A LiveSpo Navax hatékonysága a tüdőgyulladás támogató kezelésében RSV-vel és bakteriális társfertőzésben szenvedő gyermekeknél

A tüdőgyulladás gyakori betegség a gyermekek körében, és az egyik vezető halálok a kisgyermekek körében, különösen az 1 év alattiak, a csecsemők és az alultáplált gyermekek körében. Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) adatai szerint évente 12,9 millió gyermek hal meg, ebből 4,3 milliót (33,4%) tüdőgyulladás okoz. Vietnamban a tüdőgyulladás okozta halálozási arány a legmagasabb a légúti megbetegedések között (75%), szemben a 30-35%-os teljes halálozási rátával. A statisztikák azt mutatják, hogy egy gyermek átlagosan 3-5 epizódot tapasztalhat akut légúti fertőzésben évente, ebből 1-2 epizódot tüdőgyulladás. A légúti syncytial vírus (RSV) fertőzés és a bakteriális társfertőzés a súlyos tüdőgyulladás vezető oka, és az együttes fertőzések aránya 26,3% és 43,6% között mozoghat. A gyakran társuló baktériumok közé tartozik a Streptococcus pneumoniae, a Haemophilus influenzae, a Staphylococcus aureus és a Moraxella catarrhalis. Ezek a baktériumok behatolhatnak az alsó légutakba, és másodlagos fertőzéseket okozhatnak, kihasználva az RSV által okozott légúti károsodást.

Jelenleg nem áll rendelkezésre vakcina vagy specifikus kezelés az RSV-fertőzött gyermekek számára, és az oxigénterápia általában ajánlott a légzési elégtelenségben szenvedő gyermekek számára. A palivizumab monoklonális antitest és a ribavirin vírusellenes nukleotid gyógyszer alkalmazása túl drágának vagy kockázatosnak tekinthető a gyermekek számára, és csak magas kockázatú betegek számára javasolt. A bakteriális társfertőzések gyakran feltételezett vagy ismert kórokozók alapján igényelnek antibiotikumos kezelést, de az antibiotikumok alkalmazása jelentős mellékhatásokkal jár, és aggályokat vet fel a rezisztencia kialakulásával kapcsolatban.

Az elmúlt években a probiotikumok népszerűségre tettek szert, mint ígéretes és biztonságos jelöltek a légúti fertőzések megelőző és támogató terápiáiban, amelyek célja a légúti fertőzések kezelésének és csökkentésének elősegítése. A probiotikumokat, amelyek élő mikroorganizmusok, amelyek megfelelő mennyiségben fogyasztva jótékony hatással vannak az egészségre, hagyományosan a bélrendszer egészségének elősegítésére használják. Azonban lehetséges szerepüket a légúti fertőzésekben, különösen az RSV tüdőgyulladásban nem vizsgálták alaposan. Egyes tanulmányok azt sugallják, hogy bizonyos probiotikum-törzsek közvetlenül kölcsönhatásba léphetnek a vírusokkal, befogva azokat, másodlagos növekedést indukálva gátolva a vírus bejutását és növekedését, vagy módosítva az immunválaszt a légúti fertőzések kockázatának csökkentése érdekében. Ennek ellenére az orális probiotikumok hatása a csecsemők légutaira jellemzően késleltetett (általában körülbelül 3-12 hónap), és elsősorban profilaxisra használják, nem pedig az ARTI-kezelés kiegészítéseként. Ezért az ARTI kezelés során szükség van a probiotikumok alternatív szállítási módjaira. Legutóbbi vizsgálatunkban bebizonyítottuk, hogy az orrpermetező Bacillus spóra folyékony formájú probiotikumok (>5 milliárd B. subtilis ANA4-et és B. clausii ANA39-et tartalmazó, B. clausii ANA39/5 ml ampullát tartalmazó LiveSpo Navax) gyorsan és hatékonyan képesek enyhíteni az ARTI-k tüneteit. légúti syncytia vírus (RSV) fertőzés, miközben erős hatást fejt ki a vírusterhelés és a gyulladás csökkentésében. Ez az első bizonyíték arra, hogy a probiotikumok közvetlenül az orrba permetezése gyors és hatékony tüneti kezelést jelenthet az ARTI-ek számára.

Ebben a következő vizsgálatban a kettős vak, randomizált és kontrollált klinikai vizsgálatot végeztük, hogy tovább vizsgáljuk a LiveSpo Navax hatékonyságát a súlyos tüdőgyulladásban szenvedő gyermekek kezelésében, akiknek RSV és bakteriális társfertőzések miatt oxigénterápiára van szükségük.

Módszerek: Randomizált, vak és ellenőrzött klinikai vizsgálatot végeznek. A betegek szüleinek különféle információkat kell megadniuk gyermekeikről, beleértve a teljes nevét, nemét, életkorát, szülészeti anamnézisét, oltási előzményeit és antibiotikum-használati előzményeit. A tájékozott beleegyezés megszerzése után 100, RSV és bakteriális társfertőzés miatt súlyos tüdőgyulladásban szenvedő beteget véletlenszerűen két csoportba osztanak (n = 50/csoport): a kontrollcsoport (a továbbiakban: „kontrollcsoport”) 0,9%-ot kap. NaCl fiziológiás sóoldatot, és a kísérleti csoport (a továbbiakban: "Navax" csoport) a LiveSpo Navax probiotikumot kapja. A betegek egy kódolt spray-t kapnak vakminta formájában, hogy biztosítsák a vizsgálat objektivitását. A klinikai nyomon követés legalább 7 napig tart, és a 0. és 3. napon nasopharyngeális mintákat vesznek, hogy értékeljék a vírusterhelés lehetséges csökkenését, az együttfertőző baktériumokat, a túlreagált citokin-felszabadulás modulálását és a probiotikus spórák jelenlétét. a beteg orrnyálkahártyájában.

Valós idejű PCR-t használnak a mikroorganizmusok kimutatására a nasopharyngealis mintákban. Az ISO 15189:2012 kritériumok szerint szabványosított és a Vietnami Nemzeti Gyermekkórházban rutinszerűen alkalmazott valós idejű PCR rutin protokoll segítségével félkvantitatív vizsgálatokat végeznek az RSV-terhelés változásának és az együttfertőző baktériumkoncentrációnak a mérésére. A B. subtilis és B. clausii-hoz tartozó Bacillus törzsek kimutatását valós idejű PCR SYBR Green assay segítségével hajtják végre, amelyet rutinszerűen végeznek a vietnami Hanoiban található Spobiotic Research Centerben.

Az ELISA vizsgálatokat a pro-inflammatorikus citokinszintek (például IL-6, IL-8, TNF-alfa...) és az immunglobulin A (IgA) szintjének számszerűsítésére fogják használni. A vizsgálatokat ELISA készlettel hajtják végre a gyártó utasításai szerint.

A nazális mikrobiomelemzést a 16S rRNS gén következő generációs szekvenálása (NGS) segítségével végzik el a Macrogenben, Szöulban, Koreában, az Illumina MiSeq platformon, 2 x 250 bp futási konfigurációval.

A kezelés során a betegeket naponta ellenőrizni fogják az RSV és a bakteriális társfertőzés miatt kialakuló súlyos tüdőgyulladás tipikus klinikai tüneteire, ideértve az orrfolyást, a mellkasi depressziót, a száraz orrhangot, a nedves zörgést, az oximetriát (SpO2) (%), a pulzust (verések/ütések). min), és a légzés (ütés/perc), valamint az oxigénkezelést igénylő napok száma... a kibocsátásig. A betegek egészségi állapotát az orvosok és a nővérek felügyelik, információikat orvosi nyilvántartásban rögzítik. A vizsgálat során a szülőket arra kérik, hogy tartózkodjanak más probiotikumok orrspray vagy szájon át történő beadásától, valamint egyéb 0,9%-os NaCl tartalmú fiziológiás sóspray orrtisztítástól.

Az adatgyűjtés és a statisztikai elemzés magában foglalja az egyéni orvosi feljegyzések összegyűjtését és a páciens információinak adathalmazba történő szisztematikus rendszerezését. A LiveSpo Navax hatékonyságát a Navax és a Kontroll csoportból származó különböző klinikai és szubklinikai kritériumok alapján értékelik és hasonlítják össze 0,9%-os NaCl fiziológiás sóoldattal. Ezek a kritériumok magukban foglalják a tünetek enyhüléséig eltelt napok számát, az RSV-terhelés csökkenési szintjét (2^△Ct) és az egyidejű fertőzést okozó baktériumkoncentrációkat. A célgének △Ct-jét a 3. napon Ct (küszöbciklus) - Ct a 0. napon számítják ki, míg a belső kontroll Ct-jét úgy állítják be, hogy az összes minta között egyenlő legyen. Ezenkívül a citokinek csökkent szintje (pl. Az IL-6, IL-8, TNF-alfa...) és az IgA értékelése megtörténik. A táblázatos analízist a χ2 teszt vagy Fisher-féle egzakt teszt segítségével hajtják végre olyan dichotóm változókra, amelyek várható cellaértékei ötnél kisebbek. A folytonos változókat a Wilcoxon-teszt, a t-próba vagy a Mann-Whitney-teszt segítségével hasonlítják össze, ha az adatok nem normál eloszlásúak. A változók közötti összefüggéseket Spearman korrelációs elemzésével értékeljük. A statisztikai és grafikus elemzéseket a GraphPad Prism v8.4.3 szoftverrel (GraphPad Software, CA, USA) végezzük. Az összes elemzés szignifikanciaszintje p < 0,05 lesz.

Várt eredmények: (i) A LiveSpo Navax várhatóan körülbelül 25%-kal hatékonyabban enyhíti az RSV fertőzés tüneteit, a Navax csoportban a betegek 90%-a tünetmentes a beavatkozás 3-7. napján (a tünetektől függően), szemben a 65-tel. a betegek %-a a kontrollcsoportban; (ii) A Navax-csoportba tartozó betegeknél a beavatkozás 3. napján várhatóan jelentősebb (>10-szeres) csökkenés tapasztalható az RSV-terhelésben, mint a kontrollcsoportban.