A PD-1 antitest és a műtétet követő kemoterápia szinergikus hatásai korlátozott metasztatikus G/GEJ adenokarcinómában (ROSETTE)

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, életkor ≥18 és ≤75 év.
2. Patológiailag igazolt gyomor adenokarcinóma vagy nyelőcső-gasztrikus junctiós adenokarcinóma (Siewert II és III típusra korlátozva), ismert PD-L1 expressziós állapottal.
3. HER2-negatív gyomorrák.
4. Intakt (pMMR) vagy mikroszatellitstabil (MSS) gyomorrák.

5. A vizsgáló által értékelt primer gyomorrák reszekálhatósága korlátozott távoli áttéttel, amely megfelel a következő kritériumoknak (A), vagy egyetlen (B)±(A):

   (A). Nem regionális intraabdominalis nyirokcsomó-metasztázis: Ide tartozik a felső mesenterialis artéria, a középső kólikás artéria és a para-aorta/retroperitoneális csomópontok áttétje (az AJCC 8. kiadásának szabványai szerint). A 16a2 és/vagy 16b1 csoportra korlátozódó metasztázis azonban ebben a vizsgálatban nem minősül távoli csomóponti csoport metasztázisának.

   (B1). Lokalizált peritoneális metasztázis (P0CY1, P1a vagy P1b, a Japanese Gastric Cancer Treatment Guidelines, 15. kiadás szerint)

   • P0CY1: A laparoszkópia során ascitesben vagy peritoneális mosásban kimutatott rosszindulatú sejtek látható peritoneális metasztázisok nélkül.
   • P1a: A metasztázis a hashártyára korlátozódik olyan struktúrák mellett, mint a gyomor, a nagyobb és kisebb omentum, a keresztirányú mesocolon elülső levele, a hasnyálmirigy kapszula és a lép.
   • P1b: A has felső részén a hashártyára korlátozódó áttét, amely a köldök feletti parietális peritoneumot és a keresztirányú vastagbél feletti zsigeri peritoneumot érinti.

   (B2).Májáttét: Akár 5 áttétes elváltozás. (B3).Tüdőáttét: Akár 5 egyoldali áttétes elváltozás. (B4).Ovarian metastasis: Egyoldali vagy kétoldali. (B5).Mellékvese metasztázis: Egyoldali vagy kétoldali. (B6).Egyrégiós extraabdominalis nyirokcsomó-áttét: Például nyaki, supraclavicularis vagy mediastinalis nyirokcsomók.

   (B7).A csontmetasztázis egyetlen sugármezőre korlátozódik. (B8).A kutatócsoport által meghatározott egyéb korlátozott áttétek.

6. Nincs előzetes daganatellenes kezelés a beiratkozás előtt.
7. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye ≤2, és nincs ellenjavallat a műtétre.
8. A várható élettartam legalább 3 hónap.
9. A fizikai állapot és a szervműködés megvalósíthatósága nagyobb hasi műtéteknél.

10. Vérrutin és biokémiai mutatók a következő szabványok szerint a beiratkozást megelőző 7 napon belül:

    • Fehérvérsejtszám (WBC) >4,0×109/L, abszolút neutrofilszám (ANC) >1,5×109/L, hemoglobin (Hb) ≥90 g/L, vérlemezkék (PLT) ≥100×109/L;
    • Alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5-szerese a normál felső határának (ULN); összbilirubin (TBIL) ≤1,5 ​​× ULN;
    • A szérum kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​× ULN vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥60 ml/perc/1,73 m2; szérum albumin (ALB) ≥30 g/l;
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5×ULN, aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5×ULN antikoaguláns kezelésben nem részesülő alanyoknál; PT-értékek a várt terápiás tartományon belül az antikoaguláns kezelésben részesülő alanyok esetében;
11. A vizsgálati protokollnak való megfelelésre való hajlandóság és képesség a vizsgálati időszakban.
12. A fogamzóképes nőknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a felvételt megelőző 7 napon belül, és bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követően; a nem sterilizált hímeknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és legalább 180 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjának beadását követően.
13. A vizsgálatba való belépés előtt írásos beleegyezést kell megadni, és a betegeknek meg kell érteniük, hogy bármikor, következmények nélkül kiléphetnek a vizsgálatból.

Kizárási kritériumok:

1. III. típusú Borrmann, 8 cm-t meghaladó átmérőjű fekélyes infiltratív gyomorrák, vagy IV. típusú, diffúz infiltratív gyomorrák.
2. Képtelenség tolerálni az orális kemoterápiát.
3. A nyálkahártya- vagy nyálkahártya alatti rétegre korlátozódó gyomorrák, kizárólag petefészek-áttétes daganatokkal kombinálva.
4. Központi idegrendszeri áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás jelenléte.
5. Allergia a vizsgálatban részt vevő gyógyszerek bármely összetevőjére.
6. A kórtörténetben vagy jelenlegi egyidejű rosszindulatú daganat, kivéve a teljesen kimetszett bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot, méhnyak- vagy emlőkarcinómát in situ, legalább 5 évig kiújulás nélkül.
7. Kontrollálhatatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy gyakori vízelvezetést igénylő ascites a felvételt megelőző 14 napon belül.
8. Súlycsökkenés ≥20% a beiratkozást megelőző 2 hónapon belül.
9. Felső gyomor-bélrendszeri elzáródás vagy fiziológiai diszfunkció.
10. Kortikoszteroidok kivételével korábbi citotoxikus kemoterápia, sugárterápia, immunterápia vagy radikális műtét a jelenlegi gyomorrák miatt.
11. Előzetes kezelés anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, vagy bármely más specifikus antitesttel vagy gyógyszerrel, amely a T-sejtek kostimulációját vagy ellenőrzőpont-útvonalait célozza meg.
12. Szisztémás kortikoszteroidok (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy azzal egyenértékű dózisban) vagy egyéb immunszuppresszív szerek szükségessége szisztémás terápiához a felvételt megelőző 14 napon belül.
13. Élő vakcinák beadása a beiratkozást megelőző 4 héten belül (Megjegyzés: A szezonális influenza elleni vakcinák jellemzően inaktivált vakcinák, és engedélyezettek; az intranazális vakcinák élő vakcinák, és nem engedélyezettek).
14. Nem kontrollált szisztémás betegségek, beleértve a cukorbetegséget és a magas vérnyomást.
15. Aktív autoimmun betegségek vagy az anamnézisben szereplő autoimmun betegségek, amelyek kiújulhatnak.
16. Súlyos krónikus vagy aktív fertőzések, amelyek szisztémás antibakteriális, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényelnek, beleértve a tuberkulózist és a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést.
17. Tüdőbetegségek anamnézisében, beleértve az intersticiális tüdőbetegséget, a nem fertőző tüdőgyulladást, a tüdőfibrózist és az akut tüdőbetegséget.
18. Jelenleg teherbe esést tervez, terhes vagy szoptatási időszakban.
19. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) hordozó hepatitis B vírus (HBV) DNS-sel ≥500 NE/ml.
20. Pozitív HIV-1 antitest, HIV-2 antitest, humán T-limfotrop vírus-1 (HTLV-1) antitest vagy pozitív RNS-teszt hepatitis C vírusra (HCV).
21. Bármilyen betegség vagy állapot, amelyről a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy potenciálisan befolyásolja a vizsgálati megfelelést, a beleegyező nyilatkozat aláírását vagy az ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre való alkalmasságot.