Durvalumab konszolidatív radiokemoterápiával és ablatív sztereotaktikus sugárterápiával oligometasztatikus ES-SCLC-ben

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének:

1. Az ES-SCLC szövettanilag megerősített első diagnózisa a Veterans Administration Lung Study Group (VALG) SCLC1 stádiumrendszere szerint (egy sugárzón belül nem kezelhető betegség kiterjesztése).

2. Az oligometasztatikus betegség a következőképpen definiálható:

   • Primer tumor mediastinalis vagy supraclavicularis nyirokcsomó-áttétekkel vagy anélkül (egy léziónak számít, ha egy sugármezőn belül kezelhető).
   • Legfeljebb négy távoli daganatos elváltozás/áttét, amelyek sztereotaxiás sugárterápiával kezelhetők (a tüdőmetasztázisok sztereotaktikus sugárkezelését az elsődleges daganat sugárkemoterápiája mellett előzetesen meg kell beszélni a vezető kutatóval).
   • Nincs citológiailag igazolt rosszindulatú pleurális folyadékgyülem (malignus pleurális effúzió gyanúja esetén a képalkotás során pleurocentézis szükséges a citológiai értékeléshez).
3. Stabil betegség (SD) vagy részleges válasz (PR) a RECIST 1.1 kritériumok szerint korábbi, két platina/etopozid/durvalumab ciklusú kezelés után.
4. Megfelelő tüdőfunkció definíció szerint a kényszerített kilégzési térfogat az első másodpercben (FEV1) ≥1,3 liter spirometriában.
5. Képes aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, amely magában foglalja a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapon (ICF) és a jelen jegyzőkönyvben felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását. A betegtől kapott írásos beleegyezés, beleértve az Európai Unió adatvédelmi irányelvét is, mielőtt bármilyen protokollal kapcsolatos eljárást (beleértve a szűrési értékeléseket is) elvégezték volna.
6. 18 év feletti életkor a tanulmányba lépéskor.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
8. Testtömeg >30 kg.

9. Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiak szerint:

   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl
   • Fehérvérsejtek (WBC) ≥ 3000/mm3
   • Thrombocytaszám >100 000/mm3
   • A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN). Ez nem vonatkozik a megerősített Gilbert-szindrómában szenvedő betegekre (perzisztens vagy visszatérő hiperbilirubinémia, amely túlnyomórészt nem konjugált hemolízis vagy májpatológia hiányában), akik csak orvosukkal konzultálva engedélyezettek.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a normálérték felső határának ≤5-szörösének kell lennie
   • Számított kreatinin CL>40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
10. A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
11. A várható élettartamnak legalább 12 hétnek kell lennie.

Kizárási kritériumok:

A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha az alábbi kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során.
2. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
3. Korábbi szisztémás rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, célzott terápia), két etopozid/platina + durvalumab ciklustól eltekintve (az 5 évvel ezelőtti, gyógyító szándékkal kezelt egyéb rosszindulatú daganatok korábbi kemoterápia/immunterápia/célzott terápia nem kizárási feltétel).

4. Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi kemoimmunoterápiából (2 ciklus platina/etopozid + durvalumab) az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékek kivételével

   1. A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgáló orvossal folytatott konzultációt követően.
   2. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
5. Bármilyen egyidejű kemoterápia, IP, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
6. Sugárterápiás kezelés a csontvelő több mint 30%-ára vagy széles sugárzónára a vizsgált gyógyszer első adagját követő 4 héten belül.
7. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
8. Allogén szervátültetés története.

9. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget (például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget), diverticulitist (a divertikulózis kivételével), szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis szindrómát vagy Wegener-szindrómát (granulomatosis polyangiitissel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.). A következők kivételek e kritérium alól:

   1. Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
   2. Pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő (például Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik hormonpótlásra stabilak
   3. Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
   4. Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően
   5. Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
10. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, folyamatban lévő vagy aktív tüneti fertőzés, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, QTcF (QT-intervallum az EKG-n Frederica formulával korrigált) >470 ms, intersticiális tüdőbetegség , súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotok, amelyek hasmenéssel járnak, vagy olyan pszichiátriai betegségek/társas helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelik a mellékhatások előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetik a beteg írásos, tájékozott beleegyezését.

11. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve

    1. Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nem ismert aktív betegség ≥5 évvel az IP első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
    2. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
    3. Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül
12. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében.
13. Aktív primer immunhiány anamnézisében.
14. Ismert aktív hepatitis fertőzés, pozitív hepatitis C vírus (HCV) antitest, hepatitis B vírus (HBV) felszíni antigén (HBsAg) vagy HBV mag antitest (anti-HBc), szűréskor. Azok a résztvevők, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (amelyet az anti-HBc jelenléte és a HBsAg hiánya határoz meg) jogosult. A HCV antitestre pozitív résztvevők csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.
15. Ismert, hogy pozitívnak bizonyult a humán immunhiány vírusra (HIV) (pozitív HIV 1/2 antitestek) vagy aktív tuberkulózis fertőzésre (klinikai értékelés, amely magában foglalhatja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket).

16. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    1. Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    2. Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét
    3. Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció)
17. Élő attenuált vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
18. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig.
19. Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy a vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben.
20. Előzetes randomizáció vagy kezelés egy korábbi durvalumab klinikai vizsgálatban, függetlenül a kezelési ág kijelölésétől.
21. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg alkalmatlan a vizsgálatban való részvételre, és a beteg valószínűleg nem tesz eleget a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.
22. Ismert allergia vagy túlérzékenység az IP-vel vagy bármely segédanyaggal szemben.