vagy 100 ml bor).

2. Korábbi vagy jelenlegi kezelés:

1. Korábbi vagy jelenlegi kezelés Wee1 gátlókkal;
2. Kapott citotoxikus kemoterápiás gyógyszereket, daganatellenes hagyományos kínai orvoslást vagy egyéb daganatellenes terápiát (például kis molekulájú célzott terápiát stb.) a vizsgált gyógyszer első beadása előtt 4 héten belül; vagy megkapta a vizsgált gyógyszert, makromolekuláris gyógyszert anti- tumorhatás (például monoklonális antitest, antitest-gyógyszer konjugátum vagy bispecifikus antitest stb.) a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 28 napon belül; Vagy továbbra is kapnia kell ezeket a gyógyszereket a vizsgálat során;
3. A CYP3A közepes vagy erős inhibitorának vagy induktorának vagy más terméknek (pl. grapefruitlé) vagy P-gp gátlónak vagy induktornak a használatát kevesebb mint a WJB001 első adagjának beadása előtt hagyták abba a gyógyszer 5 felezési idejével, ill. 14 nap, amelyik rövidebb;
4. Ismert szervátültetésen vagy őssejt-transzplantáción átesett betegek; Súlyos műtét vagy súlyos trauma (kivéve a mintavételhez szükséges tűbiopsziát) a vizsgálati gyógyszer első beadását megelőző 4 héten belül;
5. A sugárterápiát a vizsgált gyógyszer első beadását megelőző 21 napon belül alkalmazták; (kivéve, hogy a sugárzás a csontvelő térfogatának ≤ 5%-ára jutott).

3. Korábbi kórtörténet, jelenlegi kórtörténet és kóros laboratóriumi mutatók:

1. Aktív GI-rendellenességei, többek között, de nem kizárólagosan az orális gyógyszerszedés képtelensége, intravénás táplálkozási támogatás szükségessége, peptikus fekély, krónikus hasmenés (pl. Crohn-betegség, irritábilis bélszindróma), hányás vagy egyéb olyan tényezők, amelyekről a vizsgáló véleménye szerint jelentős hatással lehet. befolyásolja a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását;
2. Súlyos szembetegség a kórtörténetben (kivéve a betegség okozta tartós vakságot), amely nem állt helyre 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra;
3. Aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek (kivéve, ha központi idegrendszeri áttétek a supratentorialis vagy cerebelláris régióra korlátozódnak, megfelelően kezelték őket (műtét vagy sugárterápia), legalább 4 hétig megőrizték a radiológiai stabilitást, és nem volt szükségük kortikoszteroidra a tünetek kezelésére);
4. Aktuális rákos agyhártyagyulladásban vagy gerincvelő-kompresszióban szenvedő betegek;
5. Súlyos vagy rosszul kontrollált magas vérnyomás, beleértve a korábbi hipertóniás krízist vagy hipertóniás encephalopathiát; A vérnyomáscsökkentő gyógyszeres kezelés módosítása a rossz vérnyomás-szabályozás miatt az első adag beadását megelőző 2 héten belül; Szisztolés vérnyomás ≥160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥100 Hgmm a szűrési időszakban;
6. Klinikailag jelentős vérzéses tünetekkel vagy nyilvánvaló vérzési hajlammal rendelkező betegek az első adag beadása előtt 4 héten belül, például gyomor-bélrendszeri vérzés, gyomorfekélyvérzés, nyilvánvaló súlyos hematuria vagy angiitis;
7. Aktív HBV- és HCV-fertőzésben szenvedő betegek: ha a HBsAg pozitív és/vagy az anti-HBc pozitív, a vér HBV DNS-ét meg kell vizsgálni annak igazolására, hogy az meghaladja a mennyiségi kimutatási határt; Ha az anti-HCV pozitív, szükséges a HCV RNS kimutatása annak megerősítésére, hogy a HCV vírus kópiaszáma meghaladja a mennyiségi kimutatási határt.
8. Humán immunhiány vírus fertőzés vagy HIV szeropozitivitás ismert kórtörténetében;
9. szifilisz anamnézisében (mind a treponema pallidum-specifikus, mind a nem specifikus antitestek pozitívak voltak);
10. Egyéb primer szolid daganat anamnézisében (kivéve a gyógyult szolid daganatot, amely legalább 5 évig inaktív volt a szűrés előtt, és nagyon alacsony a kiújulás kockázata); Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna, a betegség kiújulására utaló jelek nélkül; Megfelelően kezelt in situ karcinóma, amely nem utal a betegség kiújulására, mint például a méhnyak in situ carcinoma);
11. az anamnézisben szereplő súlyos vagy a vizsgálók által klinikailag jelentősnek tartott szívbetegség befolyásolta a biztonságossági értékelést;
12. Súlyos aktív fertőző betegségek vagy más olyan betegségek, amelyek súlyosan befolyásolják az első gyógyszeres kezelés biztonságosságát a szűrési időszakban;
13. Vannak más tényezők is, amelyek a vizsgáló szerint befolyásolhatják a vizsgálat eredményeit, és akadályozhatják a páciens vizsgálatban való részvételét.