PD-1-vasta-aineen ja kemoterapian ja leikkauksen jälkeen synergistiset vaikutukset rajoitetussa metastaattisessa G/GEJ-adenokarsinoomassa (ROSETTE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen, ikä ≥18 ja ≤75 vuotta.
2. Patologisesti vahvistettu mahalaukun adenokarsinooma tai ruokatorven risteyksen adenokarsinooma (rajoitettu Siewert II- ja III-tyyppeihin), joiden PD-L1-ekspression tila tunnetaan.
3. HER2-negatiivinen mahasyöpä.
4. Epäsovituskorjaustoiminto ehjä (pMMR) tai mikrosatelliittistabiili (MSS) mahasyöpä.

5. Tutkijan arvioima primaarisen mahasyövän resekoitavuus rajoitetulla etäpesäkkeellä, joka täyttää seuraavat kriteerit joko (A) tai yhdellä (B) ± (A):

   (A). Ei-alueellinen vatsansisäinen imusolmukkeen etäpesäke: Sisältää etäpesäkkeet suoliliepeen ylempään valtimoon, keskikoliikkivaltimoon ja para-aortta-/retroperitoneaalisiin solmukkeisiin (AJCC:n 8. painoksen standardien mukaan). 16a2- ja/tai 16b1-ryhmiin rajoittuva etäpesäke ei kuitenkaan kelpaa kaukaisten solmuryhmien etäpesäkkeiksi tässä tutkimuksessa.

   (B1). Lokalisoitu vatsakalvon etäpesäke (P0CY1, P1a tai P1b, Japanin mahasyövän hoitoohjeiden, 15. painos) mukaisesti

   • P0CY1: Pahanlaatuiset solut, jotka havaittiin askiteksessa tai peritoneaalisessa huuhtelussa laparoskopian aikana, ilman näkyviä vatsakalvon etäpesäkkeitä.
   • P1a: Metastaasi rajoittuu vatsakalvoon sellaisten rakenteiden, kuten mahalaukun, suuren ja pienen omentumin, poikittaisen mesokoolonin etulehteen, haimakapselin ja pernan vieressä.
   • P1b: Metastaasi rajoittuu vatsakalvoon ylävatsassa, ja se käsittää parietaalisen vatsakalvon navan yläpuolella ja viskeraalisen vatsakalvon alueen poikittaisen paksusuolen yläpuolella.

   (B2). Maksaetäpesäkkeet: Jopa 5 metastaattista vauriota. (B3).Keuhkojen etäpesäkkeet: Jopa 5 yksipuolista metastaattista vauriota. (B4). Munasarjametastaasit: Yksi- tai molemminpuolinen. (B5). Lisämunuaisen etäpesäke: yksi- tai molemminpuolinen. (B6).Yhden alueen vatsan ulkopuoliset imusolmukkeiden etäpesäkkeet: Kuten kohdunkaulan, supraklavikulaariset tai välikarsinaimusolmukkeet.

   (B7). Luumetastaasi rajoittuu yhteen säteilykenttään. (B8). Muut rajoitetut metastaasit tutkimusryhmän määrittämänä.

6. Ei aiempaa kasvainten vastaista hoitoa ennen ilmoittautumista.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​≤2, eikä leikkaukselle ole vasta-aiheita.
8. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
9. Fyysisen kunnon ja elinten toiminnan soveltuvuus suuriin vatsaleikkauksiin.

10. Verirutiini ja biokemialliset indikaattorit seuraavien standardien mukaisesti 7 päivää ennen ilmoittautumista:

    • Valkosolujen määrä (WBC) > 4,0 × 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 × 109/l, hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l, verihiutaleet (PLT) ≥100 × 109/l;
    • alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN); kokonaisbilirubiini (TBIL) < 1,5 x ULN;
    • Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2; seerumin albumiini (ALB) > 30 g/l;
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN henkilöillä, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa; PT-arvot odotetun terapeuttisen alueen sisällä koehenkilöille, jotka saavat antikoagulanttihoitoa;
11. Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa opintojakson aikana.
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen saamisen jälkeen; Steriloimattomien miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja vähintään 180 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen saamisen jälkeen.
13. Kirjallinen tietoinen suostumus annetaan ennen tutkimukseen osallistumista, ja potilaiden on ymmärrettävä, että he voivat vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa ilman seurauksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Borrmann tyyppi III, joka määritellään haavaiseksi infiltratiiviseksi mahasyöväksi, jonka halkaisija on yli 8 cm, tai tyyppi IV, joka määritellään diffuusiksi infiltratiiviseksi mahasyöväksi.
2. Kyvyttömyys sietää oraalista kemoterapiaa.
3. Mahasyöpä rajoittuu limakalvoon tai limakalvon alle, yhdistettynä vain munasarjojen etäpesäkkeisiin.
4. Keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
5. Allergia jollekin tässä tutkimuksessa mukana olevien lääkkeiden komponenteille.
6. Aiempi tai nykyinen samanaikainen pahanlaatuisuus, lukuun ottamatta kokonaan leikattua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, kohdunkaulan tai rintasyöpää in situ, vähintään 5 vuotta ilman uusiutumista.
7. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvaa tyhjennystä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
8. Painonpudotus ≥20 % 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
9. Ylempi maha-suolikanavan tukos tai fysiologinen toimintahäiriö.
10. Aiempi sytotoksinen kemoterapia, sädehoito, immunoterapia tai radikaali leikkaus nykyisen mahasyövän vuoksi, lukuun ottamatta kortikosteroideja.
11. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- tai millä tahansa muulla spesifisellä vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin.
12. Systeemisten kortikosteroidien (annos yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tai muiden immunosuppressiivisten aineiden tarve systeemiseen hoitoon 14 vuorokauden aikana ennen osallistumista.
13. Elävien rokotteiden antaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ovat tyypillisesti inaktivoituja rokotteita ja niiden käyttö on sallittua; intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eikä niitä saa käyttää).
14. Hallitsemattomat systeemiset sairaudet, mukaan lukien diabetes ja verenpainetauti.
15. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai aiemmat autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua.
16. Vaikeat krooniset tai aktiiviset infektiot, jotka vaativat systeemistä antibakteerista, sieni- tai viruslääkitystä, mukaan lukien tuberkuloosi ja ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
17. Aiemmat keuhkosairaudet, mukaan lukien interstitiaalinen keuhkosairaus, ei-tarttuva keuhkokuume, keuhkofibroosi ja akuutti keuhkosairaus.
18. Tällä hetkellä suunnittelet raskautta, olet raskaana tai olet imetysaikana.
19. Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) kantaja ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥500 IU/ml.
20. Positiiviset testit HIV-1-vasta-aineelle, HIV-2-vasta-aineelle, ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV-1) vasta-aineelle tai positiivinen RNA-testi hepatiitti C -virukselle (HCV).
21. Mikä tahansa sairaus tai tila, jonka tutkija katsoo mahdollisesti vaikuttavan tutkimuksen noudattamiseen, tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamiseen tai soveltuvuuteen osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen.